侯大芳

(項城市秣陵鎮(zhèn)衛(wèi)生院 內(nèi)科，河南 周口 466232)

2型糖尿病是臨床常見的慢性代謝性及終身性疾病。2型糖尿病占糖尿病的90%～95%，以胰島素分泌不足及敏感性降低、糖脂代調(diào)紊亂為特點，可造成眼、腎、血管、神經(jīng)等病變[1]。門冬胰島素30注射液是臨床常用的人胰島素類似物預(yù)混制劑，具有良好的控糖效果。Nesfatin-1是一類與攝食相關(guān)的胃腸調(diào)節(jié)肽，具有胰島素劑量依賴性和時間依賴性等降糖作用，并與2型糖尿病患者體內(nèi)代謝紊亂相關(guān)，參與其發(fā)生和進展[2]。阿卡波糖是一種α糖苷酶抑制劑，能抑制腸道葡萄糖吸收，進而降低餐后血糖峰值[3]?？紤]到阿卡波糖主要通過調(diào)節(jié)腸道吸收功能發(fā)揮效果，猜測其是否通過影響機體攝食抑制因子1(Nesfatin-1)分泌及改善2型糖尿病糖脂代謝來延緩病情進展。本研究探討阿卡波糖聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。選取2018年1月至2020年1月項城市秣陵鎮(zhèn)衛(wèi)生院收治的102例2型糖尿病患者。按隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，各51例。患者及家屬簽署知情同意書。對照組：男27例，女24例；年齡29～79歲，平均(57.98±5.66)歲；病程0.5～7.4 a，平均(3.50±1.24)a；體質(zhì)量49.6～70.3 kg，平均(60.10±3.69)kg。觀察組：男28例，女23例；年齡32～75歲，平均(56.36±5.10)歲；病程0.5～6.5 a，平均(3.33±1.10)a；體質(zhì)量48.3～69.5 kg，平均(59.75±3.78)kg。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)2型糖尿病者；(2)近期未接受胰島素治療者；(3)神志清醒，遵醫(yī)行為良好。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重肝腎功能不全者；(2)對阿卡波糖、門冬胰島素30注射液等藥物過敏者；(3)1型糖尿病者；(4)近1年存在藥物濫用或酗酒史者；(5)處于妊娠期或哺乳期者。

1.3 治療方法入院后給予兩組患者常規(guī)糖尿病健康宣教，指導(dǎo)患者適當(dāng)運動、合理飲食、定時監(jiān)測血糖及遵醫(yī)囑科學(xué)用藥。給予對照組患者門冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20140139)治療，早晚餐前10 min皮下注射，起始量為0.6 U·kg-1·d-1，根據(jù)血糖水平及時調(diào)整劑量，連續(xù)治療3個月。在上述基礎(chǔ)上給觀察組患者加用阿卡波糖(四川綠葉制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020391)，三餐時與第一口主食共同嚼服，每次50 mg，每日3次，1周后增加至每次100 mg，每日3次，連續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療前后血糖，包括糖化血紅蛋白(hemoglobin，HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)。采集空腹靜脈血6 mL，分成3份，取1份抗凝，離心取血漿，以葡萄糖氧化酶法測定上述指標(biāo)；(2)治療前后血脂，包括甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)，離心取血清，采用全自動生化分析儀檢測上述指標(biāo)；(3)治療前后血清Nesfatin-1、脂聯(lián)素(adiponectin，ADP)水平。采用免疫火箭電泳法測定Nesfatin-1水平，采用放射免疫吸附法測定ADP水平。

2 結(jié)果

2.1 血糖治療前，兩組HbA1c、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組HbA1c、FPG水平低于治療前，觀察組HbA1c、FPG水平較對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 血脂治療前，兩組TG、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TG、TC水平低于治療前，觀察組TG、TC水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

2.3 Nesfatin-1、ADP治療前，兩組血清Nesfatin-1、ADP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組Nesfatin-1水平低于治療前，觀察組Nesfatin-1水平較對照組低(P<0.05)；治療后，兩組ADP水平高于治療前，觀察組ADP水平較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Nesfatin-1、ADP水平比較

3 討論

2017年據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會發(fā)布的第8版糖尿病概覽最新報告，全球有4.25億成年人存在糖尿病，與2000年相比發(fā)病率增加接近2倍，預(yù)計至2045年糖尿病患者將上升到6.29億[4]。2型糖尿病作為糖尿病最常見的類型，其發(fā)生進展與機體糖脂代謝紊亂相關(guān)，對患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[5]。

門冬胰島素30注射液是臨床應(yīng)用較為廣泛的人胰島素類似物預(yù)混制劑，能更好地模擬人體生理胰島素分泌情況，有效控制血糖水平，降低低血糖風(fēng)險。門冬胰島素30注射液多為餐前注射，30%門冬胰島素可控制早晚餐后血糖高峰，但中餐前無短效胰島素補充而導(dǎo)致餐后血糖水平偏高，若每日三餐前均給藥易造成低血糖風(fēng)險[6]。此時可考慮加用其他降糖藥物，以平穩(wěn)控制全天血糖，進而減少血糖波動，控制血糖水平。經(jīng)口服用降糖藥物方便、簡單，患者的用藥依從性較高。阿卡波糖是常見的口服降糖藥物，作為α糖苷酶抑制劑進入機體后可競爭性抑制小腸刷狀緣內(nèi)多種雙糖水解酶，進而延緩食物所含寡糖、多糖、雙糖等轉(zhuǎn)糖過程，促使葡萄糖在小腸內(nèi)吸收延緩，最終控制餐后血糖。阿卡波糖的阻滯作用具有可逆性，主要通過推遲作用阻止葡萄糖的吸收，但并非完全阻滯，因此低血糖發(fā)生率較低，血糖控制穩(wěn)定。血脂異常是2型糖尿病患者常見的代謝功能紊亂，主要表現(xiàn)為TG、TC及極低密度脂蛋白升高[7]。有研究證實，在上述三者分解或合成等代謝過程中，肝內(nèi)皮細(xì)胞酶、脂蛋白脂酶與胰島素水平相關(guān)[8]。阿卡波糖通過延緩小腸糖吸收作用使糖代謝紊亂得到有效控制，進而控制血脂水平。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組HbA1c、FPG、TG及TC水平低于對照組。這表明采用阿卡波糖聯(lián)合門冬胰島素30注射液能夠更好地降低2型糖尿病患者的血糖和血脂。

阿卡波糖主要通過調(diào)節(jié)腸道吸收功能發(fā)揮作用。Nesfatin-1是一種新型攝食相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽，由激素原轉(zhuǎn)化酶1/3剪接NUCB2后產(chǎn)生，廣泛分布于外周組織及消化相關(guān)中樞內(nèi)，與2型糖尿病患者的代謝紊亂密切相關(guān)，其作用在高糖狀態(tài)下更為明顯。ADP是脂肪分泌的一種膠原樣細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)糖代謝、減輕體質(zhì)量等作用。ADP連接脂肪組織，其含量與機體脂肪代謝有關(guān)，并參與Nesfatin-1的能量及脂肪代謝過程。本研究顯示，治療3個月后，觀察組血清Nesfatin-1水平低于對照組，ADP水平高于對照組。原因在于阿卡波糖協(xié)同門冬胰島素30注射液可通過調(diào)節(jié)小腸吸收功能刺激攝食相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽生成，進而改善糖脂代謝紊亂，維持機體正常代謝功能，延緩病情進展及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。

綜上所述，采用阿卡波糖聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病可更好地控制血糖和血脂水平，改善患者代謝紊亂狀態(tài)。