蘇立成，王英晶，侯 杰，周歲鋒

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指各種心血管疾病導(dǎo)致的心肌損傷發(fā)展到一定階段形成的一類心功能不全綜合征[1]。近年來，CHF的發(fā)病率不斷上升，隨著醫(yī)療條件和臨床治療方法的改善，CHF的治療效果有了很大的提升，但是目前仍有著較高的病死率[2]。我國老齡人群數(shù)目龐大，由于身體各項(xiàng)機(jī)能的減退，老年人更是CHF的高危人群。目前，CHF已成為嚴(yán)重影響我國居民身體健康的重要公共衛(wèi)生問題[3-4]。腦鈉肽(BNP)是預(yù)測心力衰竭嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)，在多種疾病導(dǎo)致的心功能不全診斷中均得到了良好的應(yīng)用效果[5]。而血清胎盤生長因子(placental growth factor，PLGF)是血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)家族中的一個(gè)新成員[6]。既往實(shí)驗(yàn)顯示，PLGF與心血管疾病以及惡性腫瘤等疾病的形成均有較為密切的聯(lián)系[7]。但是PLGF能否評估心功能不全的嚴(yán)重程度，國內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道較少。本研究選取80例慢性心力衰竭病人作為研究對象，探討血清PLGF水平與其心功能的相關(guān)性，從而為評估心力衰竭病情嚴(yán)重程度提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2019年4月我院慢性心力衰竭病人80例作為研究組，其中男49例，女31例；年齡48～81(65.1±6.2)歲；疾病種類：冠心病33例，擴(kuò)張型心肌病21例，心臟瓣膜病12例，高血壓性心臟病14例。參照紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)其心力衰竭程度，將研究組分為心功能Ⅱ級組(33例)、Ⅲ級組(25例)、Ⅳ級組(22例)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)病因、臨床表現(xiàn)、體格檢查、胸片、心臟彩超、胸片、實(shí)驗(yàn)室檢查等判定為慢性心力衰竭；②年齡≥18歲；③自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有各種急性和慢性感染者；②合并慢性肝、腎功能不全，腦血管意外以及惡性腫瘤者；③不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死者；④妊娠期婦女；⑤存在全身免疫性疾病者；⑥合并甲狀腺功能亢進(jìn)及服用非甾體類抗炎藥和類固醇激素者。另選取我院同期35名體檢健康者作為對照組，其中男17名，女18名；年齡41～78(62.9±6.4)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均在入院后抽取空腹肘前靜脈血，檢測PLGF、BNP水平。使用化學(xué)發(fā)光法檢測BNP，設(shè)備為ADVIA Centaur XP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(德國西門子公司生產(chǎn))。采集靜脈血置于真空管，3 000 r/min離心10 min，收集上清液，加入深圳邁瑞生物醫(yī)療電子公司的BS-600型全自動(dòng)生化分析儀檢測PLGF，檢測方法選用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)，ELISA檢測試劑盒由武漢優(yōu)尓生科技股份有限公司提供。選用美國GE公司的Vivid E9型彩色多普勒超聲診斷儀對兩組受試者進(jìn)行心臟彩超檢查，探頭頻率選用2.5 MHz，將其置于受試者的心尖搏動(dòng)處進(jìn)行探查，顯示心尖四腔心切面，在左心室的收縮末期、舒張末期分別進(jìn)行凍結(jié)圖像并保存，采用雙平面Simpson法測定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、舒張?jiān)缙诙獍暄鞣逅俣扰c舒張晚期二尖瓣血流峰速度的比值(E/A)。

研究組給予控制血糖、血壓及強(qiáng)心劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物對癥治療。治療7 d后重新抽取空腹肘前靜脈血，測定PLGF、BNP，并再次進(jìn)行心臟超聲探查，測定LVEF、LVEDD、E/A。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄對比兩組PLGF、BNP水平及LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指標(biāo)。②比較不同心功能分級CHF病人PLGF、BNP及LVEF、LVEDD、E/A等心功能指標(biāo)。③對比研究組病人治療前及治療7 d后PLGF、BNP水平以及LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指標(biāo)。④分析PLGF與BNP和LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PLGF、BNP、LVEDD、LVEF及E/A比較 研究組PLGF、BNP、LVEDD高于對照組，LVEF、E/A低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組PLGF、BNP、LVEDD、LVEF及E/A比較(±s)

2.2 不同心功能等級CHF病人PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較 隨著CHF病人NYHA心功能分級的增加，血清PLGF、BNP水平、LVEDD逐漸升高(P<0.05)，LVEF、E/A逐漸下降(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同心功能分級CHF病人PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較(±s)

2.3 研究組治療前后PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較 研究組治療后PLGF、BNP、LVEDD低于治療前，LVEF、E/A則高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 研究組治療前后PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較(±s)

2.4 PLGF水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，PLGF與BNP、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF、E/A呈負(fù)相關(guān)。詳見表4。

表4 PLGF水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討 論

CHF是諸多心臟疾病最終階段的共同臨床表現(xiàn)，也是導(dǎo)致病人心源性死亡的主要原因之一[8]。統(tǒng)計(jì)顯示，CHF病人的生存期在4年左右，而年平均死亡率高達(dá)15%[9]。因此，及早診斷CHF并評估其病情嚴(yán)重程度，進(jìn)行危險(xiǎn)分層，對于病人的針對性干預(yù)治療和預(yù)后評估具有積極的意義。而尋找有效的評估指標(biāo)，準(zhǔn)確了解病人的心功能狀態(tài)成為臨床醫(yī)師廣泛關(guān)注的重點(diǎn)[10]。BNP是由心室心肌細(xì)胞分泌的多肽。當(dāng)機(jī)體左心室功能不全時(shí)，心肌擴(kuò)張，心內(nèi)壓上升時(shí)，BNP會(huì)快速合成并釋放入血，血清BNP水平升高。因此，BNP是臨床常用和公認(rèn)的心力衰竭定量標(biāo)志物[11]。

PLGF屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，最早是從人胎盤組織中分離而來的。PLGF不僅廣泛存在于人胎盤組織外，心臟和骨骼肌等組織也能分泌PLGF。PLGF除能促進(jìn)絨毛血管的形成，還具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長增殖，增加微血管通透性，誘導(dǎo)血管生成等多種功能。有研究發(fā)現(xiàn)PLGF還能夠促發(fā)炎癥反應(yīng)，增加巨噬細(xì)胞的浸潤，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展中也承擔(dān)著一定的角色[12-13]。有研究發(fā)現(xiàn)，與非冠心病病人相比，冠心病病人血清PLGF水平明顯升高，且心肌梗死病人的血清PLGF水平高于單純心絞痛病人[14]。因此，血清PLGF水平與心肌缺血損傷存在密切的聯(lián)系[15]。

本研究結(jié)果顯示，與正常人群相比，CHF病人的血清PLGF、BNP、LVEDD水平升高，LVEF、E/A則明顯下降(P<0.05)；且隨著心力衰竭的加重，PLGF、BNP水平升高；而治療后血清PLGF和BNP水平則下降，心功能指標(biāo)也有所改善。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，PLGF與BNP、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF、E/A呈負(fù)相關(guān)，與彭雪等[16]的研究結(jié)論一致。提示PLGF參與了CHF的發(fā)生和發(fā)展，其水平與BNP、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF、E/A呈負(fù)相關(guān)，故可考慮作為評估CHF病人心力衰竭程度的新指標(biāo)。推測其作用機(jī)制可能是PLGF通過與單核巨噬細(xì)胞表面的Flt-1標(biāo)志物結(jié)合，激活單核巨噬細(xì)胞，引起炎性細(xì)胞、炎性因子的聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥浸潤，并聯(lián)合白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血清轉(zhuǎn)運(yùn)鐵蛋白(TF)等細(xì)胞因子，通過多種機(jī)制促進(jìn)心室重塑，調(diào)節(jié)心功能，導(dǎo)致心肌收縮功能異常，加重心肌損傷，從而促進(jìn)CHF的發(fā)生發(fā)展[17]。但具體的影響機(jī)制還需要進(jìn)行深入的研究。

綜上所述，CHF病人血清PLGF水平上升，且隨著心力衰竭程度加重，PLGF水平升高，治療后血清PLGF水平則下降。血清PLGF水平與LVEF、E/A呈負(fù)相關(guān)，與BNP、LVEDD呈正相關(guān)，提示PLGF參與了CHF的發(fā)生發(fā)展，可作為評估心力衰竭嚴(yán)重程度的指標(biāo)。