何姣姣 盧宇 費(fèi)小薔

【摘要】目的 探討25羥維生素D[25（OH）D]不足2型糖尿病患者冠心病的相關(guān)因素。方法 在25（OH）D不足（<30 ng/ml）的2型糖尿病患者中，檢測脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、空腹C肽、糖化血紅蛋白、血糖、血脂和血壓等指標(biāo)。結(jié)果 在80例25（OH）D不足的2型糖尿病患者中，25（OH）D水平與Lp-PLA2呈負(fù)相關(guān)，與空腹C肽呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 25（OH）D與2型糖尿病患者的冠心病風(fēng)險(xiǎn)和胰島功能密切相關(guān)，檢測25（OH）D水平有助于評估2型糖尿病患者冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】糖尿病合并冠心病;25羥維生素D;脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

【中圖分類號】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.26..02

【Abstract】Objective To investigate the factors associated with coronary heart disease in type 2 diabetes patients with 25-hydroxyvitamin D[25（OH）D] insufficiency. Methods Lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2），fasting C peptide，glycated hemoglobin A1c，glucose，blood lipids and blood pressure were detected who in type 2 diabetes patients with 25（OH）D insufficiency（<30 ng/ml）.Results In 80 type 2 diabetes patients with 25（OH）D insufficiency，25（OH）D was negatively correlated with Lp-PLA2 and positively correlated with fasting C peptide（P<0.05）.Conclusion 25（OH）D was related to the risk for coronary heart disease and islet function in type 2 diabetes patients.25（OH）D detection could help access the risk for coronary heart disease in type 2 diabetes.

【Key words】Diabetes with coronary heart disease;25-hydroxyvitamin D;Lipoprotein-associated phospholipase A2

隨著經(jīng)濟(jì)條件的提高及生活水平的改善，全球糖尿病患者逐年增高，據(jù)統(tǒng)計(jì)到2030年年底，全世界將有5.52億人被診斷為糖尿病，這一健康問題日益嚴(yán)重。冠心病作為糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，是影響2型糖尿病患者死亡率的主要原因之一[1]。25羥維生素D[25（OH）D]是人體必需的營養(yǎng)元素之一，與人體內(nèi)多種代謝相關(guān)，且在血管硬化的過程中發(fā)揮重要作用，被認(rèn)為有抗動脈粥樣硬化作用，成為近年來眾多學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)25（OH）D與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)。流行病學(xué)研究表明25（OH）D缺乏會增加胰島素抵抗，損傷胰島β細(xì)胞功能，加速糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[3]。本研究擬對25（OH）D不足的2型糖尿病患者進(jìn)行分析，探討冠心病的相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在我院住院的2型糖尿病合并25（OH）D不足患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病采用1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)。冠心病均符合1979年WHO缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。25（OH）D<30 ng/ml為維生素D不足。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染、糖尿病急性并發(fā)癥、嚴(yán)重心肝腎等臟器類疾病、有維生素D藥劑應(yīng)用史。

1.2 觀察指標(biāo)與檢驗(yàn)方法

采集患者空腹血清，檢測25（OH）D、Lp-PLA2、空腹C肽、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度膽固醇（HDL）、低密度膽固醇（LDL）、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）等指標(biāo)。同時(shí)記錄相關(guān)病史。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示。Pearson相關(guān)性分析25（OH）D與其他指標(biāo)間的關(guān)系，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 25（OH）D不足2型糖尿病患者的一般資料

在80例25（OH）D不足的2型糖尿病患者中，平均年齡為66.0歲，平均血糖、空腹C肽、HbA1c、TG、TC、HDL、LDL、SBP、DBP和BMI分別為7.7 mmol/l、0.6 ng/ml、8.2%、1.8 mmol/l、3.6 mmol/l、1.0 mmol/l、2.1 mmol/l、138.2 mmHg、79.9 mmHg和25.36 kg/m2，平均25（OH）D和Lp-PLA2水平為24.7 ng/ml和155.6 ng/ml，平均糖尿病病程、冠心病患病率、他汀使用率和吸煙率分別為9.6年、71.25%、61.25%和58.75%，見表1。

2.2 25（OH）D不足2型糖尿病患者冠心病的相關(guān)因素分析

線性相關(guān)分析表明，在25（OH）D不足2型糖尿病患者中，血清25（OH）D水平與Lp-PLA2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.588，P=0.000），與空腹C肽呈正相關(guān)（r=0.128，P=0.000），與TC、TG、HDL、LDL、HbA1c、BMI無相關(guān)性，見表2。

3 討 論

冠心病是2型糖尿病死亡的主要原因，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與患者年齡、性別、高血壓病史、吸煙史、血脂等多種因素相關(guān)。冠心病的病死率居高不下，早期預(yù)測及治療尤為重要。維生素D作為人體必需的營養(yǎng)元素之一，其在體內(nèi)經(jīng)25羥化酶的催化合成25（OH）D，它是反應(yīng)體內(nèi)由陽光紫外線暴露和膳食來源的維生素D儲備的最好指標(biāo)。維生素D是維持骨骼及礦物質(zhì)健康的經(jīng)典物質(zhì)，但它已被證明具有多種骨骼外功能，在心血管疾病及糖尿病中起重要作用[4]。大多數(shù)研究表明，25（OH）D水平與多種慢性疾病及心血管疾病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，對心血管健康有益[5]，然而大量的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)并非始終支持25（OH）D對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，25（OH）D與心血管疾病之間的關(guān)系仍存在爭議[6]。

Lp-PLA2是一種新型炎癥標(biāo)志物，屬于磷酸酯酶家族，由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌，可引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生。大量國內(nèi)外研究表明，Lp-PLA2作為心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子，與動脈粥樣斑塊的形成及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，在維生素D不足的2型糖尿病患者中，冠心病的發(fā)病率、他汀使用率均較高，分別為71.25%和61.25%，提示在維生素D不足的糖尿病患者中心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高。線性相關(guān)性表明，25（OH）D與Lp-PLA2呈負(fù)相關(guān)，說明25（OH）D的水平越高，Lp-PLA2的水平越低，糖尿病患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)就越低，檢測25（OH）D與Lp-PLA2水平，有助于糖尿病患者冠心病的早期預(yù)防。25（OH）D與空腹C肽呈正相關(guān)，表明維生素D水平越高，患者的胰島功能越好，這與以前的眾多報(bào)道一致[3-4]。25（OH）D可作用于胰島β細(xì)胞，刺激胰島素及C肽分泌，有助于糖尿病患者控制血糖，從而減少糖尿病的發(fā)生率，與2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)[6]。

綜上所述，25（OH）D與Lp-PLA2和C肽水平關(guān)系密切，可反應(yīng)2型糖尿病患者的冠心病風(fēng)險(xiǎn)和胰島功能。在2型糖尿病患者中應(yīng)早期檢測25（OH）D和Lp-PLA2水平，以及時(shí)了解患者的冠心病風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)可補(bǔ)充維生素D，防止冠心病的發(fā)生，為糖尿病患者冠心病的早期防治提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1] Moukayed M，Grant WB.Linking the metabolic syndrome and obesity with vitamin D status：risks and opportunities for improving cardiometabolic health and well-being[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2019，16（12）：1437-1447.

[2] Haq A，Hasnain SE，Razzaque MS.Diverse functions of vitamin D in health and disease[J].J Steroid Biochem Mol Biol2020;200 105668.

[3] Wallace HJ，McKinley MC，et al.Effect of vitamin D3 supplementation on insulin resistance andβ-cell function in prediabetes：a double-blind，randomized，placebo-controlled trial[J].Am J Clin Nutr2019;110（5）：1138-1147.

[4] Hussain Gilani SY，Bibi S，Rehman MU，et al.Obesity And Diabetes As Determinants Of Vitamin D Deficiency[J].J Ayub Med Coll Abbottabad，2019，31（3）：432-435.

[5] Cheru LT，Saylor CF，F(xiàn)itch KV，et al.Low vitamin D is associated with coronary atherosclerosis in women with HIV[J].Antivir Ther2019;24（7）：505-512.

[6] Bora K，Ruram AA.No association of 25-hydroxyvitamin D and parathormone levels with glucose homeostasis in type 2 diabetes-a study from Shillong[J].Meghalaya.Int J Vitam Nutr Res2019;89（5-6）：285-292.