劉 雯 龔紅衛(wèi)，2

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北武漢 430065；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖北省中醫(yī)院，湖北武漢 430061）

胃癌（gastric carcinoma）是指原發(fā)于胃的上皮源性惡性腫瘤，我國是全球胃癌發(fā)病率最高的國家，胃癌在我國發(fā)病率僅次于肺癌位居第二，死亡率排第三位[1]。當(dāng)癌組織侵犯胃壁固有肌層或以上時稱為進展期胃癌（advanced gastric carcinoma，AGC），我國早期胃癌占比很低，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是進展期，主要臨床表現(xiàn)有上腹部飽脹不適、食欲減退、噯氣反酸、惡心嘔吐、出血和黑便、體質(zhì)量減輕、貧血、乏力、胃部疼痛等，晚期患者可出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱、黃疸和惡病質(zhì)等表現(xiàn)，嚴(yán)重者危及生命[2]。

我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中認(rèn)為胃癌當(dāng)屬中醫(yī)“胃脘痛”“反胃”“積聚”等范疇，多虛實夾雜，虛證以脾胃虛弱為主，實證多見痰飲、毒邪、血瘀、氣滯等[3]。脾虛證是胃癌患者臨床常見基本證型，以神疲乏力、食少納呆、食后腹脹、惡心嘔吐、腹痛綿綿、大便異常等為主要表現(xiàn)。本研究運用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘及分析手段對中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫中口服湯藥治療脾虛為主進展期胃癌相關(guān)文獻進行匯總分析，以找出用藥規(guī)律，為臨床治療提供一定的客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

檢索中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫，以“胃癌”“中醫(yī)藥”為主題+關(guān)鍵詞（模糊），檢索發(fā)表時間為2000年1月至2019年8月的文獻。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為進展期胃癌的中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床實驗研究，干預(yù)措施是口服中藥湯劑，證型以脾虛為主；②有完整理法方藥的專家經(jīng)驗總結(jié)；③同一患者辨證不變情況下取初診方劑。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①文獻綜述、科普研究、基礎(chǔ)研究、系統(tǒng)分析等非臨床實踐內(nèi)容；②沒有明確診斷進展期胃癌和（或）無脾虛證型的研究；③文獻處方不完整者；④中醫(yī)外治法處方。

1.3 數(shù)據(jù)處理

參考《中華人民共和國藥典2020年版》[4]《中藥大辭典 第二版》[5]，對中藥藥物名稱、性味歸經(jīng)進行規(guī)范化處理，并詳細記錄。把不同炮制品視為單獨一種藥物進行統(tǒng)計，如焦谷芽、焦麥芽、麩炒薏苡仁等。

1.4 數(shù)據(jù)分析

對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)方劑中的中藥逐一錄入EXCEL文檔，運用SPSS Statistics 26、SPSS Modeler 18.0軟件進行藥物頻數(shù)統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析等數(shù)據(jù)分析，并完成圖表繪制。

2 結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)來源分析

中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫共檢索到中醫(yī)藥治療胃癌文獻1 408篇，最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)文獻81篇，方劑119首。根據(jù)《中華人民共和國藥典2020年版》及《中藥大辭典》完成中藥藥名規(guī)范，納入的119首方劑中共包含中藥253味，藥物頻次總計1 586次。

2.2 藥物頻數(shù)分析

通過SPSS Modeler 18.0軟件進行藥物頻數(shù)統(tǒng)計，在錄入的253味中藥中，使用頻次≥10次的中藥共計39味，累計出現(xiàn)頻次1 040次，占總共頻數(shù)的65.58%。其中高頻藥物（頻次≥20） 20味，按頻數(shù)由多到少分別是茯苓、黃芪、黨參、陳皮、白術(shù)、白花蛇舌草、薏苡仁、甘草、麩炒白術(shù)、炙甘草、莪術(shù)、半夏、當(dāng)歸、白芍、山藥、半枝蓮、雞內(nèi)金、丹參、砂仁、太子參，累計頻次805次，占總共頻數(shù)的50.76%。使用頻數(shù)最高的6味藥分別是茯苓（85次），黃芪（65次），黨參（64次），陳皮（63次），白術(shù)（58次），白花蛇舌草（51次）。

2.3 藥物性味分析

對納入的頻數(shù)≥10次的39味藥物的性味總結(jié)分析，統(tǒng)計結(jié)果表明，納入的39種中藥中，四氣（包括平性）頻數(shù)共計1 040次，前三位分別是溫、平、寒性；共有酸、澀、苦、甘、辛、淡六味，共計1 660次，排名最高的是甘味，其次是苦味、辛味。

2.4 高頻（≥20）藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

借助SPSS Modeler 18.0軟件應(yīng)用Apriori建模對頻數(shù)≥20的20味高頻藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最低條件支持度為10%，最小規(guī)則置信度為80%，最大前項數(shù)為2，挖掘潛在藥物組合，共得到藥物組合77種，因此現(xiàn)將部分支持度大于20%的核心藥物組合列舉，見表1。核心藥物組合主要集中在茯苓、白術(shù)、陳皮、黨參、甘草、黃芪、薏苡仁之間，支持度最高的3種藥物組合是茯苓+甘草，茯苓+麩炒白術(shù)，茯苓+黨參+陳皮。此外，白花蛇舌草+半枝蓮的組合也常見。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖，見圖1。

表1 部分高頻藥物之間的組合（%）

2.5 高頻（≥20）藥物聚類分析

對20種頻數(shù)≥20的高頻藥物使用SPSS Statistics 26軟件進行聚類分析，采用組間聯(lián)接皮爾遜相關(guān)性的聚類分析方法，設(shè)置共得到6類。第一類是白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁、莪術(shù)、丹參、甘草、白芍，第二類是山藥，第三類是黨參、白術(shù)、陳皮、黃芪、半夏，第四類是砂仁，第五類是麩炒白術(shù)、太子參、茯苓、當(dāng)歸、雞內(nèi)金，第六類是炙甘草。聚類分析，見圖2。

3 討論

3.1 用藥規(guī)律分析

從藥物頻數(shù)分析可以看出，脾虛為主的進展期胃癌以健脾益氣為主要治法，兼以利水化濕、清熱解毒。中醫(yī)認(rèn)為[6]脾胃互為表里，癌細胞直接侵犯于胃，使得脾臟化生氣血、通調(diào)水道功能失調(diào)，脾氣虧虛、水飲內(nèi)停，出現(xiàn)神疲乏力、少氣懶言、面色萎黃或蒼白、水腫、腹脹不適等表現(xiàn)。此外，手術(shù)、放化療等對于機體都有不同程度的損傷，易導(dǎo)致正氣損傷，氣滯血瘀，胃部分或大部分切除術(shù)患者術(shù)后可能出現(xiàn)食欲減退、食后胃脹，或者并發(fā)腸粘連等，放化療的毒副反應(yīng)還有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、貧血、神經(jīng)系統(tǒng)病變等。

對藥物性味的分析可以看出用藥以溫性、平性為主，意在護衛(wèi)脾胃，寒涼藥少意在清熱利水，避免寒涼太過損傷脾胃，大熱傷津動氣，胃癌患者本就氣陰不足，因此較為少用。以甘味、苦味、辛味較多，甘味能補益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛，苦味能清瀉火熱、軟堅散結(jié)、泄氣降逆、通泄大便。

因此，在中藥的選擇上多用茯苓、黃芪、黨參、白術(shù)、薏苡仁等具有健脾和胃、利水滲濕功效的藥物，配伍白花蛇舌草、半枝蓮等清熱解毒藥，以及莪術(shù)、半夏等消積散結(jié)，加上當(dāng)歸、白芍、熟地黃等養(yǎng)血，丹參等活血化瘀，焦麥芽、焦谷芽、焦山楂、雞內(nèi)金等健胃消食。

3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到核心藥物組合，以茯苓+甘草，茯苓+麩炒白術(shù)，茯苓+黨參+陳皮等，以健脾益氣配合利水化濕、緩急止痛治法最為常見。臨床治療進展期胃癌，應(yīng)以健脾益氣、利水滲濕為主，配合理氣止痛，兼有其他癥狀時辨證論治。

3.3 藥物聚類分析的臨床應(yīng)用分析

通過高頻藥物聚類分析，共得出6類藥物組合。第一類，白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁、莪術(shù)、丹參、甘草、白芍共7味藥，白花蛇舌草、半枝蓮是常用的清熱解毒、抗腫瘤藥對。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[7]認(rèn)為白花蛇舌草能夠抑制人胃癌SGC-7 901細胞的增殖。有研究[8]發(fā)現(xiàn)，半枝蓮-白花蛇舌草藥對是通過多組分、多靶點、多通路發(fā)揮藥理作用，其主要化學(xué)成分槲皮素、木犀草素等具有抗炎及抗腫瘤等藥理作用。薏苡仁利水滲濕、健脾、解毒散結(jié)，莪術(shù)理氣消積、活血止痛，兩種藥物同樣具有抗腫瘤作用。丹參可活血化瘀、通經(jīng)止痛。甘草甘緩補脾，白芍柔肝聯(lián)陰，二者聯(lián)用，酸甘化陰，調(diào)和肝脾，治療腫瘤相關(guān)疼痛療效明顯。第三類，黨參、白術(shù)、陳皮、黃芪、半夏，是四君子湯加黃芪，增強了益氣健脾的功效，藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪可以抑制胃癌細胞增長，誘導(dǎo)細胞凋亡[9]。第四類，砂仁化濕開胃，溫脾止瀉。第二類山藥和第五類的麩炒白術(shù)、太子參、茯苓、當(dāng)歸、雞內(nèi)金，以及第一類中薏苡仁、第六類的炙甘草均是參苓白術(shù)散的藥物組成部分。功效益氣健脾，滲濕止瀉，能夠改善患者自主神經(jīng)功能，增強機體免疫力，減少化療不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)揮抗腫瘤、抗疲勞、增強食欲等優(yōu)勢[10]。

本研究通過檢索中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫，對脾虛為主的進展期胃癌從關(guān)聯(lián)規(guī)律、聚類分析等多方面分析用藥規(guī)律，挖掘了臨床治療脾虛為主的進展期胃癌的組方用藥依據(jù)和四君子湯、參苓白術(shù)散兩個常用經(jīng)方，為臨床辨證用藥提供一定依據(jù)。因為本研究納入文獻有限，中醫(yī)證型相對局限，對于臨床復(fù)雜病情的治療還需要進一步實驗驗證。