王春鵬

（農(nóng)墾牡丹江管理局中心醫(yī)院，黑龍江雞西 158300）

急性白血病是一種比較典型的造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，患者在發(fā)病的過(guò)程中，其骨髓內(nèi)部會(huì)出現(xiàn)大量的增殖白血病細(xì)胞等，這樣的情況對(duì)患者身體內(nèi)部的正常造血功能會(huì)造成十分嚴(yán)重的影響，阻礙造血的整個(gè)運(yùn)行環(huán)節(jié)，進(jìn)一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的貧血、出血等一系列相關(guān)征象[1]。同時(shí)，因?yàn)榧毙园籽“l(fā)病的整個(gè)過(guò)程會(huì)在很大程度上影響患者的凝血、纖溶系統(tǒng)等，由此進(jìn)一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血異常以及靜脈血栓栓塞等相關(guān)方面的并發(fā)癥，而這樣的情況對(duì)于患者的生存和生命安全會(huì)造成十分嚴(yán)重的威脅，極有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)死亡或者致殘[2]。靜脈血栓栓塞癥通常情況下都是發(fā)生在惡性血液腫瘤患者中，特別是急性白血病患者，這是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥。針對(duì)該病進(jìn)行治療，要在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上進(jìn)一步有效采取抗凝劑的治療方法，這樣能夠呈現(xiàn)出更加良好的治療效果。本次研究選取2018年6月至2019年12月農(nóng)墾牡丹江管理局中心醫(yī)院收治的60例急性白血病合并靜脈血栓栓塞癥患者展開(kāi)探究，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月 至2019年12月農(nóng)墾 牡 丹 江管理局中心醫(yī)院收治的60例急性白血病合并靜脈血栓栓塞癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組與觀察組，每組30 例。對(duì)照組患者中男性15例，女性15例；年齡18～64歲，平均年齡（41.92±6.37）歲；血栓出現(xiàn)時(shí)間在白血病確診后19～105 d，平均時(shí)間（41.28±23.07）d；觀察組中男性13 例，女性17例，年齡19～65歲，平均年齡（42.25±6.59） 歲，血栓出現(xiàn)時(shí)間在白血病確診后18～103 d，平均時(shí)間（40.28±22.09）d。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)農(nóng)墾牡丹江管理局中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，確認(rèn)所有患者都是急性白血病，與《中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷與治療指南（2016年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)描述相符[3]；②無(wú)其他類型的疾病，例如：高血壓、糖尿病等代謝性疾病者。③在參與本次研究之前，所有患者都對(duì)于具體研究目的，研究方法，研究?jī)?nèi)容以及相關(guān)注意事項(xiàng)都知情，并且在醫(yī)生的指導(dǎo)下簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在心肝腎功能障礙；②合并精神異常、心理障礙或意識(shí)喪失患者；③患者存在惡性腫瘤疾?。虎苈?tīng)力喪失、無(wú)法正常語(yǔ)言溝通或難以配合患者；⑤對(duì)研究藥物存在過(guò)敏史患者；⑥存在長(zhǎng)期藥物依賴史患者；⑦合并其他類型血液系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法

對(duì)相關(guān)研究對(duì)象進(jìn)行充分的診斷后，確認(rèn)患有急性白血病并發(fā)靜脈血血栓栓塞，對(duì)其進(jìn)行化療治療：阿糖胞苷（國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055128，規(guī)格：2～3 g/m2），于1～3 h內(nèi)靜脈滴注完畢，12 h/次，治療1周；米托蒽醌（重慶凱林制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045447，規(guī)格：5 mg），按體表面積5～10 mg/m2靜脈滴注，1次/d,治療1周。針對(duì)觀察組患者而言，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取低分子量肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060190，規(guī)格：0.6 mL∶6150AXaIU）注射治療，對(duì)患者進(jìn)行皮下注射治療，每1次的給藥量為4 100 IU～5 000 IU，每日早晚各1 次，給藥時(shí)間為2～4周。在對(duì)其進(jìn)行治療的過(guò)程中，要針對(duì)患者的凝血功能變化情況進(jìn)行嚴(yán)格細(xì)致的監(jiān)測(cè)，觀察和分析，并對(duì)其劑量進(jìn)行及時(shí)有效的調(diào)整，患者的血小板計(jì)數(shù)（PLT）≤40×109/L時(shí)，停止用藥。

1.4 觀察標(biāo)準(zhǔn)

針對(duì)兩組患者進(jìn)行相對(duì)應(yīng)的治療干預(yù)之后，對(duì)其治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率等進(jìn)行對(duì)比和分析。治療總有效率的標(biāo)準(zhǔn)：患者患肢腫脹等相關(guān)情況徹底消失，沒(méi)有任何的復(fù)發(fā)情況，在這種情況下定義為治愈；腫脹情況有一定程度的改善，相關(guān)指標(biāo)沒(méi)有完全達(dá)到正常的水平，還有一定程度的異常情況，對(duì)此定義為有效；患者在2周之內(nèi)腫脹情況沒(méi)有任何程度的改善，甚至有加重的趨勢(shì)，定義為無(wú)效[4]。隨訪患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括骨髓抑制、感染、出血。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 26.0對(duì)整個(gè)研究過(guò)程中產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)和資料進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者治療總有效率100.00% 高于對(duì)照組的80.00%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%低于對(duì)照組的26.67%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

作為臨床上一種常見(jiàn)的造血干細(xì)胞惡性克隆疾病，急性白血病主要指的是骨髓中發(fā)育中的細(xì)胞DNA出現(xiàn)錯(cuò)誤或損傷引起的血液疾病，其病因機(jī)制尚不明確，考慮是生物因素、化學(xué)因素、遺傳因素等共同作用的結(jié)果。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)我國(guó)急性白血病發(fā)病率高達(dá)0.69/10萬(wàn)人，患者表現(xiàn)為不同程度貧血、出血以及感染等[5]，隨著病情進(jìn)展會(huì)激活纖溶系統(tǒng)，增加血栓及出血風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而形成靜脈血栓栓塞。以往研究發(fā)現(xiàn)，作為急性白血病最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，靜脈血栓栓塞與疾病本身以及治療相關(guān)因素有關(guān)[6]。急性白血病患者長(zhǎng)時(shí)間處于高凝狀態(tài)，黏附因子、促凝因子過(guò)表達(dá)，會(huì)對(duì)細(xì)胞間細(xì)胞因子產(chǎn)生刺激作用，有出血表現(xiàn)患者往往伴隨血栓，其中最常見(jiàn)的就是下肢深靜脈血栓栓塞，其形成因素分別是血流緩慢、凝血亢進(jìn)和靜脈內(nèi)膜變化。首先是血流緩慢，因?yàn)槔夏耆说纳眢w功能下降，活動(dòng)比較少，在這樣的情況下，就會(huì)對(duì)其靜脈回流的肌肉彈力作用造成很大的減弱。凝血機(jī)制亢進(jìn)表現(xiàn)為血液凝固性增高、纖維蛋白原活性增加、纖維蛋白溶解活性減低和血小板聚集力增加，在這樣的情況下，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)比較嚴(yán)重的靜脈血血栓問(wèn)題。另外為靜脈內(nèi)膜變化，先天性靜脈壁薄弱和瓣膜缺陷，脈壁相對(duì)薄弱，在靜脈壓作用下可以擴(kuò)張，瓣竇處的擴(kuò)張導(dǎo)致原有的靜脈瓣膜無(wú)緊密閉合，發(fā)生瓣膜功能相對(duì)不全，血液受阻。

臨床治療急性白血病合并靜脈血栓栓塞要從患者的實(shí)際情況出發(fā)，采取切實(shí)可行的化療方案，而在化療的過(guò)程中所涉及的化療藥物雖然能夠在某種程度上殺滅或者損傷白血病細(xì)胞，呈現(xiàn)出比較良好的效果，但是同時(shí)對(duì)于患者血管的內(nèi)皮細(xì)胞也會(huì)造成很大程度的傷害，會(huì)進(jìn)一步激活其凝血路徑。針對(duì)這樣的情況，有相關(guān)的研究表明[7]，在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上進(jìn)一步有效應(yīng)用低分子量肝素鈣，能夠在比較短的時(shí)間內(nèi)，使患者的腫脹、疼痛等相關(guān)情況得到有效的消除，進(jìn)一步有效提升患者的整體治療效果和治愈率，使患者在治療之后所呈現(xiàn)出的血小板活性有十分顯著的降低。因此，在針對(duì)急性白血病合并靜脈血栓栓塞患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，要有效采取抗凝治療措施。作為一種嘧啶類抗代謝藥物，阿糖胞苷能夠?qū)?xì)胞S增生期產(chǎn)生作用，改善核苷，抑制細(xì)胞合成，提升對(duì)異常增生的抑制效果，其在殺滅腫瘤細(xì)胞中有著顯著的作用。需要注意的是阿糖胞苷治療期間也會(huì)產(chǎn)生一定的副作用，包括中性粒細(xì)胞下降、血小板減少等，降低患者免疫功能，效果達(dá)不到預(yù)期。低分子肝素鈣是臨床治療靜脈血栓的常見(jiàn)藥物，其能夠?qū)ρ“骞δ芙档推鸬揭种谱饔?，通過(guò)對(duì)凝血酶及凝血活性因子X(jué)a的抑制發(fā)揮抗凝作用，在預(yù)防及治療靜脈血栓中有著顯著的效果[8]。不僅如此，低分子肝素鈣與普通肝素相比出血副作用少，能夠?qū)θ芩ㄋ幬飫┝科鸬綔p少作用，降低出血等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中，針對(duì)觀察組患者所采取的是低分子量肝素鈣抗凝治療方法，這種方法呈現(xiàn)出十分顯著的治療效果，觀察組患者治療總有效率100.00%高于對(duì)照組的84.50%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%低于對(duì)照組26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

通過(guò)對(duì)本次整個(gè)研究過(guò)程的探討和分析，能夠十分清楚的看到，對(duì)急性白血病合并靜脈血栓栓塞患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，有針對(duì)性地采取低分子量肝素鈣抗凝治療方法，有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)一步提升其治療總有效率，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率等相關(guān)情況，有較大的臨床價(jià)值，可以在實(shí)踐中加大推行和普及的力度。