[摘要] 目的 探討孕激素治療無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)的應(yīng)用效果。方法 便利抽取該院2018年6月—2019年6月間接收的無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者184例，隨機(jī)將其分為小劑量組（服用孕激素藥物100 mg/d）與大劑量組（服用孕激素藥物300 mg/d），每組均為92例，治療結(jié)束對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行比較。結(jié)果 兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間分別為（6.34±0.27）、（6.41±0.23）mm和（87.44±6.48）、（86.57±7.11）mL以及（5.54±1.48）、（5.57±1.11）d，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.893、0.867、0.156，P=0.060、 0.387、0.877>0.05），小劑量組服藥后不良反應(yīng)率為7.61%（7/92），低于大劑量組患者36.96%（34/92），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.878，P=0.000<0.05）。結(jié)論 在對(duì)無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者進(jìn)行治療和調(diào)理期間，采用小劑量的孕激素藥物的治療效果與大劑量孕激素藥物治療效果相差較小，但不良反應(yīng)較輕。

[關(guān)鍵詞] 不同劑量孕激素;無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào);宮內(nèi)膜厚度;月經(jīng)量;月經(jīng)持續(xù)時(shí)間;不良反應(yīng)率

[中圖分類號(hào)] R4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）06（c）-0038-03

Explore the Application of Progesterone in the Treatment of Anovulatory Irregular Menstruation

LI Cui-ju

Department of Obstetrics， Dongming County People's Hospital， Heze， Shandong Province， 274500 China

[Abstract] Objective To explore the effect of progesterone on anovulatory irregular menstruation. Methods Convenient selection of 184 patients with anovulatory irregular menstruation received in the hospital from June 2018 to June 2019 were randomly divided into a low-dose group （taking progesterone drug 100 mg/d） and a high-dose group （progesterone drug 300 mg/d）， 92 cases in each group， and compare the treatment effect of the two groups at the end of treatment. Results The endometrial thickness， menstrual volume and menstrual duration of the two groups were （6.34±0.27）， （6.41±0.23） mm and （87.44±6.48）， （86.57±7.11）mL and （5.54±1.48），（5.57±1.11） d，the differences were not statistically significant（t=1.893，0.867，0.156，P=0.060，0.387，0.877>0.05） ， the adverse reaction rate after taking the small dose group 7.61%（7/92）， lower than 36.96% （34/92） of patients in the high-dose group， the difference was statistically significant（χ2=22.878，P=0.000<0.05）. Conclusion During the treatment and conditioning of patients with anovulatory irregular menstruation， the therapeutic effect of using low-dose progestin drugs is smaller than that of high-dose progestin drugs， but the adverse reactions are mild.

[Key words] Different doses of progesterone; Anovulatory irregular menstruation; Endometrial thickness; Menstrual volume; Menstrual duration; Adverse reaction rate

無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)與患者體內(nèi)的雌孕激素失調(diào)有著明顯的聯(lián)系，因此當(dāng)患者在出現(xiàn)此病癥后醫(yī)護(hù)人員通常會(huì)為其提供孕激素藥物進(jìn)行服用，由于該病癥患者通常是圍絕經(jīng)期女性，極易因?yàn)榧に厥д{(diào)或異常對(duì)身體造成影響，在治療不及時(shí)的情況，會(huì)嚴(yán)重影響患者的治療預(yù)后效果以及造成遠(yuǎn)期子宮附件炎癥概率的上升，因此在患者出現(xiàn)無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)后，需要對(duì)產(chǎn)婦使用雌孕激素藥物進(jìn)行調(diào)節(jié)或者補(bǔ)充[1]。但一些學(xué)者認(rèn)為，在大量劑量的服用補(bǔ)充孕激素藥物后，患者雖然能夠在較短的時(shí)間里獲得大量的孕激素以改善該病癥，但同時(shí)也會(huì)承受大劑量孕激素服用后帶來(lái)的毒副作用，總體而言利大于弊，會(huì)導(dǎo)致患者的身體出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此關(guān)于用孕激素的使用劑量存在一定的爭(zhēng)議[2-3]。該文因此對(duì)2018年6月—2019年6月收治的184例患者開(kāi)展不同劑量孕激素（黃體酮）治療對(duì)比實(shí)驗(yàn)，旨在探討孕激素的使用量對(duì)無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)產(chǎn)生的效果，實(shí)驗(yàn)取得了滿意的結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

在該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和指導(dǎo)下，便利選取該院收治的184例無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者隨機(jī)分為小劑量組與大劑量組，每組92例，其中大劑量組的患者年齡36～47歲，平均年齡（43.44±5.47）歲;病程2～24個(gè)月，平均病程（8.21±3.14）個(gè)月。小劑量組的患者年齡34～48歲，平均年齡（43.64±5.23）歲;病程3～23個(gè)月，平均病程（7.93±3.62）個(gè)月。兩組患者的基礎(chǔ)資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較。該實(shí)驗(yàn)所有患者均接受培訓(xùn)，了解不同劑量孕激素藥物的使用效果以及可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，在其表示同意并簽署了實(shí)驗(yàn)同意書后開(kāi)始實(shí)施。該次實(shí)驗(yàn)所有患者經(jīng)臨床檢測(cè)均處于圍絕經(jīng)期，病癥發(fā)作前子宮無(wú)其他病癥，另外經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和影像檢驗(yàn)，患者體內(nèi)的雌孕激素含量以及子宮內(nèi)膜厚度均符合無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)的判斷。該次實(shí)驗(yàn)將合并有惡性腫瘤的患者排除，將孕激素藥物過(guò)敏患者排除，將在治療前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素類藥物的患者排除，將主要內(nèi)分泌系統(tǒng)或消化系統(tǒng)或代謝器官組織異?；颊吲懦?。

1.2? 方法

兩組患者均在診療后第1次月經(jīng)結(jié)束后開(kāi)始以后服用黃體酮膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，產(chǎn)品規(guī)格：50 mg×10 s×2板），服用方式為口服，兩組患者首日均服用劑量為100 mg，服用1次，在其服用后若無(wú)明顯的藥物異常反應(yīng)，醫(yī)護(hù)人員在第2天為其調(diào)整服用劑量，其中小劑量組保持不變，仍然服用100 mg劑量，1次/d，大劑量組則調(diào)整為300 mg/d劑量，分為3次服用。若治療期間患者無(wú)異常情況，均服用藥物至28 d或第2次月經(jīng)到來(lái)。若出現(xiàn)用藥異常情況，由醫(yī)生根據(jù)患者的情況進(jìn)行藥物劑量和種類調(diào)整，并給予相應(yīng)的緩解措施，若患者依然無(wú)法承受藥物不良反應(yīng)，醫(yī)生考慮對(duì)其停止實(shí)驗(yàn)改用其他方式進(jìn)行治療。

1.3? 觀察指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，醫(yī)護(hù)人員對(duì)兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度采用B超進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者第2次的月經(jīng)量和月經(jīng)持續(xù)時(shí)間，并就出現(xiàn)撤藥性出血、嘔吐、腹痛、眩暈等不良反應(yīng)的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和比較，以比較結(jié)果來(lái)觀察不同劑量的治療效果。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)與百分比（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

小劑量組與大劑量組患者在服用黃體酮后均產(chǎn)生了良好的治療效果，但統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，兩組在子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間上均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可見(jiàn)兩組患者服用的不同劑量黃體酮產(chǎn)生的效果差異較小，見(jiàn)表1。

小劑量組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為7例，分別為撤藥性出血2例、嘔吐2例、腹痛2例、眩暈1例，不良反應(yīng)率為7.61%（7/92），大劑量組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為34例，分別為撤藥性出血12例、嘔吐10例、腹痛8例、眩暈4例，不良反應(yīng)率為36.96%（34/92），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.878，P=0.000<0.05），可見(jiàn)患者在服用大劑量黃體酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)較大。

3? 討論

月經(jīng)的周期規(guī)律和流量正常可表達(dá)女性的生理健康水平以及子宮的健康程度，而要保證周期規(guī)律和流量正常便需要女性保證激素水平正常，其中激素主要為雌孕激素。而隨著不健康的飲食、不規(guī)律的作息以及年齡增大、身體素質(zhì)下降等因素的影響，部分女性患者會(huì)出現(xiàn)孕激素分泌較少的情況，由于患者體內(nèi)的孕激素含量較低，子宮內(nèi)膜中的酸性粘多糖無(wú)法有效地被分解，阻礙了子宮內(nèi)膜的正常脫落，造成的后果便是患者的子宮內(nèi)膜無(wú)法正常地生成和脫落，這便是無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)發(fā)病的重要原因之一，產(chǎn)生的后果除了導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血之外，還會(huì)在一定程度上導(dǎo)致子宮內(nèi)膜厚度增加、變硬，甚至誘發(fā)器官性質(zhì)變化[4-6]。

保證孕激素的正常最為常見(jiàn)的是服用黃體酮類藥物，這種藥物主要成分是黃體酮，其是人體中自產(chǎn)的一種天然雌激素，并且在患者體內(nèi)雌孕激素異常的情況下，服用適量的黃體酮有助于激活患者的雌孕激素活性機(jī)制，促使人體分泌孕激素，而孕激素的增加有利于會(huì)對(duì)女性體內(nèi)的子宮內(nèi)膜產(chǎn)生較為明顯的影響。在孫月[7]的研究中，其100、200、400 mg/d 3組患者的月經(jīng)出血量、月經(jīng)出血持續(xù)時(shí)間分別為（83.24±6.56）、（84.01±6.24）、（83.57±6.33）mL和（5.2±2.9）、（5.3±2.6）、（5.2±2.3）d，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在王曄華等人[8]研究中，100、200、300 mg/d的子宮內(nèi)膜厚度分別為（6.51±0.16）、（6.53±0.17）、（6.50±0.22）mm，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在該文中，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間分別為（6.34±0.27）、（6.41±0.23）mm和（87.44±6.48）、（86.57±7.11）mL以及（5.54±1.48）、（5.57±1.11）d，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其文中關(guān)于不同劑量對(duì)月經(jīng)出血量、月經(jīng)出血、子宮內(nèi)膜厚度影響較小與該文的結(jié)論相符。

這種藥物有口服、肌肉注射和陰道、直腸直接給藥等方式，分別在患者的胃腸道、陰道黏膜等處發(fā)揮作用。若該藥物為口服，便會(huì)在3 h內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，但口服藥物會(huì)經(jīng)過(guò)肝腎代謝，導(dǎo)致黃體酮迅速失去活性，達(dá)成的效果較為有限，因此通常會(huì)采用肌肉注射或者陰道、直腸直接給藥，雖然要在6 h內(nèi)才能達(dá)到血藥濃度峰值，但會(huì)在第20小時(shí)左右才進(jìn)入半衰期，作用時(shí)間較長(zhǎng)，能夠有效地靶向患者的子宮內(nèi)膜腺體，從而促進(jìn)子宮黏膜內(nèi)腺體生長(zhǎng)，增加子宮內(nèi)膜厚度等作用，此外黃體酮還具有閉合子宮進(jìn)口，減少子宮黏液較多的情況，在劑量適當(dāng)?shù)那闆r下，能夠促使下丘腦形成負(fù)反饋?zhàn)饔?，在月?jīng)結(jié)束后，其還能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的萎縮，起到調(diào)節(jié)月經(jīng)的作用[9-10]。

但黃體酮的使用量一直存在一定的爭(zhēng)議，過(guò)少則孕激素補(bǔ)充效果較差，子宮內(nèi)膜受到的影響較小，無(wú)法有效調(diào)節(jié)月經(jīng)和子宮內(nèi)膜厚度，量大又會(huì)導(dǎo)致孕激素補(bǔ)充過(guò)量，導(dǎo)致患者需要承受孕激素過(guò)量對(duì)身體造成的負(fù)面影響，同樣會(huì)導(dǎo)致其內(nèi)分泌出現(xiàn)異常，發(fā)生食欲增加造成體重上升等情況，在楊靜[11]的研究中，其300 mg組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%（15/50），100 mg組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%（4/50），該文中小劑量組服藥后不良反應(yīng)率為7.61%（7/92），大劑量組患者36.96%（34/92），兩文對(duì)于不同劑量造成不良反應(yīng)的結(jié)論相符。

該次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，大劑量組和小劑量在子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量和月經(jīng)持續(xù)時(shí)間上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分析認(rèn)為在小劑量的黃體酮已經(jīng)能夠滿足患者身體對(duì)于孕激素的需求量，能夠幫助其使子宮內(nèi)膜正常脫落和重生，使其月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律和正常流量，子宮內(nèi)膜厚度也因此恢復(fù)正常[12]。但大劑量組由于黃體酮膠囊的使用劑量過(guò)大，反而導(dǎo)致該組患者的身體出現(xiàn)不適，因此大劑量組患者的不良反應(yīng)率高于小劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，在無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者進(jìn)行孕激素補(bǔ)充治療時(shí)，無(wú)論是采用小劑量孕激素藥物的治療還是采用大劑量孕激素藥物治療產(chǎn)生的效果差異較小，能有效緩解患者的無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)情況，使其恢復(fù)正常月經(jīng)，但小劑量的孕激素藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)較輕，對(duì)患者的影響更小，因此出于減輕藥物毒副作用的目的，應(yīng)當(dāng)對(duì)無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者采用較小劑量孕激素進(jìn)行補(bǔ)充治療。

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（收稿日期：2020-02-20）

[作者簡(jiǎn)介] 李翠菊（1972-），女，山東菏澤人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科。