（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科，河南 洛陽 471000）

惡性血液病為源自造血系統(tǒng)的疾病，患者一般自身造血和免疫功能較弱，在采取去甲基化藥物及放化療等措施治療后，常會出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，致使中性粒細(xì)胞長時(shí)間缺乏，機(jī)體免疫力進(jìn)一步降低，易繼發(fā)重癥感染[1]。有研究指出，接受1個(gè)及以上周期化療惡性血液病患者中性粒細(xì)胞缺乏伴感染（一般表現(xiàn)為發(fā)熱）發(fā)生率超過80%，且相關(guān)死亡率達(dá)10%～20%，為影響患者化療療效及導(dǎo)致其化療死亡重要原因之一[2]。隨近年來抗菌藥物在臨床中廣泛應(yīng)用，致使細(xì)菌耐藥率有逐漸增高趨勢，耐藥菌株大量繁殖，導(dǎo)致臨床抗感染難度增加。尤其是對于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者常難以獲取準(zhǔn)確病原學(xué)證據(jù)，故對此類患者及時(shí)選用有效藥物實(shí)施經(jīng)驗(yàn)治療對提升治療效果、改善患者預(yù)后具有重要意義。替加環(huán)素為新型甘氨酰四環(huán)素類廣譜抗菌藥，相較于四環(huán)素，其抗菌活性更強(qiáng)，抗菌譜更廣，對革蘭陰性及陽性需氧、厭氧菌，尤其是泛耐藥致病菌均有較高活性[3]。本研究選取34例中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱惡性血液病患者為研究對象，均采用替加環(huán)素實(shí)施治療，旨在進(jìn)一步分析其臨床效果，為臨床治療提供一定參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法一、一般資料 選擇2016年9月-2019年5月我院34例中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱惡性血液病患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴均通過細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查證實(shí)為惡性血液?。虎仆庵苎行粤＜?xì)胞計(jì)數(shù)不足0.5×109/L；⑶單次口溫≥38.3℃或持續(xù)1h 以上腋溫≥38.0℃；⑷采用碳青霉烯類、頭孢類、萬古霉素等其他抗生素治療后體溫控制不佳；⑸知曉本研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴因結(jié)締組織疾病、移植物抗宿主疾病、輸血、藥物等非感染性因素造成的發(fā)熱者；⑵肝腎心等臟器功能存在明顯異常者；⑶合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑷對替加環(huán)素過敏者。其中男18例，女16例；年齡2～13歲，平均（8.27±3.92）歲；體質(zhì)量8～28kg，平均（16.82±3.37）kg；原發(fā)疾病：多發(fā)性骨髓瘤2例，骨髓增生異常綜合征3例，白血病29例。

二、方法 34例患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱后均采用至少3種除替加環(huán)素以外抗生素實(shí)施治療3～5d，治療無效后采取替加環(huán)素單藥治療，具體治療方法：首次劑量為100mg，而后維持劑量為50mg，1次/12h，靜滴，待患者體溫恢復(fù)正常約6d后開始給予降階梯治療或者停止給藥，中位用藥時(shí)間為7d。

三、治療效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療后依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[4]進(jìn)行療效評價(jià)，分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四級，治療后患者臨床癥狀、體征、病原學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查4項(xiàng)均已恢復(fù)正常判定為痊愈；患者病情顯著減輕，但上述4項(xiàng)中仍有1項(xiàng)未恢復(fù)正常判定為顯效；病情有所減輕，但不明顯判定為進(jìn)步；持續(xù)用藥3d后患者病情仍未見減輕或加重判定為無效，總有效率為治愈率、顯效率之和。

四、觀察指標(biāo) 1.統(tǒng)計(jì)本組患者治療效果；2.統(tǒng)計(jì)本組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 23.0 實(shí)施分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

結(jié) 果一、本組患者臨床感染特征分析 本組患者中性粒細(xì)胞平均缺乏時(shí)間為（13.96±7.51）d。感染部位：感染部位不明3例（8.82%）、導(dǎo)管相關(guān)3例（8.82%）、血流5例（14.71%）、腹腔10例（29.41%）、肺部24例（70.59%）；所有患者均在采用替加環(huán)素治療前曾應(yīng)用過3次及以上其他種類抗生素實(shí)施治療：其中39%患者曾使用大扶康、8%患者曾使用伏立康唑、10%患者曾使用替考拉寧、43%患者曾應(yīng)用棘白菌素類、37%患者曾應(yīng)用拉氧頭孢、60%患者曾應(yīng)用頭孢噻利、41%患者曾應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、39%患者曾應(yīng)用萬古霉素，42%患者曾應(yīng)用喹諾酮、100%患者曾應(yīng)用碳青霉烯類。

二、治療效果 34例患者應(yīng)用替加環(huán)素治療后顯效19例，有效4例，進(jìn)步6例，無效5例，總有效率為67.65%（23/34）；治療有效患者平均體溫恢復(fù)時(shí)間為（3.04±0.73）d。

三、不良反應(yīng) 本組患者用藥期間有2例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，2例患者出現(xiàn)腹瀉，1例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢及皮疹，均在對癥處理或停藥后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%（5/34）。

討 論惡性血液病患者由于具有中心靜脈置管、長期使用免疫抑制劑與廣譜抗菌藥物、中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間長、大劑量化療、自身免疫力低下等因素，大部分患者均伴有2種以上感染高危因素，致使其產(chǎn)生多部位感染、敗血癥、耐藥菌感染、血流感染、深呼吸道感染的發(fā)生率顯著增高，且感染病情進(jìn)展快，若不采取有效控制可造成患者病死率顯著提升[5]。因此為提升治療效果、降低患者由感染造成的病死情況，應(yīng)尋找一種療效理想其不良反應(yīng)少的抗菌藥物有效控制感染。但隨近年來各類廣譜抗生素在臨床的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致各菌株耐藥性逐漸嚴(yán)重。依據(jù)2016年CHINET 分離菌株主要菌種分布位列前5位的分別為銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、不動桿菌屬、克雷伯桿菌、大腸埃希菌，而上述菌株對碳青霉烯類等抗生素耐藥率均較高，造成醫(yī)院感染控制難度增加。

替加環(huán)素為一種新型甘氨酰四環(huán)素類抗菌劑，美國食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）在2005年6月批準(zhǔn)可將其應(yīng)用于復(fù)雜皮膚與軟組織感染、復(fù)雜腹腔感染等疾病治療中，同時(shí)，有研究指出，替加環(huán)素于多數(shù)情況下對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、不動桿菌屬、克雷伯桿菌、大腸埃希菌等最小抑菌濃度（MIC）值均可保持相對恒定[6]。本研究在經(jīng)驗(yàn)性使用碳青霉烯類等抗生素治療中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱惡性血液病患者效果不理想時(shí)，及時(shí)替換為替加環(huán)素單藥治療，結(jié)果顯示，治療后總有效率為67.65%，治療有效患者平均體溫恢復(fù)時(shí)間為（3.04±0.73）d，與王慧涵等[7]研究結(jié)果相近。表明中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱惡性血液病患者予以替加環(huán)素可取得理想治療效果。分析其原因可能為：⑴替加環(huán)素有著廣譜抗菌活性，抗菌譜包含革蘭陰性、陽性厭氧及需氧菌等，有研究表明，其對泛耐藥鮑氏不動桿菌、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌、耐萬古霉素腸球菌、耐青霉素肺炎鏈球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等耐藥菌均有著較高敏感性，利于有效控制感染；⑵替加環(huán)素不易形成耐藥性，可限制或克服細(xì)菌核糖體保護(hù)及外排泵兩種耐藥機(jī)制出現(xiàn)，于治療多種耐藥菌及重癥感染時(shí)治療效果更為穩(wěn)定。本研究結(jié)果中，患者應(yīng)用替加環(huán)素治療后不良反應(yīng)發(fā)生率僅為14.71%。提示中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱惡性血液病患者予以替加環(huán)素治療不良反應(yīng)較少。分析其原因?yàn)樘婕迎h(huán)素排泄途徑主要為其原型和代謝產(chǎn)物膽汁分泌，藥代動力學(xué)不易受肝腎功能影響、藥物應(yīng)用劑量少等因素有關(guān)。

綜上，中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱惡性血液病患者給予替加環(huán)素療效確切，且不良反應(yīng)少，對反復(fù)應(yīng)用各種抗感染藥物治療療效不理想、多種耐藥菌感染風(fēng)險(xiǎn)提高情況下，可盡早采用替加環(huán)素實(shí)施治療。