陳劍泉，羅美玲，劉玲苑，羅承志，朱士彥

[廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院(佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院)腎病內(nèi)分泌科，廣東 佛山 528318]

慢性腎功能衰竭是由于各種因素導(dǎo)致的腎臟慢性進行性損傷，造成其基本功能下降，臨床表現(xiàn)為毒素及代謝產(chǎn)物的蓄積，酸堿平衡受到破壞及水電解質(zhì)紊亂等癥狀，終末期發(fā)展為尿毒癥，極大地危害著患者的身心健康[1]。流行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)表明中國高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA)目前呈現(xiàn)為年輕化、男性高于女性且沿海高于內(nèi)地的形勢[2]。早期研究報道HUA和多種心血管疾病發(fā)病及分期密切相關(guān)，是2型糖尿病、代謝綜合征、慢性腎病及心血管事件及死亡的獨立危險因素[3]。血清脂蛋白[Lp(a)]是一類能夠單獨造成動脈粥樣硬化進而發(fā)展為心腦血管疾病的血清學(xué)指標(biāo)，其不僅與冠心病的發(fā)病有關(guān)，同時還同冠狀動脈的嚴(yán)重程度相關(guān)[4]，近年來文獻報道老年胰島素依賴型糖尿病患者的腎功能損害程度和Lp(a)水平呈現(xiàn)正相關(guān)[5]，因此猜測慢性腎功能衰竭患者血清脂蛋及尿酸水平同腎功能損害程度也有一定的關(guān)系。基于此猜想，本研究選取本院就診的80例慢性腎衰竭患者，探討慢性腎功能衰竭患者血清脂蛋白及尿酸水平與腎功能損害的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年5月～2019年5月病我院就診的80例慢性腎功能衰竭患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合2011年版中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《慢性腎衰竭診療指南》[6]中關(guān)于慢性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月服用腎毒性藥物；②其他疾病引起尿酸及血清脂蛋白異常升高的疾??；③有重大疾病史，尤其合并血液系統(tǒng)疾病或者其他惡性腫瘤患者;④患者基本資料或者病歷信息不全者80例慢性腎衰竭患者中，男48例，女32例；年齡28～68歲，平均為(45.74±9.15)歲。按照腎小球濾過率分為正常組(eGFR≥90 ml/min,n=21)、輕度腎損傷組(90 ml/min>eGFR≥60 m/min,n=38)、中重度腎功能損傷組(eGFR<60 ml/min,n=21)，三組患者之間年齡、BMI、性別及病程差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2檢測方法：所有血液標(biāo)本均在患者體檢當(dāng)日早晨空腹采集，抽取3 ml血液至5 ml EDTA抗凝管中，取血清，采用全自動生化分析儀[廠家：愛來寶(濟南)醫(yī)療科技有限公司 型號：BK-500]測定患者的尿酸水平，嚴(yán)格按照脂蛋白(a)測定試劑盒操作步驟測出患者的血清脂蛋白水平。

表1 兩組一般資料比較

1.3統(tǒng)計學(xué)分析:試驗數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，多組采用F檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。篩選影響因素選用Logistic回歸分析。確定最佳診斷點及診斷效能采用ROC曲線。

2 結(jié)果

2.1三組患者血清脂蛋白及尿酸水平比較：三組尿酸水平及血清脂蛋白水平差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且輕度腎損傷組及中重度腎功能損傷組尿酸水平及血清脂蛋白水平明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者血清脂蛋白及尿酸水平比較

2.2多項logistic回歸分析：對正常組、輕度腎損傷及中重度腎功能損傷組三組尿酸水平與血清脂蛋白做多項logistic回歸分析可知，尿酸水平與血清脂蛋白均為慢性腎衰竭患者腎功能損傷程度的獨立危險因素，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),均與腎功能損傷程度高度相關(guān)。見表3。

表3 多項logistic回歸分析結(jié)果

2.3尿酸水平與血清脂蛋白診斷腎損傷程度的ROC曲線：將尿酸水平及血清脂蛋白作為檢驗變量，腎功能損傷程度作為參考標(biāo)準(zhǔn)，作ROC曲線分析，結(jié)果表明：尿酸水平的ROC曲線的AUC 值為0.722，血清脂蛋白的AUC值為0.753，對腎功能損傷程度都有較好的預(yù)測能力。依據(jù)Youden指數(shù)最大時作為臨界值，可知尿酸水平的臨界值為298.54，血清脂蛋白的臨界值為228.15。詳情見表4和圖1。

圖1 尿酸水平與血清脂蛋白診斷腎損傷程度的ROC曲線

表4 尿酸水平與血清脂蛋白診斷腎損傷程度的AUC

3 討論

慢性腎功能衰竭的終末端會引起尿毒癥，極大危害了患者的身心健康，且給社會帶來了沉重的經(jīng)濟壓力，相關(guān)文獻報道慢性腎功能衰竭患者的腎功能隨著病情的惡化會伴隨著進行性損害的趨勢[7]。一般來說處于早期腎功能損傷的患者給予積極的治療，能夠?qū)崿F(xiàn)腎功能的可逆轉(zhuǎn)，然而到了中晚期腎功能損傷，尤其是晚期終末端，則無法逆轉(zhuǎn)[8]。因此對于慢性腎功能衰竭患者腎功能的監(jiān)測，采取盡早治療措施至關(guān)重要。

隨著人民生活水平的逐步提升，越老越多的人在體檢時會發(fā)現(xiàn)尿酸水平的偏高。尤其是沿海地區(qū)和經(jīng)濟較為發(fā)達的城市[9]。尿酸水平同代謝性疾病密切相關(guān)，近年來有研究報道其是慢性腎病的獨立危險因素[10]。本研究結(jié)果證實輕度腎損傷組及中重度腎功能損傷組尿酸水平血明顯高于正常組，且通過多項logistic回歸分析顯示其是腎功能損傷程度的獨立危險因素。與報道結(jié)果一致。血清脂蛋白目前已被世界公認為動脈粥樣硬化的危險因子，近年來研究表明脂蛋白水平和代謝性疾病密切相關(guān)[11]。本研究結(jié)果提示輕度腎損傷組及中重度腎功能損傷組血清脂蛋白水平血明顯高于正常組，且通過多項logistic回歸分析顯示其是腎功能損傷程度的獨立危險因素。有關(guān)研究通過比較腎臟靜脈血和動脈血的脂蛋白水平，發(fā)現(xiàn)出球小動脈的脂蛋白水平偏低[12]，表明腎臟可能參與了血清脂蛋白的分解代謝。進一步驗證了本研究的試驗結(jié)果〔13〕。ROC曲線是學(xué)術(shù)界公認的診斷價值最佳的方法,操作簡便，通過圖形就能夠判斷分析方法的診斷性能，本研究將尿酸水平及血清脂蛋白作為檢驗變量，腎功能損傷程度作為參考標(biāo)準(zhǔn)，作ROC曲線分析，結(jié)果表明：尿酸水平的ROC曲線的AUC 值為0.722，血清脂蛋白的AUC值為0.753，對腎功能損傷程度都有較好的預(yù)測能力。依據(jù)Youden指數(shù)最大時作為臨界值，可知尿酸水平的臨界值為298.54，血清脂蛋白的臨界值為228.15。

綜上所述，血清脂蛋白及尿酸水平是慢性腎功能衰竭患者腎功能損害程度的獨立危險因素，且對腎功能損害預(yù)測能力較好，能夠作為其診斷的參考依據(jù)。