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        維生素D缺乏與慢性腎臟病關系的研究進展

        2020-12-22 23:52:13薩麗波李宇劉宇翔
        實用老年醫(yī)學 2020年5期
        關鍵詞:胰島素

        薩麗波 李宇 劉宇翔

        維生素D是一種具有特殊的細胞溶質(zhì)受體的脂溶性類固醇激素,參與調(diào)節(jié)人類基因組近3%的基因。維生素D最初被認為在鈣、磷代謝中起著重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn),維生素D缺乏與普通人群中的許多事件及疾病有關,如跌倒、骨折、DM、自身免疫性疾病、心血管和腎臟疾病、肺結(jié)核、抑郁癥、神經(jīng)退行性疾病和癌癥[1]。目前,世界范圍內(nèi)慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease,CKD)的發(fā)病率逐年上升,而CKD病人中普遍存在維生素D缺乏。因此,本文就維生素D缺乏對CKD病人器官系統(tǒng)的損害作一綜述。

        1 維生素D在人體中的作用

        人體中的維生素D 主要通過紫外線的作用內(nèi)源性產(chǎn)生,小部分從食物中獲?。?]。維生素D 的主要作用是刺激鈣吸收,其活性代謝物1,25 二羥維生素D[1,25(OH)2D]可促進鈣結(jié)合蛋白、鈣結(jié)合蛋白-9K 在腸細胞中的合成,并促進鈣通道的開放[3]。骨礦化是一個被動的過程,一旦維生素D 缺乏,鈣吸收減少,可通過增加甲狀旁腺素(PTH)的分泌來刺激25 羥維生素D[25(OH)D]轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D。甲狀旁腺功能亢進可增加骨轉(zhuǎn)換,導致骨丟失。輕度至中度維生素D缺乏可能是骨質(zhì)疏松癥的病因之一。嚴重維生素D缺乏可導致骨礦化缺陷,臨床表現(xiàn)為兒童佝僂病和成人骨軟化癥[4]。補充低劑量維生素D可以預防跌倒和骨折,但高劑量可能導致相反的結(jié)果。然而,血清檢測的25(OH)D 水平變化很大,這可能影響臨床的決策。

        2 維生素D缺乏對CKD的危害

        維生素D 缺乏在CKD 病人中很常見。在CKD 病人中,成纖維細胞生長因子23(FGF-23)增加,進一步抑制腎臟1α-羥化酶的表達,并誘導24-羥化酶的表達,導致1,25(OH)2D降解。

        血液透析病人的25(OH)D 水平低于正常人群。腎臟對25(OH)D 的攝取受損仍然是1,25(OH)2D 缺乏的主要原因[5]。加上CKD 病人的腎功能下降,1,25(OH)2D 減少,導致低鈣血癥和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(secondary hyperparathyroidism,SHPT),這是病人繼發(fā)骨質(zhì)疏松的主要原因。采用維生素D 治療腎性骨病已經(jīng)有近60年的歷史了,但是,日常使用維生素D預防或逆轉(zhuǎn)SHPT對CKD病人骨骼的影響在常規(guī)臨床實踐中僅實施30年。在最初幾年里,天然維生素D化合物(骨化醇和骨化二醇)被應用于透析中[6]。由于腎臟不能將25(OH)D代謝成1,25(OH)2D,在80年代,活性維生素D 復合物被應用于臨床中[7]。低水平的25(OH)D與CKD和透析病人的高骨轉(zhuǎn)換率、SHPT和骨密度降低有關[8]。Boudville等[9]報道,25(OH)D缺乏與透析病人出現(xiàn)肌無力和跌倒有關。維生素D缺乏也與透析病人的代謝綜合征和肥胖相關[10]。

        缺乏功能性指標限制了維生素D 代謝受損的評估。維生素D 代謝率(Vitamin D metabolic rate,VDMR)由1,25(OH)2D 誘導,可評估組織水平的活性。有研究分析了VDMR 與CKD 病人的終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)死亡和進展的關系,證明較低水平的VDMR 與CKD 病人的全因死亡率相關,但與ESRD 進展無關[11]。血清VDMR 可作為臨床上 預 測CKD 的 生 物 標 志 物,與25(OH)D、1,25(OH)2D3和PTH 的循環(huán)濃度相比,血清VDMR 可反映CKD 相關維生素D 代謝受損或組織1,25(OH)2D 缺乏的一個更有用的方面。

        3 維生素D對非糖尿病性CKD胰島素抵抗的影響

        維生素D 在維持能量代謝和身體葡萄糖平衡中起著重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn),維生素D 不足與胰島素抵抗有關[12]。CKD 病人最常見的死亡原因是心血管疾病,而胰島素抵抗本身就是心血管疾病病人死亡的危險因素之一。維生素D缺乏通過鈣離子對胰腺B細胞功能產(chǎn)生負面影響,導致胰島素分泌受損[13]。在一項研究中發(fā)現(xiàn),嚴重維生素D缺乏可以導致CKD 病人胰島素水平升高,嚴重維生素D 缺乏者胰島素抵抗發(fā)生率高于維生素D 不足組。嚴重維生素D 缺乏甚至會導致心血管疾病的發(fā)病率和死亡率增加[14]。在非糖尿病CKD 病人中,維生素D缺乏對胰島素抵抗的影響還沒有證據(jù)。CKD 病人維生素D 缺乏可能導致胰島素抵抗的發(fā)展。

        4 維生素D在CKD血管鈣化中的作用

        CKD 病人的心血管死亡風險是非CKD 病人的10倍。血管鈣化常見于CKD病人,是心血管死亡的預測因子。維生素D 缺乏是CKD 的另一并發(fā)癥,與CKD病人的血管鈣化有關。CKD 中異常的礦物質(zhì)代謝,主要是高磷酸鹽血癥和高鈣血癥,導致平滑肌細胞鈣化。高磷狀態(tài)下培養(yǎng)的血管平滑肌細胞表達,可誘導細胞外組織鈣化和骨軟骨形成[15]。高磷酸鹽血癥在血管鈣化的發(fā)展中起到了重要的作用。腎小球濾過率下降、蛋白尿、腎小管間質(zhì)損傷及活性維生素D 治療劑量減少加重了維生素D 缺乏,降低了其對心血管系統(tǒng)的多效性作用。維生素D 缺乏與血管緊張素Ⅱ輸注人體后全身和腎內(nèi)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活有關[16]。據(jù)報道,維生素D 類似物或內(nèi)源性維生素D補充劑以及RAAS阻滯劑對減少蛋白尿具有相加作用[17]?;钚跃S生素D 通過抑制腎素基因轉(zhuǎn)錄下調(diào)腎素表達,從而減少尿血管緊張素原并阻斷腎內(nèi)RAAS[18]。這些觀察結(jié)果表明,維生素D 的補充抑制了CKD 病人RAAS 系統(tǒng)的激活。臨床研究報告了維生素D 補充劑的抗蛋白尿作用,這些補充劑通過逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗有效地控制了血糖[19]。在晚期CKD病人中,活性維生素D 可以控制PTH。此外,有回顧性研究還報道了接受維持性血液透析的病人接受活性維生素D 補充劑后,心血管死亡率降低[20]。因此,補充維生素D可能為改善CKD血管鈣化起輔助作用。

        5 小結(jié)

        綜上,維生素D 在多方面對CKD 均有影響。CKD病人中維生素D 缺乏十分常見,尤其在老年人群中。所以,加強對CKD 病人關于維生素D 補充必要性的宣傳教育,對改善病人病情尤其是早期CKD 病人的整體狀況至關重要。

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