鄭州人民醫(yī)院（450003）劉金強 張耿杰

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病之一，腦血管患者中約75%為急性腦梗死，且致死、致殘率較高，嚴重威脅患者的生命健康[1]。阿替普酶作為新型溶栓藥物，能快速促進腦組織血流恢復，減輕神經(jīng)功能損傷。依達拉奉屬強效自由基清除劑，可有效保護腦細胞、神經(jīng)細胞。本研究選取97例急性腦梗死患者分組治療，探討依達拉奉靜滴聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年2月～2020年3月收治的97例急性腦梗死患者，按照治療方案分組，將采用阿替普酶的47例患者作為常規(guī)組，將采用依達拉奉注射液聯(lián)合阿替普酶的50例患者作為聯(lián)合組。常規(guī)組男23例，女24例，年齡42～72歲，平均（59.46±5.17）歲，發(fā)病至治療時間0.5～5.8h，平均（3.42±0.76）h；聯(lián)合組男28例，女22例，年齡44～73歲，平均（57.26±6.19）歲，發(fā)病至治療時間0.7～6.0h，平均（3.87±1.05）h，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 ①納入：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]診斷標準；首次發(fā)病者；發(fā)病時間≤5h；家屬知情并簽署知情同意書。②排除：凝血功能障礙者；肝腎功能不全者；患精神疾病者；既往顱內(nèi)出血者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予吸氧、維持水電解質平衡等常規(guī)治療。①常規(guī)組給予注射用阿替普酶0.9mg/kg靜脈溶栓，先取10%靜脈推注1min，剩余90%于1h內(nèi)靜脈泵入。溶栓24h后，采取頭顱CT檢查，若無出血情況，給予阿司匹林腸溶片，口服，1片/次，1次/d；氯吡格雷，口服，1片/次，1次/d。②聯(lián)合組在常規(guī)組基礎上將30mg依達拉奉注射液加入至0.9%100ml生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d。兩組均以治療14d為1個療程。

1.4 評估標準 基本治愈：美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）減少91%～100%；顯效：NIHSS評分減少46%～90%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少＜18%?；局斡?、顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標 ①觀察對比兩組治療效果。②統(tǒng)計對比治療前后兩組血清基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、內(nèi)皮素1（ET-1）、血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）水平。分別抽取治療前后患者空腹肘靜脈學5ml，4000r/min離心10min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清MMP-9、ET-1、VEGF。③統(tǒng)計對比治療前后兩組NIHSS評分。NIHSS評分：總分0～42分，分值越低，神經(jīng)功能越高。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合組總有效率76.00%（38/50）高于常規(guī)組53.19%（25/47），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 血清MMP-9、ET-1、VEGF水平比較治療前，兩組MMP-9、ET-1、VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組MMP-9、ET-1、VEGF水平低于常規(guī)組（P＜0.05），見附表。

2.3 NIHSS評分比較 治療前，常規(guī)組NIHSS評分與聯(lián)合組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組NIHSS評分（3.48±0.76）低于常規(guī)組（8.48±0.86）（P＜0.05）。

3 討論

急性腦梗死發(fā)病與吸煙、肥胖、高血壓、糖尿病等因素有關，且發(fā)病迅速，發(fā)病后患者會出現(xiàn)明顯意識障礙，影響患者生活質量，治療難度較大。目前臨床常通過溶栓治療，以減輕血管狹窄，促進腦組織缺血再灌注，改善患者神功能損傷。

阿替普酶半衰期較長，能有效抑制血小板聚集，降低腦部血液循環(huán)阻力，促使腦血管循環(huán)逐漸開通，實現(xiàn)腦組織缺血再灌注，促進腦組織神經(jīng)功能恢復，但單獨使用對腦血管擴張效果較弱，易出現(xiàn)血管擴張不足情況，因此，應與其他藥物聯(lián)合使用[3]。依達拉奉分子量小，親脂質性較高，易通過血腦屏障進入組織，抑制腦組織脂質過氧化反應，降低因炎癥反應引起腦細胞、腦血管、神經(jīng)細胞損傷，促進血管內(nèi)皮生長因子及蛋白表達，減少腦組織缺血損傷后出現(xiàn)繼發(fā)性腦水腫，為腦組織恢復供血爭取時間。本研究結果顯示，聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組，治療后NIHSS水平低于常規(guī)組。由此表明，依達拉奉靜滴聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者臨床效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能。研究表明，MMP-9表達水平與多種神經(jīng)系統(tǒng)、腦血管疾病相關，有效降低MMP-9水平能改善患者神經(jīng)功能；ET-1、VEGF水平能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞增殖、凋亡，并能作用于神經(jīng)元，發(fā)揮保護神經(jīng)作用[4]。本研究結果顯示，治療后聯(lián)合組MMP-9、ET-1、VEGF水平低于常規(guī)組，這表明，急性腦梗死采用依達拉奉靜滴聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療能改善MMP-9、ET-1、VEGF水平。

附表 兩組血清MMP-9、ET-1、VEGF水平比較（±s,ng·L-1）

附表 兩組血清MMP-9、ET-1、VEGF水平比較（±s,ng·L-1）

注：MMP-9—血清基質金屬蛋白酶9；ET-1—內(nèi)皮素1；VEGF—血管內(nèi)皮細胞生長因子；與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)MMP-9 ET-1 VEGF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 50 151.36±53.46 233.45±92.17a96.45±15.32 52.19±10.58a496.24±143.56 732.68±132.25a常規(guī)組 47 152.67±52.33 278.61±97.64a94.61±16.48 76.35±11.24a486.52±135.28 822.64±141.37a t 0.122 2.343 0.570 10.905 0.343 3.238 P 0.903 0.021 0.570 ＜0.001 0.733 0.002

綜上所述，依達拉奉靜滴聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者，可改善MMP-9、ET-1、VEGF水平，有利于促進神經(jīng)功能恢復，療效顯著。