陳艷霞

(寧陵縣人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 商丘 476400)

目前，臨床對(duì)食管癌的發(fā)病機(jī)制未進(jìn)行全面闡述。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，食管癌與吸煙、飲酒等生活習(xí)慣密切相關(guān)[1]。食管癌的臨床主要表現(xiàn)為咽下痛、食管痙攣。隨著病情的進(jìn)展，晚期食管癌患者多出現(xiàn)食管潰瘍、胸骨疼痛、呼吸困難等綜合癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腹水、肺膿腫、昏迷、大出血，危及生命。當(dāng)前，臨床針對(duì)手術(shù)不耐受晚期食管癌患者多采取放療或化療，以抑制病情進(jìn)展，縮小腫瘤病灶，延長(zhǎng)患者生存期。本研究分析多西他賽與順鉑(TP)方案化療同步放療在手術(shù)不耐受晚期食管癌中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2018年1月寧陵縣人民醫(yī)院收治的54例手術(shù)不耐受晚期食管癌患者作為研究對(duì)象。按治療方案將患者分為參照組與觀察組，各27例。參照組：男15例，女12例；年齡26～72歲，平均(53.91±8.46)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～24 kg·m-2，平均(22.32±0.83)kg·m-2；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(eastern cooperative oncology group，ECOG)制定的活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分為0～2分，平均(1.36±0.29)分；臨床分期為Ⅲb期8例，Ⅲc期11例，Ⅳ期8例；病變部位為頸段1例，胸上段10例，胸中段12例，胸下段4例；病變長(zhǎng)度≤5 cm 11例，>5 cm 16例。觀察組：男16例，女11例；年齡25～71歲，平均(53.64±8.27)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～24 kg·m-2，平均(22.16±0.91)kg·m-2；ECOG評(píng)分為0～2分，平均(1.21±0.38)分；臨床分期為Ⅲb期9例，Ⅲc期12例，Ⅳ期6例；病變部位為頸段2例，胸上段9例，胸中段11例，胸下段5例；病變長(zhǎng)度≤5 cm 12例，>5 cm 15例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、ECOG評(píng)分、臨床分期、病變部位、病變長(zhǎng)度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查結(jié)合臨床特征確診為食管癌；②臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期；③首次發(fā)??；④既往無(wú)放療史；⑤近期未接受過(guò)化療或抗腫瘤藥物治療；⑥臨床資料完整；⑦依從性良好。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、合并免疫系統(tǒng)疾??；③放療禁忌、化療禁忌；④妊娠期婦女；⑤既往有順鉑、多西他賽等藥物過(guò)敏史；⑥合并心、肝、腎功能障礙；⑦生化檢查異常；⑧伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙或認(rèn)知障礙；⑨參與本研究前接受任何抗腫瘤治療。

1.3 治療方法

1.3.1參照組 給予患者三維適形調(diào)強(qiáng)放療，X射線能量為6 MV，常規(guī)分割每次1.8～2.0 Gy，每周5次，照射總劑量54～66 Gy，在腫瘤劑量達(dá)到40 Gy后，使用模擬機(jī)重新定位，調(diào)整至兩斜野避開(kāi)骨髓，追加照射劑量至54～66 Gy。21 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3.2觀察組 給予患者TP方案化療同步放療?；煼桨福旱?天，75 mg·m-2多西他賽(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163415)靜脈滴注；第1～3天 ，25 mg·m-2順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040812)靜脈滴注。放療方案同參照組。21 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 疾病進(jìn)展，即腫瘤體積增大≥25%或新增病灶；疾病穩(wěn)定，即腫瘤體積縮小<50%或增大<25%；部分緩解，即腫瘤體積縮小≥50%，維持4周以上；完全緩解，即腫瘤完全消失，維持4周以上。總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。

1.4.2腫瘤標(biāo)志物 于治療前、治療3個(gè)療程后采集空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1的速度離心處理10 min，取上清液，保存于-70 ℃條件下，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，所有操作均遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4.3腫瘤轉(zhuǎn)移情況 治療后隨訪1 a，記錄腫瘤轉(zhuǎn)移情況。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，參照組部分緩解13例，疾病穩(wěn)定8例，疾病進(jìn)展6例；治療后，觀察組完全緩解1例，部分緩解20例，疾病穩(wěn)定4例，疾病進(jìn)展2例。觀察組治療總有效率[77.78%(21/27)]較參照組[48.15%(13/27)]高(χ2=5.082，P=0.024)。

2.2 腫瘤標(biāo)志物治療前，兩組血清CA19-9、CA125、CEA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CA19-9、CA125、CEA水平低于治療前，觀察組血清CA19-9、CA125、CEA水平低于參照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 腫瘤轉(zhuǎn)移率觀察組腫瘤轉(zhuǎn)移率[11.11%(3/27)]較參照組[37.04%(10/27)]低(χ2=4.964，P=0.026)。

3 討論

食管癌在全部食管腫瘤中約占90%，病死率在全部惡性腫瘤中位居第2位[2-3]。食管癌發(fā)病隱匿，患者早期無(wú)明顯自覺(jué)癥狀，在出現(xiàn)典型癥狀時(shí)多處于中晚期，已喪失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)且手術(shù)耐受性較低。臨床應(yīng)積極探討一種理想的治療方案，以提高臨床療效，抑制患者病情進(jìn)展，避免腫瘤轉(zhuǎn)移。

三維適形調(diào)強(qiáng)放療無(wú)法有效將照射劑量集中于病灶部位，導(dǎo)致腫瘤部位不能得到充足照射，影響臨床治療效果，易導(dǎo)致病灶轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率較高。TP方案化療同步放療為新型治療方法，TP方案由多西他賽、順鉑組成，在惡性腫瘤治療中效果良好[4-5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于參照組，可見(jiàn)TP方案化療同步放療能提高療效。順鉑為既往臨床常用的抗癌藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，損傷腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生廣譜抗癌作用，以抑制患者病情進(jìn)展[6]。多西他賽為半合成紫杉類衍生物，屬于微管解聚抑制劑，抗腫瘤活性較高，可抑制微管解聚，提高微管蛋白聚合作用，產(chǎn)生穩(wěn)定非功能性微管束作用，并能抑制腫瘤細(xì)胞代謝、分裂、增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[7]。因此TP方案化療同步放療能明顯提高療效。CA19-9、CA125、CEA是臨床常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，與惡性腫瘤臨床分期、病理類型、轉(zhuǎn)移、分化等臨床病理特征密切相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)療程后觀察組血清CA19-9、CA125、CEA水平低于參照組，表明給予手術(shù)不耐受晚期食管癌患者TP方案化療同步放療可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，這與TP方案化療同步放療抑癌作用增強(qiáng)有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組腫瘤轉(zhuǎn)移率低于參照組，表明TP方案化療同步放療可有效抑制患者病情進(jìn)展，避免腫瘤轉(zhuǎn)移。

給予手術(shù)不耐受晚期食管癌患者TP方案化療同步放療可提高療效，降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，降低腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。