董莉

(鄲城縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 周口 477150)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是自身免疫性疾病，可累及全身多個器官，其發(fā)病機(jī)制尚未明確。但有報道指出SLE患者的細(xì)胞過度凋亡，形成眾多凋亡小體，從而暴露自身抗原并出現(xiàn)大量自身抗體[1]。其中C1q可結(jié)合抗原抗體復(fù)合物，激活免疫補(bǔ)體經(jīng)典途徑，對清除凋亡細(xì)胞碎片和免疫復(fù)合物有重要作用。有數(shù)據(jù)顯示，SLE的發(fā)生與早期基因缺失密切相關(guān)[2]。但補(bǔ)體成分在SLE發(fā)病過程中的作用機(jī)制及對病情變化的影響尚待進(jìn)一步研究。基于此，本研究探討血清補(bǔ)體C3、C4以及抗C1q抗體水平與SLE患者病情的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年5月至2019年5月鄲城縣人民醫(yī)院收治的93例SLE患者納入SLE組。SLE組患者：男22例，女71例；年齡28～52歲，平均(38.64±5.26)歲；病程0.5～12.5 a，平均(6.41±2.43)a。另選取50例同期健康體檢者為健康體檢組。健康體檢組：男10例，女40例；年齡27～54歲，平均(40.06±5.38)歲。SLE組與健康體檢組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)免疫學(xué)檢查、生化指標(biāo)檢查、自身抗體檢測、組織病理學(xué)檢測確診為SLE；②24小時尿蛋白定量>0.5 g；③腎功能異常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肺、肝等器官疾??；②納入本研究前1周仍服用免疫抑制劑相關(guān)藥物；③妊娠期、哺乳期女性；④年齡<18歲或>65歲；⑤認(rèn)知功能異常。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1腎功能 腎功能指標(biāo)包括血肌酐(serum creatinine，Scr)、白蛋白(albumin，Alb)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平。

1.3.2補(bǔ)體C3、C4和抗C1q抗體 采集空腹靜脈血5 mL，4 ℃下離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，離心10 min，置于-20 ℃待測。以免疫比濁法檢測血清補(bǔ)體C3、C4，選擇美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀及配套試劑盒。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清抗C1q抗體，試劑盒購自武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司。均參照說明書步驟嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3.3SLE疾病活動情況、抗雙鏈DNA抗體 采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)評估疾病活動情況。SLEDAI積分標(biāo)準(zhǔn)：0～4分為無活動，5～9分為輕度活動，10～14分為中度活動，≥15分為重度活動。

2 結(jié)果

2.1 腎功能SLE組Scr、β2-MG水平高于健康體檢組，Alb水平低于健康體檢組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.2 補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體SLE組血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平低于健康體檢組，SLE組抗C1q抗體水平高于健康體檢組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體水平比較

2.3 補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體水平與SLEDAI積分的關(guān)系SLEDAI積分≤9分的SLE患者血清補(bǔ)體C3、C4水平高于SLEDAI積分>9分者，SLEDAI積分≤9分的SLE患者抗C1q抗體水平低于SLEDAI積分>9分者(P<0.05)。見表3。

表3 血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體水平與SLEDAI 積分的關(guān)系

2.4 補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體水平與抗雙鏈DNA抗體的關(guān)系抗雙鏈DNA抗體陽性患者血清補(bǔ)體C3、C4水平低于抗雙鏈DNA陰性者，抗雙鏈DNA抗體陽性患者抗C1q抗體水平高于抗雙鏈DNA陰性者(P<0.05)。見表4。

表4 血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體水平與抗雙鏈 DNA抗體的關(guān)系

2.5 補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體與腎功能、SLEDAI積分的相關(guān)性血清補(bǔ)體C3與Scr水平、β2-MG水平、SLEDAI積分呈正相關(guān)，與Alb水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；血清補(bǔ)體C4與Scr水平、β2-MG水平、SLEDAI積分呈正相關(guān)，與Alb水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。抗C1q抗體與Scr水平、β2-MG水平、SLEDAI積分呈負(fù)相關(guān)，與Alb水平呈正相關(guān)(P<0.05)。

2.6 SLE患者病情的影響因素血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體是影響SLE患者病情的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。見表5。

表5 SLE患者病情的影響因素

3 討論

SLE的致病因素復(fù)雜，患者體內(nèi)出現(xiàn)大量免疫復(fù)合物及致病性抗體，造成器官及組織損傷，易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。臨床認(rèn)為SLE組織損傷的主要機(jī)制在于免疫復(fù)合物造成的變態(tài)反應(yīng)，而變態(tài)反應(yīng)可激活補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可清除炎癥介質(zhì)及免疫復(fù)合物，若患者體內(nèi)補(bǔ)體水平降低，則對凋亡細(xì)胞和免疫復(fù)合物的清除能力下降，引發(fā)自身免疫性疾病[3]。檢測補(bǔ)體水平變化對評估SLE病情有重要作用。

補(bǔ)體C3是激活免疫補(bǔ)體經(jīng)典途徑的重要成分，其裂解、活化可啟動并放大補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)；補(bǔ)體C4是免疫系統(tǒng)經(jīng)典途徑被激活的第2個補(bǔ)體分子，可介導(dǎo)補(bǔ)體后續(xù)級聯(lián)反應(yīng)[4]。抗C1q抗體是免疫補(bǔ)體經(jīng)典途徑始動分子相關(guān)抗體，對SLE的發(fā)生、進(jìn)展有重要作用，可結(jié)合免疫復(fù)合物加強(qiáng)激活補(bǔ)體，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，造成腎損傷[5]。本研究結(jié)果顯示，SLE組Scr、β2-MG、抗C1q抗體水平高于健康體檢組，SLE組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、Alb水平低于健康體檢組。證實(shí)SLE患者血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體水平及腎功能存在異常?？闺p鏈DNA抗體是SLE的血清標(biāo)志物，可間接反映SLE患者的病情變化[6-7]。SLEDAI是評估SLE活動性的常見量表，可直接反映SLE病情變化程度。本研究結(jié)果顯示，SLEDAI積分≤9分的SLE患者血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平高于SLEDAI積分>9分者，抗C1q抗體水平低于SLEDAI積分>9分者；抗雙鏈DNA抗體陽性患者血清補(bǔ)體C3、C4水平低于抗雙鏈DNA陰性者，抗雙鏈DNA抗體陽性患者抗C1q抗體水平高于抗雙鏈DNA陰性者。這表明血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體水平與SLE患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。血清補(bǔ)體C3、C4水平越低及抗C1q抗體水平越高，則SLE患者病情越嚴(yán)重，提示通過檢測血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體水平有助于評估治療效果及預(yù)后。進(jìn)一步分析血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體與腎功能、SLEDAI積分的相關(guān)性及對SLE病情變化的影響，發(fā)現(xiàn)血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗C1q抗體均與腎功能、SLEDAI有明顯關(guān)系，且是SLE病情變化的獨(dú)立危險因素。

與正常健康人群比較，SLE患者血清補(bǔ)體C3、C4降低，抗C1q抗體水平升高。血清補(bǔ)體C3、C4水平越低或抗C1q抗體水平越高，SLE患者病情越嚴(yán)重。臨床可據(jù)此制定針對性治療方案。