施風(fēng)泉，丁克文，邱洪生，李文忠，馮緒芬，張靜怡，葉曉枝

(贛州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西 贛州 341000)

新生兒化膿性腦膜炎是一種在新生兒期比較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性的疾病,也是特別容易危害生命的一類疾病。一般都在出生后28 d內(nèi)，被腦膜炎奈瑟球菌、金黃色葡萄球菌和大腸埃希桿菌等病原菌感染所致。從新生兒期到2個(gè)月內(nèi)的嬰兒主要由金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌引起,2個(gè)月后至兒童期則主要由流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟球菌和肺炎鏈球菌引起。本病通常繼發(fā)于敗血癥,據(jù)劉九月等人相關(guān)的報(bào)道新生兒期敗血癥并發(fā)化膿性腦膜炎大概在25%,而在新生兒總?cè)藬?shù)的發(fā)生幾率大概在0.1%,新生早產(chǎn)兒發(fā)生幾率約為0.3%,如未經(jīng)治療或治療不當(dāng),死亡率可達(dá)到100%[1-2]。新生兒化膿性腦膜炎常缺乏典型的臨床表現(xiàn),特別是新生兒及新生早產(chǎn)兒癥狀隱匿不典型、顱內(nèi)壓增高征出現(xiàn)的相對較晚,通常出現(xiàn)嗜睡、容易激惹、喂養(yǎng)困難的癥狀,嚴(yán)重者會出現(xiàn)血液循環(huán)不良,甚至導(dǎo)致新生兒播散性血管內(nèi)凝血、休克以及多器官功能的損害[3-4]。因此對化膿性腦膜炎疑似患兒須盡早檢查、診治,使新生兒死亡及后遺癥狀的發(fā)生降至最低。本文主要對新生兒化膿性腦膜炎患兒治療前后的CSF-LA和CSF-LD進(jìn)行檢測分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:研究組為2018年9月～2020年7月在我院NICU住院的55例新生兒化膿性腦膜炎患兒，對照組為同期入院疑診為顱內(nèi)感染行腰椎穿刺術(shù)的25例呼吸系統(tǒng)感染患兒，已排除腦部腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

納入標(biāo)準(zhǔn):①依照《實(shí)用新生兒學(xué)》關(guān)于新生兒化膿性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②在出生后4周內(nèi)發(fā)生的化膿性腦膜炎患兒。排除標(biāo)準(zhǔn):①近期做過顱內(nèi)手術(shù);②有先天性腦發(fā)育畸形;③存在顱內(nèi)出血;④臨床資料不全者。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集與檢測：患兒入院后24 h內(nèi)采集的腦脊液標(biāo)本為治療前組，經(jīng)有效治療1～2周后采集的標(biāo)本為治療后組。由臨床醫(yī)生在無菌的條件下實(shí)施腰椎穿刺術(shù)留取2管腦脊液標(biāo)本，每管2 ml立即送檢。取第1管做細(xì)菌涂片及培養(yǎng)，第2管離心取上清液檢測CSF-LA、CSF-LD以及葡萄糖( GLU)、蛋白(TP)、氯(CL)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)，并于1 h內(nèi)完成。

1.2.2儀器與試劑：檢測儀器為羅氏診斷科技有限公司提供的Cobas6000生化儀；CSF-LA和CSF-LD試劑均為羅氏診斷科技有限公司提供(批號分別為44006701、42914301)。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒一般資料比較：55例新生兒化膿性腦膜炎患兒為研究組,其中男36例,女19例,日齡1～28天,平均(11.46±9.14)天,體重1.25～4.48 kg,平均(3.08±0.78)kg;參考組25例,其中男16例,女9例,日齡1～28天,平均(12.41±9.03)天,體重1.26～4.66 kg,平均(3.19±0.74)kg。研究組和對照組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

2.2患兒治療前后腦脊液比較：治療前腦脊液外觀多為白色混濁、有凝塊，潘氏試驗(yàn)陽性，CL(116.67±4.04)mmol/L、GLU(2.38±0.91)mmol/L、TP(1.44±0.9)g/L、CRP(3.78±1.53)mg/L，55例患兒細(xì)菌涂片、培養(yǎng)均發(fā)現(xiàn)致病菌，其中金黃色葡萄球菌38.18%、大腸埃希菌21.82% 、溶血性葡萄球菌21.82%、肺炎克雷伯菌18.18%；治療后腦脊液外觀無色、清晰透明、無凝塊，潘氏試驗(yàn)陰性或弱陽性，CL(121.52±4.26)mmol/L、GLU(3.36±0.98) mmol/L、 TP(0.45±0.21)g/L、CRP(0.54±0.23)mg/L，細(xì)菌涂片、培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)致病菌?；純褐委熐癈SF-LA、CSF-LD均高于治療后并高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后的CSF-LA、CSF-LD與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3CSF-LA、CSF-LD陽性率及診斷價(jià)值：以細(xì)菌培養(yǎng)為金標(biāo)準(zhǔn)，CSF-LD≥20U/L 、CSF-LA≥2.8mmol/L為我科陽性診斷界值。見表3、表4。

表2 患兒CSF-LA、CSF-LD結(jié)果比較

表3 兩組患兒CSF-LA、CSF-LD陽性率[例(%)]

表4 CSF-LA、CSF-LD診斷價(jià)值(%)

2.5研究組CSF-LA、CSF-LD水平與GLU、TP、CL、CRP的相關(guān)性分析：研究組 CSF-LA與CSF-LD、CRP、TP呈正相關(guān)，與GLU、CL呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);CSF-LD與CRP、TP、GLU、CL無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 研究組各指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

乳酸是機(jī)體缺血缺氧時(shí)糖酵解反應(yīng)的最終代謝產(chǎn)物,在腦缺血缺氧時(shí)它又是恢復(fù)神經(jīng)有氧氧化的重要底物。腦脊液乳酸大多是在星形膠質(zhì)細(xì)胞中產(chǎn)生的,它獨(dú)立于血液乳酸,主要取決于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的糖酵解作用[6]。腦脊液乳酸濃度增高主要是由細(xì)菌、真菌感染所致,病毒感染時(shí)不會增高；機(jī)體在健康狀態(tài)時(shí)腦脊液乳酸水平比較低,但在新生兒化膿性腦膜炎時(shí),腦組織缺血缺氧、水腫導(dǎo)致腦部血流減慢循環(huán)受阻以及化膿性細(xì)菌、粒細(xì)胞的代謝過程等都會使腦脊液乳酸增高；曾有研究者認(rèn)為化膿性腦膜炎在過度換氣的情況下也會導(dǎo)致腦脊液乳酸含量增加[7-8]。乳酸脫氫酶是葡萄糖無氧酵解及糖異生的關(guān)鍵酶,它廣泛留存于機(jī)體各種組織細(xì)胞,正常情況下不能透過血腦屏障,因此在腦脊液中乳酸脫氫酶濃度很低,約為血清的10%,如果患兒腦脊液乳酸脫氫酶顯著升高,那就證明腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞有廣泛性的壞死[9-10]。新生兒化膿性腦膜炎時(shí),大量化膿性細(xì)菌生長繁殖加劇組織缺氧使糖酵解作用加強(qiáng),血腦屏障通透性及細(xì)胞膜通透性都增加,腦組織受損、神經(jīng)細(xì)胞變性壞死,腦脊液回流受阻,白細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)消耗糖,這些因素都會導(dǎo)致CSF-LD含量明顯升高,血腦屏障受損時(shí)主要為LD2、LD3升高,粒細(xì)胞大量增加時(shí)主要為LD4、LD5的增高[11]。因此可設(shè)想獲取LD同工酶值以發(fā)現(xiàn)化膿性腦膜炎發(fā)病路徑，是為后續(xù)的一個(gè)研究方向。

腦脊液檢驗(yàn)是診斷新生兒化膿性腦膜炎的常用檢查手段之一,新生兒期腦脊液一些常規(guī)檢驗(yàn)指標(biāo)可能在正常參考值范圍或臨界參考值范圍,比如腦脊液WBC計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)、腦脊液蛋白質(zhì)定性及定量試驗(yàn)、腦脊液葡萄糖等指標(biāo)[3]。本次研究組治療前的腦脊液外觀、潘氏試驗(yàn)、CL、GLU、TP、CRP以及涂片培養(yǎng)呈現(xiàn)異?；蜈呄虍惓＃委熀蟮母髦笜?biāo)明顯趨于正常，其中55例患兒治療前為陽性、治療后轉(zhuǎn)陰是新生兒化膿性腦膜炎病情發(fā)展的依據(jù)。CSF-LA、CSF-LD在滿足我科參考值上限≥2.8 mmol/L、≥20U/L為陽性診斷界值的情況下，結(jié)果它們診斷新生兒化膿性腦膜炎的靈敏度分別為94.55%、100%,特異性為96%、88%，準(zhǔn)確度為95%、96.25%，陽性預(yù)測值為98.11%、94.83%陰性預(yù)測值為88.89%、100%，CSF-LA在診斷化膿性腦膜炎時(shí)的特異性及CSF-LD的敏感性與相關(guān)報(bào)道較為一致[12]。根據(jù)相關(guān)性分析顯示CSF-LA水平與CSF-LD、CRP、TP呈正相關(guān)，與GLU、CL呈負(fù)相關(guān)，而CSF-LD與CRP、TP、GLU、CL無明顯相關(guān)性；可能是由于新生兒血腦屏障發(fā)育不完善，顱內(nèi)發(fā)生化膿性細(xì)菌感染時(shí)，血腦屏障通透性增高、蛋白質(zhì)滲入使TP含量增高(包括非特異性的急性時(shí)相蛋白CRP)、顱內(nèi)壓升高后CL含量降低以維持顱內(nèi)滲透壓的平衡、細(xì)菌分解GLU產(chǎn)生大量CSF-LA，所以CSF-LA與各指標(biāo)之間存在顯著的正、負(fù)相關(guān)性，而CSF-LA作為糖酵解連鎖反應(yīng)中的終末環(huán)節(jié)，特異性優(yōu)于CSF-LD，但敏感性不如CSF-LD。此次治療前的CSF-LA、CSF-LD含量都明顯高于參考組，根據(jù)楊文秀的報(bào)道急性期化膿性腦膜炎患兒CSF-LA及CSF-LD明顯高于病毒性腦膜炎患兒，這有助于臨床判斷感染是來自顱內(nèi)還是其他系統(tǒng)或判斷來自化膿菌還是病毒感染，治療前與治療后的顯著性差異與其他檢測指標(biāo)切合，有助于評估療效和掌握病情，這與李漢超、楊文秀等人的研究報(bào)道[13-14]一致。

綜上所述，CSF-LA和CSF-LD對新生兒化膿性腦膜炎的診斷有重要的參考價(jià)值，尤其是連續(xù)監(jiān)測CSF-LA和CSF-LD的水平變化可對病情發(fā)展及時(shí)掌握，因此把CSF-LA和CSF-LD納入新生兒化膿性腦膜炎的聯(lián)合檢測項(xiàng)目可為臨床綜合診斷和治療提供可靠依據(jù)。