蔣旻昊

（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院，上海 201799）

2型糖尿病是我國(guó)占比最高的一種糖尿病類型，以40歲以上的中老年人作為主要發(fā)病人群。該病的發(fā)生與過勞、精神刺激、運(yùn)動(dòng)少、肥胖等因素相關(guān)，且以胰島功能障礙為主要特點(diǎn)[1]。由于患者血糖水平的持續(xù)升高，可出現(xiàn)口渴、乏力等癥狀，并隨著病程的進(jìn)展易誘發(fā)大血管、微血管的病變，使患者發(fā)生心腦血管疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。由于患者需要長(zhǎng)期服用降糖藥物對(duì)血糖進(jìn)行控制，所以對(duì)用藥的安全性有著較高的要求?；诖耍狙芯窟x取恩格列凈與格列美脲兩種藥物展開對(duì)比研究，旨在分析其臨床治療效果及安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月至2020年1月復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院收治的120例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，采用雙盲雙模擬法分為觀察組和對(duì)照組，每組60 例。觀察組中，男性32例，女性28例；年齡43～65 歲，平均年齡（56.38±5.52）歲；病程1～17年，平均病程（8.73±2.54）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24～41 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（28.04±3.76）kg/m2。對(duì)照組中，男性31 例，女性29例；年齡42～63歲，平均年齡（56.26±5.74） 歲；病程1～16 年，平均病程（8.65±2.39）年；體質(zhì)量指數(shù)23～42 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（27.53±3.81）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：以WHO對(duì)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，血糖水平超出正常范圍，其中空腹血糖正常范圍為3.15～6.19 mmol/L，餐后2 h血糖正常值≤7.8 mmol/L；②患者經(jīng)運(yùn)動(dòng)治療、飲食控制、口服降糖藥≥1個(gè)月后，而血糖水平?jīng)]有得到有效控制，糖化血紅蛋白≥9%；③患者無(wú)認(rèn)知障礙或精神系統(tǒng)疾病，能夠積極配合本研究；④所有患者及其家屬均對(duì)本研究知情，并主動(dòng)簽訂書面同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②妊娠期糖尿病患者；③對(duì)本研究所用藥物過敏者；④存在糖尿病并發(fā)癥者；⑤合并有嚴(yán)重感染性疾病者；⑥患有自身免性疾病及肝、腎、心臟等器官嚴(yán)重衰竭者。

1.3 方法

兩組患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括運(yùn)動(dòng)鍛煉、飲食控制，同時(shí)口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó) 藥 準(zhǔn) 字H20023370，規(guī) 格：0.25 g×100片），0.5 g/次，3次/d。觀察組患者加服恩格列凈［Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德國(guó)），國(guó)藥準(zhǔn)字J20171073，規(guī)格：10 mg×10粒］，10 mg/次，1次/d。對(duì)照組患者加服格列美脲（四川普渡藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000704，規(guī)格：2 mg×12粒），起始劑量1 mg，1次/d，待患者適應(yīng)后再逐漸增加劑量，最高為4 mg/d。兩組患者均持續(xù)用藥治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療前后均進(jìn)行血糖指標(biāo)檢測(cè)，指標(biāo)包括餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1b）。同時(shí)，檢測(cè)治療前后BMI、血清瘦素、尿微量白蛋白（mALb）、尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平變化。②以血糖指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)定兩組患者的治療效果。顯效為餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L，空腹血糖在3.9～6.1 mmol/L；有效為餐后2 h血糖在7.9～11.0 mmol/L，空腹血糖在6.2～7.0 mmol/L；無(wú)效為餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥7.1 mmol/L。③統(tǒng)計(jì)兩組患者在用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能損傷、腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、低血糖、體質(zhì)量增加。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療3個(gè)月的藥費(fèi)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)變化比較

治療后，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均低于治療前，且觀察組患者的糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖水平均顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)變化比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 糖化血紅蛋白（%） 餐后2 h血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 9.15±1.65 6.73±1.28* 14.78±4.55 9.79±2.03* 9.48±1.56 6.69±0.81*對(duì)照組 60 9.32±1.43 7.26±1.34* 14.51±4.82 11.85±2.27* 9.27±1.25 7.82±1.52*t 0.603 2.215 0.316 5.239 0.814 5.082 P 0.548 0.029 0.753 0.000 0.417 0.000

2.2 兩組患者治療前后BMI、LDL-C及血壓水平比較

治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均低于治療前，且觀察組的BMI、DBP、SBP水平均顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而LDL-C水平高于對(duì)照組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后BMI、LDL-C及血壓水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后BMI、LDL-C及血壓水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n BMI（kg/m2） LDL-C（mmol/L） DBP（mm Hg） SBP（mm Hg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 28.04±3.76 23.61±1.47* 3.32±1.25 3.24±0.67*79.63±4.25 77.45±3.18*139.71±8.45 131.74±2.84*對(duì)照組 60 27.53±3.81 26.83±1.65* 3.39±1.17 3.12±0.86*80.13±4.26 79.73±3.57*140.06±8.36 138.52±2.75*t 0.738 11.287 0.317 0.853 0.644 3.694 0.228 13.285 P 0.462 0.000 0.752 0.396 0.521 0.000 0.820 0.000

2.3 兩組患者治療前后瘦素、mALb、UA及TG水平比 較

治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均低于治療前，且觀察組患者的瘦素、mALb及TG水平均顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后瘦素、mALb、UA及TG水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后瘦素、mALb、UA及TG水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 血清瘦素（μg/L） mALb（mg/L） UA（μmol/L） TG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 23.05±4.92 18.37±4.12*67.45±39.45 25.43±20.84*383.61±49.51 344.51±45.82*24.35±0.48 1.63±0.24*對(duì)照組 60 23.14±4.75 20.63±4.51*67.82±38.36 43.85±16.34*382.93±50.45 348.15±46.34*24.82±0.57 2.05±0.37*t 0.102 2.866 0.052 5.388 0.075 0.433 4.886 7.377 P 0.919 0.005 0.959 0.000 0.941 0.666 0.000 0.000

2.4 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的81.67%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者臨床治療效果比較[例（%）]

2.5 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者均有肝、腎功能損傷的情況發(fā)生，其中觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，低血糖1例，體質(zhì)量增加1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；而對(duì)照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例，低血糖5例，體質(zhì)量增加4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.615，P=0.032）。

2.6 兩組患者治療3個(gè)月費(fèi)用比較

觀察組患者治療3個(gè)月所花費(fèi)的費(fèi)用高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療3個(gè)月費(fèi)用比較（±s）

表5 兩組患者治療3個(gè)月費(fèi)用比較（±s）

組別 n 單價(jià)（元/盒）用量（盒） 藥費(fèi)（元）觀察組 60 65.00±3.70 8.00±2.50 520.00±9.25對(duì)照組 60 29.00±5.90 9.00±3.50 261.00±20.65 χ2 41.546 1.801 88.664 P 0.000 0.074 0.000

3 討論

我國(guó)2型糖尿病的發(fā)病率在10%左右，隨著病程的進(jìn)展，患者的胰島B細(xì)胞會(huì)逐漸衰亡，易造成患者心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、眼部等器官的損傷，誘發(fā)全身性并發(fā)癥，使患者的致殘率及死亡率提高[4]?；颊吲c健康者相比較少10年左右的壽命，因此，要積極采取有效的手段進(jìn)行血糖控制，以改善患者的預(yù)后[5]。2型糖尿病患者的主要臨床表現(xiàn)是胰島素抵抗，包括糖化血紅蛋白水平的提高，胰島素分泌量的異常，胰島B細(xì)胞功能代償性增強(qiáng)，胰島素敏感性降低等[6]。臨床上最常用的口服降糖藥物為二甲雙胍等，該藥物可通過對(duì)體內(nèi)糖代謝能力進(jìn)行干預(yù)，以提高機(jī)體的葡萄糖攝取量，加速胰島素分泌，從而達(dá)到降低血糖水平的目的[7]。雖然此類藥物對(duì)首次患病的患者有著良好的治療效果，但是針對(duì)病情復(fù)雜、年齡較大的患者，則難以達(dá)到理想的治療效果[8]。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用恩格列凈治療的觀察組與應(yīng)用格列美脲的對(duì)照組患者的血糖、血脂、血壓水平比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，臨床治療有效率方面高于對(duì)照組，用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。以上結(jié)果均說明了恩格列凈比格列美脲能更好地降低患者血糖水平，且患者低血糖、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，同時(shí)還能調(diào)節(jié)患者的血壓及血脂水平，保護(hù)腎功能。究其原因，由于大部分2型糖尿病患者體形肥胖，且以腹型肥胖為主。而腹部過多的脂肪細(xì)胞會(huì)影響內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、瘦素的分泌，進(jìn)而影響胰島素的分泌，加重胰島素抵抗，此外，長(zhǎng)期口服常規(guī)降糖藥，如格列美脲等，易造成體質(zhì)量增加，從而降低了降糖效果。

綜上所述，在2型糖尿病的治療中，恩格列凈與格列美脲均發(fā)揮了較大作用，而以恩格列凈的血糖控制效果更為理想，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用藥安全性更高，但是費(fèi)用高于格列美脲，因此，臨床應(yīng)用中需要根據(jù)患者的經(jīng)濟(jì)能力進(jìn)行選擇。