王 靜,李治鋒,郭蘭芳
(1.江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院檢驗科,江蘇 宿遷 223900;2.江蘇省鎮(zhèn)江市婦幼保健院,江蘇 鎮(zhèn)江 212001)
骨折已經(jīng)是臨床中發(fā)生率較高的一種病癥,尤其是近年來交通事故以及建筑中受傷骨折的患者累年遞增[1]。通常而言,骨折患者在3個月到半年之間便可以恢復(fù)正常功能,不過有些患者可能因技術(shù)、生物學(xué)等方面的影響遲遲不能恢復(fù)正常,骨折部位一直存在未完全愈合[2-3]。一旦發(fā)生這種情況會使患者的生理心理狀態(tài)以及生活質(zhì)量大打折扣[4]。
一旦出現(xiàn)骨折,患者體內(nèi)壞死組織的清除伴隨著新生組織的生成[5],堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)可以作為判斷與分析骨轉(zhuǎn)換與成骨細胞分化程度的有效依據(jù),可以用ALP 指標來分析骨愈合的進度[6];甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)主要通過甲狀旁腺激素相關(guān)肽的形式在骨骼和腎臟中調(diào)節(jié)鈣磷的體內(nèi)平衡[7],以往有研究表明谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptadase,GGT)在骨折引起的氧化應(yīng)激變化中有一定的作用[8],亮氨酸氨基肽酶(Leucine aminopeptidase,LAP)隸屬于酶范疇,但是LAP與GGT做為肽酶是否對甲狀旁腺激素相關(guān)肽有一定的影響作用方面的分析資料并不多見,所以本文著眼于該研究方向來深入探究,現(xiàn)報告如下。
1.1研究對象
1.1.1病例來源:選取2016年3月~2019年3月我院收治的骨折延遲愈合50例患者為觀察組,男28例,女22例,年齡34~79歲,平均(51.8±11.0)歲,平均身高為(171.2±7.9)cm,平均體重為(69.8±8.6)kg;21例開放性骨折,29例閉合性骨折,其中上肢骨折18例(肱骨骨折12例、尺橈骨骨折6例);下肢骨折32例(股骨骨折18例、脛腓骨骨折14例)。觀察組均存在骨折愈合時間內(nèi)骨折愈合未達標準,骨折斷端畸形、疼痛、活動異常、肢體功能障礙,影像資料顯示骨折端只有少許骨痂形成,仍存在一定間隙,斷端分離,假關(guān)節(jié)形成。排除標準:將不符合的樣本剔除:①妊娠或哺乳期婦女;②嚴重肝腎功能不全者;③心腦血管疾病患者;④糖尿病及不遵循醫(yī)囑的患者。選取同期我院52例骨折愈合正常者,其中男30例,女22例;年齡32~73歲,平均(52.1±10.2)歲,平均身高為(170.5±8.6)cm,平均體重為(68.6±9.0)kg;開放性骨折23例,閉合性骨折29例;骨折部位:脛腓骨骨折19例,股骨骨折15例,肱骨骨折13例,尺橈骨骨折5例。兩組患者骨折類型、骨折部位及治療方法等資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。同時選取50例正常體檢人員為對照組,平均年齡(52.0±10.6)歲,平均身高為(170.8±8.0)cm,平均體重為(69.0±8.9)kg。三組間性別構(gòu)成以及年齡等指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本次研究對象均經(jīng)患者及其家屬同意后并簽訂相關(guān)知情同意書并報我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。
1.1.2骨折愈合及延遲愈合標準:①骨折愈合判斷方法:①患處無疼痛包括按壓與縱向叩擊;②局部活動恢復(fù)正常;③X 線片中可以看到骨折線中存在不間斷的骨痂。②延遲愈合及不愈合標準:經(jīng)治療9個月骨折部位存在痛感、功能障礙,X線檢查提示:斷端存在間隙及假關(guān)節(jié)形成,并出現(xiàn)異?;顒?,骨折部位出現(xiàn)高密度骨質(zhì)填補骨髓腔,骨密度降低,還有骨質(zhì)疏松、鈣質(zhì)流失等現(xiàn)象,如果再經(jīng)3個月還沒有緩解或愈合跡象,則為不愈合。以上情況經(jīng)2名副主任醫(yī)師及以上職稱醫(yī)師閱片并結(jié)合臨床表現(xiàn)后認可。
1.2儀器與試劑:見表1。
表1 實驗所用儀器與試劑
1.3方法:分別收集患者術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后1周、術(shù)后1個月CA、ALP、PTH、GGT以及LAP結(jié)果,空腹肘靜脈采血,由泗洪縣人民醫(yī)院檢驗科進行檢驗,結(jié)果統(tǒng)一錄入EXCEL表。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法:借助SPSS21.0統(tǒng)計軟件,各檢測指標采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析,固定時間點各組別比較采用多元方差分析(將時間作為混雜因素),固定組別各時間點比較采用重復(fù)測量方差分析(只比較兩相鄰時間點之間差異)。兩兩比較采用t檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1三組不同時間點或不同組間的血清LAP、GGT、PTH、ALP、CA結(jié)果兩兩比較:骨性愈合組術(shù)后1周的血清ALP、PTH、CA結(jié)果分別為(236.5±20.6)U/L、(49.6±6.8)pg/ml、(2.45±0.10)mmol/L,而延遲愈合組術(shù)后1周的結(jié)果分別為(189.6±9.8)U/L、(44.8±5.8)pg/ml、(2.24±0.09)mmol/L;骨性愈合組術(shù)后1個月的血清ALP、PTH、CA結(jié)果分別(298.6±22.6)U/L、(52.3±7.9)pg/ml、(2.46±0.13)mmol/L,而延遲愈合組術(shù)后1個月的血清ALP、PTH、CA結(jié)果分別為(223.6±13.9)U/L、(47.2±7.2)pg/ml、(2.33±0.10)mmol/L;對照組的血清ALP、PTH、CA結(jié)果分別為(89±8.9)U/L、(42.6±8.2)pg/ml、(2.42±0.07)mmol/L ,同一時間點兩組的血清ALP、PTH、CA結(jié)果與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。骨性愈合組術(shù)后1周以及術(shù)后1個月的血清LAP結(jié)果〔(41.6±7.3)U/L、(41.7±7.6)U/L〕明顯低于延遲愈合組術(shù)后1周以及術(shù)后1個月的血清LAP結(jié)果〔(73.6±8.9)U/L、(96.3±11.8)U/L〕;對照組血清LAP為(37.6±12.3)U/L,同一時間點兩組與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)
表2 三組各項檢測指標結(jié)果統(tǒng)計
意義(P<0.05);骨性愈合組術(shù)后1周以及術(shù)后1個月的血清GGT結(jié)果分別為(68.2±13.6)U/L、(43.2±10.2)U/L;延遲愈合組術(shù)后1周以及術(shù)后1個月的血清GGT結(jié)果分別為(64.3±11.2)U/L、(48.2±11.3)U/L,對照組的血清GGT結(jié)果為(22.3±3.9)U/L,同一時間點兩組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
2.2分析時間、各因素對整體帶來的影響及其時間和分組的關(guān)聯(lián)性:將時間作為混雜元素,采用多元方差分析發(fā)現(xiàn),不同時間點之間 GGT結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);LAP、PTH、ALP、CA結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。只比較兩相鄰時間點之間差異,采用重復(fù)測量方差分析發(fā)現(xiàn),時間與分組間的交互作用 CA、GGT結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05 ),LAP、PTH、ALP結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間 LAP、GGT、PTH、ALP、CA結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
骨折后成骨細胞處于活躍狀態(tài),骨形成能力增強,ALP在24 h開始升高,4周后達到頂峰,因此血清ALP的水平可反映骨折愈合的能力[9-10]。臨床中主要檢查是影像學(xué),根據(jù)相關(guān)信息資料和數(shù)據(jù)來評價骨折愈合程度,由于影像學(xué)改變相對滯后,因此很難準確對骨折愈后做出早期評判。血清ALP能早期、高效、精準評價骨折患者的恢復(fù)程度,相對常規(guī)的拍片檢查,能更早判斷骨折愈合情況。CA由于骨痂的形成,導(dǎo)致成骨作用的形成,因此導(dǎo)致手術(shù)后的降低,隨著激素的分泌以及體內(nèi)鈣的生成,CA逐漸增加。
PTH主要通過與PTH/PTHrP受體1相結(jié)合促進成骨祖細胞增生分化、抑制成骨細胞凋亡、促進襯里細胞向成骨細胞轉(zhuǎn)化及刺激成骨細胞產(chǎn)生、促進胰島素樣生長因子Ⅰ和轉(zhuǎn)化生長因子發(fā)揮相應(yīng)的骨合成效應(yīng)[7]。
LAP一般在對于肝病患者以及孕婦的研究比較多,但是對于骨折的研究比較少。本研究顯示:骨折延遲愈合組與骨性愈合組相比,ALP、CA、PTH的相同時間點含量明顯減低;GGT的含量在兩組的不同時間點的含量變化不大,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);這與李建明、王涵、劉波等的研究基本一致[8,11-12];而骨折延遲愈合組的LAP含量明顯高于骨性愈合組,并且在延遲愈合組組間比較,LAP與PTH呈明顯的負相關(guān),我們只是發(fā)現(xiàn)了這種臨床所表現(xiàn)出來的結(jié)果,對于LAP是否對于水解PTH這一類相關(guān)的肽酶是否有相應(yīng)的基礎(chǔ)理論支持,我們暫且沒有研究,這也是我們下一步所要研究的內(nèi)容。
總之,對于骨折患者的術(shù)后愈合,除了常規(guī)的需要觀察GGT、PTH、ALP、CA等指標外,還應(yīng)檢測LAP檢測結(jié)果的影響,在排除肝臟以及胎盤等因素的影響后,是否對高LAP的人群進行相應(yīng)的干預(yù)治療可以提高骨性愈合的成功率。