董 靜

心力衰竭(heart failure，HF)最常見(jiàn)的病因之一為冠心病，其發(fā)病原因是冠狀動(dòng)脈堵塞致心肌缺血及心肌細(xì)胞供氧不足，細(xì)胞代謝紊亂從而降低心肌收縮力，最終使得左室壓力增大，進(jìn)而引發(fā)一系列心力衰竭并發(fā)癥[1-2]。其體征較常見(jiàn)且癥狀不典型使得臨床準(zhǔn)確診斷較為困難，進(jìn)而促使冠心病心力衰竭臨床死亡率升高[3]。目前，三維超聲心動(dòng)圖是心力衰竭病人左心功能較為常見(jiàn)的診斷方式，可獲得左腔室三維形態(tài)，操作較簡(jiǎn)便，可使研究者全方位檢測(cè)、分析心腔形態(tài)和功能[4]。N末端B型利鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)是由心室肌細(xì)胞合成分泌，是在心室壁張力增加或容量超負(fù)荷時(shí)產(chǎn)生的一種神經(jīng)激素，能早期反映心血管疾病病人的心肌損害。體外不易降解、穩(wěn)定性極強(qiáng)，且檢測(cè)價(jià)格低廉，更有利于檢測(cè)[5]。心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)是一種可溶性的蛋白質(zhì)。心肌細(xì)胞因受損而缺血、缺氧時(shí)，H-FABP含量迅速上升，且因其分子質(zhì)量較小，而被從心室釋放到血漿中，因此，血清中H-FABP水平的變化能反應(yīng)心功能受損的程度[6]。本研究分析冠心病心力衰竭病人血清中NT-proBNP、H-FABP水平與左心功能參數(shù)的相關(guān)性，探究三者聯(lián)合對(duì)冠心病心力衰竭病人早期診斷的價(jià)值，以 期為臨床上開(kāi)發(fā)早期心力衰竭診斷指標(biāo)提供新思路。

1 資料與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2016年9月—2019年2月因心力衰竭于我院心內(nèi)科住院的86例病人為研究對(duì)象(心力衰竭組)，其中男38例，女48例；年齡45～85(62.23±19.36)歲；選取同期81名健康體檢者作為對(duì)照組，其中男43名，女38名；年齡43～84(59.89±19.79)歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①病人均符合心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷要點(diǎn)：陣發(fā)性夜間呼吸困難、心臟擴(kuò)大、靜脈壓增高、頸靜脈怒張[7]；②病例資料齊全者；③未進(jìn)行過(guò)放療、化療者；④1個(gè)月內(nèi)未使用抗炎、免疫抑制劑者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有原發(fā)性痛風(fēng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；②伴有高血壓性心臟病、心肌??；③伴有肺源性心臟病、肺栓塞；④伴有腎功能不全等腎臟疾病及血液系統(tǒng)疾病。

1.4 研究方法

1.4.1 資料收集 收集記錄兩組臨床資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、高血壓史、高脂血癥史、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等。

1.4.2 樣品采集及保存 采集兩組病人清晨空腹靜脈血，3 000 r/min離心15 min，收集血清，置于-80 ℃保存待測(cè)。

1.4.3 三維超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左心功能參數(shù) 采用超聲心動(dòng)圖儀(配有三維超聲X5-1探頭)檢測(cè)兩組左心功能參數(shù)，包括左室舒張末容積(LVEDV)、左室收縮末容積(LVESV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、峰值射血率(peak ejection ratio，PER)、峰值充盈率(peak filling ratio，PFR)。

1.4.4 檢測(cè)血清中NT-proBNP、H-FABP水平 酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)兩組血清NT-proBNP、H-FABP水平，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 主要試劑與儀器 NT-proBNP ELISA試劑盒(貨號(hào)：YB-E1449)，購(gòu)自上海鈺博生物科技有限公司；H-FABP ELISA試劑盒(貨號(hào)：KT550)，購(gòu)自北京盛科博源生物科技有限公司。飛利浦EPIQTC型彩色多普勒超聲診斷儀，購(gòu)自上海優(yōu)達(dá)設(shè)備國(guó)際貿(mào)易有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、吸煙、高血壓、高脂血癥、TG、TC、LDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；心力衰竭組BMI高于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組左心功能參數(shù)比較 心力衰竭組LVEDV、LVESV均高于對(duì)照組(P<0.05)，LVEF、PER、PFR均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組左心功能參數(shù)比較(±s)

2.3 兩組血清NT-proBNP、H-FABP水平比較 心力衰竭組血清NT-proBNP、H-FABP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血清NT-proBNP、H-FABP水平比較(±s) 單位：pg/mL

2.4 心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與左心功能參數(shù)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與LVEDV、LVESV呈正相關(guān)，與LVEF、PER、PFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與左心功能參數(shù)的相關(guān)性

2.5 影響心力衰竭發(fā)生的多因素分析 將是否發(fā)生心力衰竭作為應(yīng)變量，以NT-proBNP、H-FABP、LVEDV、LVESV、LVEF、PER、PFR、BMI、HDL-C為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，NT-proBNP、H-FABP是影響心力衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)因素，LVEF是影響心力衰竭發(fā)生的保護(hù)因素。詳見(jiàn)表5。

表5 影響心力衰竭發(fā)生的多因素分析

3 討 論

心力衰竭屬于冠心病較嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)病原因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化因素造成的心肌缺血、缺氧，一般會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、乏力等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至威脅病人生命[8]。心力衰竭患病率隨心血管易患因素的流行逐漸上升，已成為社會(huì)和家庭的沉重負(fù)擔(dān)。三維超聲心動(dòng)圖采用三維空間定位系統(tǒng)等先進(jìn)技術(shù)，能獲得范圍較大的心臟結(jié)構(gòu)立體數(shù)據(jù)庫(kù)，定量評(píng)價(jià)左室構(gòu)型變化，減小了傳統(tǒng)二維超聲的檢測(cè)誤差[9-10]。目前，三維超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心力衰竭病人左心功能的研究較多且大多已成熟，為探索新的生物指標(biāo)奠定了重要的基礎(chǔ)。

NT-proBNP是腦鈉肽前體裂解而成的氨基末端片段，主要由心肌細(xì)胞合成，屬于心源性神經(jīng)激素類(lèi)物質(zhì)。血清NT-proBNP具有心血管調(diào)節(jié)作用，心室結(jié)構(gòu)受損及功能異常是其水平升高的原因，因此，血清NT-proBNP水平異常變化能反應(yīng)心功能損傷的嚴(yán)重程度[11]。且NT-proBNP半衰期較長(zhǎng)，是反映心功能較好的血清學(xué)指標(biāo)[12]。劉麗紅[13]回顧性分析病人就診時(shí)及治療后肌鈣蛋白、腦鈉肽(BNP)、NT-proBNP水平及LVEF、LVEDV等指標(biāo)，證明聯(lián)合檢測(cè)可用作臨床常規(guī)檢測(cè)心力衰竭的重要參考指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，心力衰竭組血清NT-proBNP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。提示心力衰竭病人與健康人群相比有心室結(jié)構(gòu)受損等病癥發(fā)生，造成血清NT-proBNP水平上升。H-FABP主要分布在哺乳動(dòng)物脂肪酸代謝活躍的組織中，具有心肌特異性。正常人血清僅有少量H-FABP存在，因其相對(duì)分子量較小，心肌損傷后快速被釋放到血液循環(huán)中[14]。且H-FABP水平增高對(duì)內(nèi)皮有損傷作用，并能降解細(xì)胞外基質(zhì)，進(jìn)一步加重心力衰竭病情。H-FABP具有較高的靈敏度和特異性，可作為較好的心肌標(biāo)志物[15]。董艷麗[16]研究證明血清H-FABP、NT-proBNP等聯(lián)合檢測(cè)診斷慢性心力衰竭(CHF)具有較高的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值，且與紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)呈正相關(guān)。趙云[17]聯(lián)合利尿合劑和常規(guī)療法治療CHF，證明此聯(lián)合方法可通過(guò)降低病人血清BNP及H-FABP等水平，改善CHF病人心力衰竭程度，證明血清H-FABP與心力衰竭密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，心力衰竭組血清中H-FABP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。提示心力衰竭病人血清H-FABP水平較健康人群明顯升高，可能由于病人心肌有明顯的缺氧、缺血性損傷，從而使H-FABP進(jìn)入血液循環(huán)。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與LVEDV、LVESV呈正相關(guān)，與LVEF、PER、PFR呈負(fù)相關(guān)。提示血清NT-proBNP、H-FABP與左心功能參數(shù)具有較好的相關(guān)性，臨床上可將血清學(xué)指標(biāo)與三維超聲心動(dòng)圖聯(lián)合作為心力衰竭早期診斷的參考指標(biāo)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NT-proBNP、H-FABP是影響心力衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)因素，LVEF是影響心力衰竭發(fā)生的保護(hù)因素。提示臨床上應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血清NT-proBNP、H-FABP水平及左心功能參數(shù)的變化，對(duì)降低心力衰竭病人死亡率具有重要意義。

綜上所述，心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與左心功能參數(shù)具有一定的相關(guān)性，三者與心力衰竭病情密切相關(guān)。三維心動(dòng)圖聯(lián)合血清NT-proBNP、H-FABP檢測(cè)對(duì)早期心力衰竭診斷有重要臨床參考意義。但因其具體作用機(jī)制尚未完全清楚，且臨床病例數(shù)量較少，需加大樣本數(shù)量進(jìn)一步深入研究。