王艷瓊，湯昱，陳超輝，王慧英

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科，鄭州 450000

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是以氣道、體質(zhì)及外界空氣等明確刺激性誘因形成的以咳嗽為主癥的隱秘性哮喘［1］。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道：CVA患者中多以慢性咳嗽患兒居多，逾近75%［2］。此類疾病持續(xù)咳嗽時(shí)間較長，易于晚間及清晨起病或病情加重，若未第一時(shí)間接受有效救治，可隨病情惡化進(jìn)展為典型性哮喘，嚴(yán)重?fù)p害患兒身體健康［3］。為此，現(xiàn)今多擬用孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇進(jìn)行治療，在炎癥抑制、肺功能改善上均有不錯(cuò)效用，但就氣道反應(yīng)性緩解和咳嗽癥狀消除上未見確切效果［4］?；诖?，筆者采取孟魯司特+西替利嗪+沙丁胺醇三聯(lián)用藥，旨在改善咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀，取得較佳的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年7月—2020年7月因咳嗽變異性哮喘前來我院接受治療的90例患兒納入研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組及觀察組，每組各45例。對照組：男女比值23∶22，年齡5～13歲，平均（5.91±1.86）歲；觀察組：男女比值24∶21，年齡5～12歲，平均（5.83±1.84）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料呈同質(zhì)性，可作對比。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組發(fā)布的《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）》中的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］且經(jīng)本院確診；（2）年齡5～15歲；（3）受試者家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有白三烯及糖皮質(zhì)激素服用史；（2）合并氣管異物、急性呼吸道感染等慢性病癥；（3）伴有肝腎功能嚴(yán)重不全。

1.3 治療方法所有患者收治住院后均行平喘、鎮(zhèn)靜、解痙、抗感染等基礎(chǔ)治療。對照組：予以孟魯司特+沙丁胺醇治療。（1）沙丁胺醇?xì)忪F劑（揚(yáng)州市三藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20123384，規(guī)格：0.1 mg×200撳）霧化吸入，初始劑量100 μg，隨病情程度輕重予以劑量調(diào)整，q 4 h，4次/d；（2）孟魯司特鈉片（山東魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20083372，規(guī)格：10 mg）10 mg/次，口服，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組：予以孟魯司特+西替利嗪+沙丁胺醇治療。沙丁胺醇、孟魯司特使用方法同對照組。另口服西替利嗪口服溶液（北京韓美藥品有限公司，批準(zhǔn)文號：H20083320，規(guī)格：5 mL∶25 mg），5 mL/次，1次/d，持續(xù)服用1～2周。停藥時(shí)間以患兒咳嗽癥狀減輕為準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床癥狀改善情況：呼吸困難、高熱及咳嗽消失時(shí)間；（2）肺功能指標(biāo)：第1 s用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及其比值（FEV1/FVC），以瑞士ndd EasyOne肺功能儀加以測定；（3）炎癥指標(biāo)：血清白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定量測定，試劑盒購自上海仁捷生物科技有限公司；（4）不良反應(yīng)癥狀：包括頭昏、腹痛及咽部不適等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件分析處理數(shù)據(jù)。以表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；以%表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。若P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較治療后，觀察組呼吸困難消失時(shí)間、高熱消失時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間均少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s，n=45） d

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s，n=45） d

2.2 兩組肺功能及炎癥指標(biāo)水平比較治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、IL-6及TNF-α指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC指標(biāo)水平均有上升，IL-6及TNF-α指標(biāo)水平均有下降，且觀察組FEV1、FVC及FEV1/FVC指標(biāo)水平高于對照組，IL-6及TNF-α指標(biāo)水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能及炎癥指標(biāo)水平比較（±s，n=45）

表2 兩組肺功能及炎癥指標(biāo)水平比較（±s，n=45）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)癥狀比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，遠(yuǎn)低于對照組的22.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)癥狀比較（n=45）

3 討論

CVA是一類危重呼吸道病癥，因其早期特異性癥狀不明顯，病情隱匿，易與支氣管炎、慢性咽炎造成混淆，故CVA防治工作難度稍大［6］。而循其發(fā)病機(jī)理，氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性表現(xiàn)尤為突出，且據(jù)有關(guān)研究報(bào)道：白三烯不僅使嗜酸性細(xì)胞等炎性細(xì)胞集聚，還可通過增加患兒血管通透性使黏膜分泌物逸出，進(jìn)而誘使氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生［7］。因此，如何消除氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性是現(xiàn)今CVA治療領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)，而白三烯介質(zhì)阻斷為現(xiàn)今研究重點(diǎn)［8］。

孟魯司特作為一類白三烯受體拮抗劑，可阻滯半胱氨酸白三烯與其受體的結(jié)合，從而降低半胱氨酸活性，并阻礙炎性細(xì)胞黏附聚集，使得血管通透性得以降低。至于西替利嗪，其為H1受體拮抗劑，在血管通透性抑制及白三烯等炎性介質(zhì)拮抗上效果出色。孟魯司特+西替利嗪聯(lián)合的白三烯+抗組胺靶點(diǎn)治療方案多在沙丁胺醇?xì)忪F劑使用基礎(chǔ)上加以施用，沙丁胺醇?xì)忪F劑作為一類選擇性β2受體激動(dòng)劑，在患兒因急性發(fā)作救治期間，可在短期內(nèi)迅速起效。王雅琴［9］報(bào)道，采用孟魯司特+西替利嗪聯(lián)合治療CVA，在咳嗽癥狀及炎性反應(yīng)緩解上效果良好，且不良反應(yīng)低?；诖?，筆者擬探尋孟魯司特與西替利嗪聯(lián)合沙丁胺醇對改善小兒咳嗽變異性哮喘臨床癥狀的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組呼吸困難、高熱及咳嗽消失時(shí)間較對照組大為減少，可見孟魯司特+西替利嗪+沙丁胺醇三聯(lián)用藥在臨床癥狀改善上效果優(yōu)異。另據(jù)肺功能及炎癥指標(biāo)水平分析，觀察組經(jīng)治療后FEV1、FVC及FEV1/FVC指標(biāo)水平顯著上升，IL-6及TNF-α指標(biāo)水平明顯下降。從不良反應(yīng)癥狀方面著眼分析，觀察組不良癥狀反應(yīng)發(fā)生率較對照組更低。其中，F(xiàn)EV1、FVC及FEV1/FVC作為評價(jià)肺功能的主要指標(biāo)，其水平上升，表明患兒肺功能大為改善，而IL-6及TNF-α等炎性細(xì)胞因子水平降低，表明患兒機(jī)體T淋巴細(xì)胞增殖及B淋巴細(xì)胞分化受到抑制，氣道重塑及炎癥反應(yīng)得到緩解。綜合分析可知，孟魯司特+西替利嗪+沙丁胺醇三聯(lián)用藥，對改善肺功能及炎性反應(yīng)效果良好?？赡茉蛟谟冢好萧斔咎?、西替利嗪及沙丁胺醇存在協(xié)同之效，沙丁胺醇?xì)忪F劑可化解支氣管痙攣，阻滯炎性介質(zhì)分泌，在協(xié)助孟魯司特消炎作用上有所增效，且輔以西替利嗪進(jìn)行治療，在支氣管平滑肌擴(kuò)張，緩解臨床哮喘癥狀及降低不良反應(yīng)上效果更為顯著［10］。不過需注意一點(diǎn)，據(jù)有關(guān)研究報(bào)道稱，鑒于患兒對藥物的敏感程度不同，沙丁胺醇與同服的西替利嗪可能出現(xiàn)心房撲動(dòng)情況［11］，故應(yīng)根據(jù)患兒自身情況合理施藥。

綜上所述，孟魯司特與西替利嗪聯(lián)合沙丁胺醇對改善小兒咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀效果優(yōu)異，且肺功能有所增強(qiáng)，炎性反應(yīng)得以降低，有較高的臨床參考價(jià)值。