李欣坪 付勝男 薛詠梅 王蒙蒙 林玉萍

云南中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，云南 昆明 650500

娃兒藤屬(Tylophora)植物屬蘿藦科(Asclepiadaceae)多年生草本或直立小灌木，種類繁多，全球有60種，我國(guó)有35種。娃兒藤屬植物大多性溫、味辛，具有祛風(fēng)止痛、通經(jīng)活血、通經(jīng)散瘀等功效[1-2]，但不同種間藥性有所不同，卵葉娃兒藤、娃兒藤、通脈丹、蛇膽草還具有止咳平喘的作用，人參娃兒藤還具有清肝明目的作用，卵葉娃兒藤、娃兒藤、老虎須還可用于解蛇毒。云南[3]、海南[4]、廣西[5]、廣東[6]、深圳[7]植物志和地方本草都有記載，是許多區(qū)域民族藥的植物來(lái)源。研究報(bào)道娃兒藤屬植物含有生物堿類、黃酮類、甾體類、三萜、植物甾醇、鞣質(zhì)及糖苷類等化合物。娃兒藤生物堿具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒的作用，娃兒藤堿、異娃兒藤堿、娃兒藤寧堿具有治療白血病、皮膚癌、淋巴瘤、肝癌的作用，娃兒藤萜類具有抗炎、抗風(fēng)濕、抗哮喘、神經(jīng)保護(hù)、心肌保護(hù)等作用。近年娃兒藤屬植物的研究受到國(guó)內(nèi)外的關(guān)注，文章對(duì)娃兒藤屬植物的資源分布和功效性能、化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行綜述，為我國(guó)豐富的娃兒藤屬植物資源的深入研究和開(kāi)發(fā)利用提供依據(jù)。

1 資源分布和功效性能

娃兒藤屬植物種類繁多，全球有60種，分布于亞洲、非洲、澳大利亞的熱帶和亞熱帶地區(qū)；《中國(guó)植物志》中記載娃兒屬植物32種和2個(gè)變種，分布于黃河以南各省區(qū)，而云南地區(qū)分布11個(gè)種類。云南分布的娃兒藤屬植物大多具有祛風(fēng)止痛、活血通經(jīng)、散瘀、解毒等功效，常用于肝炎、胃炎、腎炎、跌打損傷、毒蛇咬傷等，其中卵葉娃兒藤還具有止咳平喘的作用。其余地區(qū)分布相同的種，具有類似的功效和作用，部分地區(qū)所分布的特殊種，功效和作用有所不同。例如廣東、廣西、海南分布的通脈丹、蛇膽草，通脈丹具有清肺熱和止咳平喘的作用，主治感冒發(fā)熱、肺熱咳嗽、哮喘；蛇膽草具有止咳的作用，用于治療咳嗽。貴州分布的花溪娃兒藤，具有消炎解毒、祛風(fēng)除濕的功效，用于治療毒蛇咬傷、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、舒筋活血、解毒。中國(guó)娃兒藤屬植物資源分布、性味功效、主治應(yīng)用及藥用部位見(jiàn)表1。

表1 中國(guó)娃兒藤屬植物資源分布及功效總結(jié)

2 化學(xué)成分

娃兒藤屬植物含有生物堿類、黃酮類、三萜類、甾體類、多酚類、有機(jī)酸類等化學(xué)成分，其中以生物堿類、三萜類和多酚類為主要成分。

2.1 生物堿類化合物 娃兒藤屬植物中含有的生物堿類成分主要是菲駢吲哚里西啶類生物堿。王津等[38]利GC-MS從云南娃兒藤(T.yunnanensisSchitr)中分析鑒定1個(gè)吲哚類生物堿化合物(1)。庾石山等[39]從卵葉娃兒藤(T.ovataHook.ex.Steud.var.ovata)根中分離鑒定5個(gè)菲駢吲哚里西啶類生物堿化合物(2～6)，其中化合物4、6為新化合物；總生物堿對(duì)HL-60、L1210、Be17402腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用。甄月英等[40]從卵葉娃兒藤(T.ovataHook.ex Steud.var.ovata)根中分離鑒定4個(gè)菲駢吲哚里西啶類生物堿化合物(2、5、7、8)，其中化合物2、7、8具有很強(qiáng)的抗癌活性，化合物8為新化合物，化合物2、5、7為首次從該植物中分離得到。王紅剛等[41]從七層樓(T.floribundaMiq)根中分離鑒定1個(gè)菲駢吲哚里西啶類生物堿化合物(9)，具有明顯抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，為首次從該植物中分離得到。黃學(xué)石等[42]從三分丹(T.atrofolliculataMetc)中分離鑒定7個(gè)菲駢吲哚里西啶類生物堿化合物(2、3、10～15)，化合物3對(duì)小鼠移植性腫瘤具有較強(qiáng)的作用，其中化合物10～13為新化合物，其余均為首次從該植物中分離得到。胡志國(guó)[43]從卵葉娃兒藤(T.ovataHook.ex Steud.var.ovata)根中分離鑒定2個(gè)菲駢吲哚里西啶類生物堿化合物(2、16)?；衔锝Y(jié)構(gòu)和名稱見(jiàn)圖1和表2。

表2 娃兒藤屬植物生物堿類化合物結(jié)構(gòu)

圖1 娃兒藤生物堿化合物1～16結(jié)構(gòu)

2.2 三萜類 娃兒藤屬植物中含有的三萜類化合物主要是五環(huán)三萜類。王津等[38]利用GC-MS從云南娃兒藤(T.yunnanensisSchitr)中分析鑒定1個(gè)三萜類化合物角鯊烯(17)。王紅剛等[41]從七層樓(T.floribundaMiq)根中分離鑒定2個(gè)五環(huán)三萜類化合物新白前醇(18)、新白前酮(19)，均首次從該屬植物中分離得到。黃學(xué)石等[42]從三分丹(T.AtrofolliculataMetc)中分離鑒定3個(gè)五環(huán)三萜類化合物齊墩果酸(20)、棘皮酸(21)、娃兒藤乙素(22)，均為首次從該植物中分離得到。徐振文等[44]從人參娃兒藤(T.kerriiCraib)中分離鑒定2個(gè)五環(huán)三萜類化合物娃兒藤乙素(22)和娃兒藤甲素(23)。結(jié)構(gòu)如圖2所示。

圖2 娃兒藤萜類化合物17～23結(jié)構(gòu)

2.3 甾體類 娃兒藤屬植物中已分離鑒定3種甾體類化合物，主要為植物甾醇及其苷類。王津等[38]利用GC-MS從云南娃兒藤(T.yunnanensisSchitr)中分析鑒定了1個(gè)甾醇類化合物β-麥角甾烯醇(24)。王紅剛等[41]從七層樓(T.floribundaMiq)根中分離鑒定2個(gè)甾體類化合物β-谷甾醇(25)、胡蘿卜苷(26)，均首次從該屬植物中分離得到。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖3所示。

圖3 娃兒藤甾體類化合物24～26結(jié)構(gòu)

2.4 黃酮類 娃兒藤屬植物中已分離鑒定5種黃酮類化合物，以二氫黃酮醇為主要類型。王津等[38]利用GC-MS從云南娃兒藤(T.yunnanensisSchitr)中分析鑒定了1個(gè)黃酮類化合物(27)。黃學(xué)石[42]等從三分丹(T.AtrofolliculataMetc)中分離鑒定4個(gè)黃酮類化合物槲皮素(28)、二氫槲皮素(29)、楊梅素(30)、二氫楊梅素(31)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖4所示。

圖4 娃兒藤黃酮類化合物27～31結(jié)構(gòu)

2.5 其他類 娃兒藤屬植物已分離鑒定10個(gè)其他類型的化合物，其大多具有酚羥基，例如牡丹酚、阿魏酸等具有抗炎、抗菌等活性。庾石山等[39]從卵葉娃兒藤(T.ovataHook.ex Steud.var.ovata)根中分離鑒定4個(gè)酚類化合物鄰羥基苯乙酮(32)、對(duì)羥基苯乙酮(33)、3-羥基-4-甲氧基苯乙酮(34)、牡丹酚(35)，化合物34為首次從該屬植物中分離得到，化合物32和35為首次從該植物中分離得到。王紅剛等[41]從七層樓(T.floribundaMiq)根中分離鑒定3個(gè)酚酸類化合物香莢蘭酸(36)、阿魏酸(37)、丁香酸(38)，均為首次從該屬植物中分離得到。黃學(xué)石等[42]從三分丹(T.AtrofolliculataMetc)中分離鑒定3個(gè)酚類、1個(gè)有機(jī)酸類、1個(gè)苷類化合物，對(duì)羥基苯乙酮(33)、3-羥基-4-甲氧基苯乙酮(34)、牡丹酚(35)、正十六烷酸(39)、(S)-13-羥基-9Z,11E-十八碳二烯酸(40)、娃兒藤苷(41)，化合物41是新化合物，化合物40為首次從該屬植物中分離得到。徐振文等[44]從人參娃兒藤(T.kerriiCraib)中分離鑒定2個(gè)酚類化合物對(duì)羥基苯乙酮(33)、牡丹酚(35)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖5所示。

圖5 娃兒藤屬其它類型化合物32～41結(jié)構(gòu)

3 藥理活性

娃兒藤屬植物大多具有藥用價(jià)值，在民間應(yīng)用歷史悠久。近年來(lái)，隨著民族醫(yī)藥的研究和發(fā)展，娃兒藤屬的很多藥用植物已進(jìn)入地方民族藥辭典中。娃兒藤屬植物七層樓(T.floribundaMiq)的提取物制劑已應(yīng)用于臨床，用于治療慢性支氣管炎[45]。該屬植物生物堿類成分具有顯著藥理活性。

3.1 抗炎作用 陳珠等[46]研究發(fā)現(xiàn)：小白薇(云南娃兒藤T.yunnanensisSchitr)提取物及不同極性萃取物對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹具有顯著的抗炎作用，但對(duì)小鼠胸腺和脾臟無(wú)明顯影響，且對(duì)炎癥晚期肉芽組織增生有顯著的抑制作用。段徑云等[47]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，娃兒藤總堿皮下注射或腹腔注射對(duì)早期的滲出性炎癥與晚期的增殖性炎癥均有明顯的抑制作用。

楊超燕等[48]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，光葉娃兒藤具有長(zhǎng)時(shí)間抑制啤酒酵母大鼠發(fā)熱的作用，并能顯著性降低角叉菜膠致大鼠足爪炎性滲出液中PGE2的含量，具有顯著的解熱抗炎作用；光葉娃兒藤水提物能明顯減少醋酸所致扭體次數(shù)，并能顯著抑制甲醛所致小鼠足跖腫脹和二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，具有鎮(zhèn)痛抗炎作用[49]。

3.2 抗腫瘤作用 《中藥藥物性肝損害》[25]中記載了卵葉娃兒藤總生物堿與娃兒藤寧定、娃兒藤寧在組織培養(yǎng)、抗白細(xì)胞指數(shù)測(cè)定及精原細(xì)胞法中均顯示有抗腫瘤活性，對(duì)小鼠肉瘤10、白血病615、子宮癌4和大鼠瓦克癌25均有抑制作用。Ganguly T等[50]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)娃兒藤生物堿混合物具有誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞株凋亡的作用。甄月英等[40]從卵葉娃兒藤中分離得到的菲駢吲哚里西啶類生物堿類化合物具有抗癌活性。其中娃兒藤堿對(duì)腺癌-755、淋巴肉瘤，淋巴細(xì)胞性白血病P-388、小鼠淋巴白血病L-1210均有顯著抗腫瘤作用，已進(jìn)入臨床試用，但由于試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有不可逆的毒性，因而停止使用[47]。張成剛等[51]等發(fā)現(xiàn)娃兒藤生物堿對(duì)54個(gè)腫瘤細(xì)胞系有強(qiáng)烈抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，其中娃兒藤定F(13)對(duì)頑固性黑色素瘤和肺癌細(xì)胞也有很強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制作用。王遠(yuǎn)興等[52]研究發(fā)現(xiàn)卵葉娃兒藤總生物堿可誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡。

3.3 鎮(zhèn)咳作用 小鼠腹腔注射卵葉娃兒藤水煎劑12.5 g/kg，顯示有明顯的鎮(zhèn)咳作用[25]。

3.4 抑制生物蛋白合成活性 Vazquez D等[53]研究結(jié)果表明娃兒藤堿具有抑制生物蛋白合成活性，其與小穗苧麻素的作用一樣都是抑制蛋白質(zhì)合成過(guò)程中的移位，從而阻斷肽鍵的形成。

3.5 抑菌作用 孫言才等[54]對(duì)人參娃兒藤根提取物牡丹酚進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)牡丹酚對(duì)金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌和枯草桿菌等的生長(zhǎng)具有抑制作用。

3.6 抑制中樞神經(jīng)作用 娃兒藤堿對(duì)中樞神經(jīng)具有抑制作用，能使大鼠和小鼠共濟(jì)失調(diào)、眼臉下垂、活動(dòng)性減少、延長(zhǎng)巴比妥睡眠時(shí)間及減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛作用[55]。

4 小結(jié)

娃兒藤屬植物有十余種具有較好的藥用價(jià)值，常作為地方常用品種或民族藥藥用資源，臨床應(yīng)用歷史悠久。文章對(duì)該屬植物的資源分布和功效性能、化學(xué)成分及藥理活性進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)目前對(duì)娃兒藤屬植物的研究還不夠廣泛，只集中在個(gè)別種，例如：人參娃兒藤、卵葉娃兒藤、光葉娃兒藤，大部分娃兒藤屬植物還未進(jìn)行過(guò)化學(xué)成分的提取分離及鑒定。娃兒藤屬植物的藥理活性研究較少，藥理活性成分還不夠明確。其化學(xué)成分研究主要集中在生物堿類，三萜類和多酚類成分研究較少，可作為后期研究的方向。通過(guò)綜述娃兒藤屬植物研究進(jìn)展，促進(jìn)開(kāi)發(fā)娃兒藤屬植物的藥用價(jià)值，為娃兒藤屬植物的研究提供參考依據(jù)。