盧鑫 趙貴鋒

[摘要] 目的 探討小劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對(duì)老年高血壓患者的效果。 方法 選取2016 年1月—2019年6月火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心心內(nèi)科收治的180例老年高血壓患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（90例）和聯(lián)合治療組（90例），對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平口服，實(shí)驗(yàn)組給予苯磺酸氨氯地平+阿托伐他汀鈣口服，比較兩組血壓、血脂和炎癥因子的變化。 結(jié)果 治療1、3個(gè)月聯(lián)合治療組平均收縮壓、平均舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白a、同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白、血管緊張素Ⅱ水平低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對(duì)照組（均P < 0.01）。 結(jié)論 加用小劑量阿托伐他汀鈣對(duì)高血壓患者在降低血壓、血脂及降低炎性因子水平的效果顯著優(yōu)于單純降壓藥治療，小劑量的阿托伐他汀鈣與降壓藥物具有協(xié)同的降壓作用。

[關(guān)鍵詞] 小劑量阿托伐他汀鈣;苯磺酸氨氯地平;老年患者;高血壓;效果

[中圖分類號(hào)] R544.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（b）-0069-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of low dose Atorvastatin Calcium combined with Amlodipine Besylate on elderly patients with hypertension. Methods From January 2016 to June 2019， 180 elderly patients with hypertension admitted to Rocket Army Characteristic Medical Center were selected and they were divided into the control group （90 cases） and the combined treatment group （90 cases） according to the random number table method. The control group was given Amlodipine Besylate orally and the combined treatment group was given Amlodipine Besylate+Atorvastatin Calcium orally. The changes of blood pressure， blood lipid and inflammatory factors between the two groups were compared. Results The average systolic blood pressure， average diastolic blood pressure， total cholesterol， triglyceride， low-density lipoprotein cholesterol， apolipoprotein a， homocysteine， high-sensitivity C-reactive protein， angiotensin Ⅱ levels after one， three months of treatment in the combined treatment group were lower than those in the control group， while high-density lipoprotein cholesterol level was higher than that of the control group （all P < 0.01）. Conclusion The effect of adding low dose Atorvastatin Calcium on reducing blood pressure， blood lipid and inflammatory factors in patients with hypertension is significantly better than that of simple antihypertensive drug therapy， and low dose Atorvastatin Calcium and antihypertensive drugs have synergistic antihypertensive effect.

[Key words] Low dose Atorvastatin Calcium; Amlodipine Besylate; Elderly patients; Hypertension; Effect

高血壓病作為最常見的心血管疾病，是老年人中發(fā)病率較高的慢性病之一，且患病率隨年齡增加而明顯升高，在老年人中高血壓發(fā)病率高達(dá)53.2%[1]。高血壓是心腦血管疾病死亡最重要的危險(xiǎn)因素，大約半數(shù)的心血管疾病與高血壓有關(guān)，患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化可進(jìn)一步損傷心腦血管、腎臟以及大動(dòng)脈等，增加了冠心病的發(fā)病率[2]。阿托伐他汀鈣是臨床最常用的強(qiáng)效降脂藥物，具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、降脂、降壓及抗炎等作用，本研究采用回顧性分析方法，評(píng)估小劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對(duì)老年高血壓患者降壓、降脂及抗炎的近期療效，旨在明確兩藥聯(lián)合在治療老年高血壓病中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2019年6月火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心收治的180例老年高血壓患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織制定的診斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn)（收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）;②禁食12 h后次日清晨抽取外周靜脈血測(cè)血脂[總膽固醇（TC）≤5.7 mmol/L，三酰甘油（TG）≤1.7 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）≤3.4 mmol/L，脂蛋白a（LPa）≤1.76 g/L];③患者同意入組研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①紐約心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)以上者;②合并嚴(yán)重肝腎功能不全患者;③合并自身免疫系統(tǒng)疾病患者;④惡性腫瘤者;⑤繼發(fā)性高血壓、甲狀腺功能異常、電解質(zhì)紊亂者;⑥認(rèn)知功能障礙者;⑦高脂血癥者;⑧他汀類藥物過敏者;⑨近1周內(nèi)使用過他汀類藥物者。

依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將所有納入患者分為對(duì)照組和聯(lián)合治療組，每組90例。對(duì)照組男46例，女44例;平均年齡（74.12±6.61）歲;平均病程（11.3±3.1）年。聯(lián)合治療組男47例，女43例;平均年齡（73.84±7.03）歲;平均病程（11.5±2.4）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 藥物試劑與儀器

阿托伐他汀鈣（20 mg，7片/盒，輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：DR4549），苯磺酸氨氯地平（5 mg，7片/盒，輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：DW1251）;高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)試劑盒（0168669）、血管緊張素Ⅱ檢測(cè)試劑盒（0868723）、同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒（0374871）均購于羅氏生物有限公司，由Roche公司的cobas c702儀器檢測(cè)。

1.3 方法及觀察指標(biāo)

對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平口服5 mg，1次/d，聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣20 mg，1次/晚。

觀察兩組血壓，血脂及炎癥因子的變化?；颊叻謩e于治療前及治療1、3個(gè)月于次日清晨平臥位空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，應(yīng)用羅氏Modular P全自動(dòng)生化分析儀，免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，同型半胱氨酸水平;放射免疫法檢測(cè)血管緊張素Ⅱ水平;動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀檢測(cè)患者的收縮壓和舒張壓，取每位患者的平均收縮壓及平均舒張壓數(shù)值。治療過程中，若出現(xiàn)血壓偏低（<100/60 mmHg）時(shí)，將苯磺酸氨氯地平劑量減半或停藥。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血壓比較

兩組治療前平均收縮壓、平均舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療1、3個(gè)月聯(lián)合治療組平均收縮壓、平均舒張壓均低于對(duì)照組（均P < 0.01）見表1。

2.2兩組治療前后血脂比較

治療前兩組TC、TG、LDL-C、LPa水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療1、3個(gè)月聯(lián)合治療組TC、TG、LDL-C、LPa水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組（均P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前同型半胱氨酸、hs-CRP、血管緊張素Ⅱ比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療1、3個(gè)月聯(lián)合治療組同型半胱氨酸、hs-CRP、血管緊張素Ⅱ均低于對(duì)照組（均P < 0.01）。見表3。

3 討論

高血壓病是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，如果高血壓長(zhǎng)期得不到有效控制，則可誘發(fā)心腦血管疾病、眼部病變、腎損傷等諸多嚴(yán)重病變[3]，誘發(fā)血栓形成，出現(xiàn)血管痙攣，導(dǎo)致斑塊破裂危及患者生命[4]。內(nèi)皮功能障礙與高血壓密切相關(guān)，內(nèi)皮功能障礙在高血壓等心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要的作用[5]，因此，合理有效地控制血壓及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞是預(yù)防并發(fā)癥的重中之重。

本研究選用了苯磺酸氨氯地平作為降壓藥，苯磺酸氨氯地平是第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，通過抑制細(xì)胞外Ca2+流入細(xì)胞內(nèi)，抑制血管平滑肌收縮，從而起到降壓的作用[6-7]，同時(shí)還可通過抑制血管緊張素Ⅱ的縮血管作用，促進(jìn)血管擴(kuò)張而降壓，它還可以有效促進(jìn)一氧化氮（NO）的釋放，從而顯著減少炎癥因子和氧化應(yīng)激因子的表達(dá)，發(fā)揮保護(hù)血管的作用[8]。阿托伐他汀鈣是HMG-COA還原酶抑制劑，是強(qiáng)效降脂藥物，它的羥基化活性代謝產(chǎn)物具有抗炎作用，他汀類藥物除了調(diào)脂以外，還具有降壓，抑制炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激，改善胰島素抵抗，抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的凋亡[9]，起到延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用，是一種有效的心腦血管保護(hù)藥[10-12]。有研究將患者分為他汀組與非他汀組，結(jié)果表明他汀組治療后患者的收縮壓與舒張壓均較治療前明顯降低，而非他汀組治療前后并無顯著改變[13]。提示他汀類藥物通過降低患者主動(dòng)脈血管內(nèi)緊張素Ⅰ受體的 mRNA 表達(dá)而發(fā)揮降壓作用[14]，他汀類藥物還可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞中NO的合成，抑制內(nèi)皮細(xì)胞中超氧陰離子的生成，降低NO的氧化滅活，從而起到舒張血管平滑肌降壓的作用[15]。苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣具有控制血壓、調(diào)節(jié)血脂水平、抑制炎癥反應(yīng)、改善心功能等作用[16]。在ASCOT-ALL研究中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平及阿托伐他汀鈣對(duì)心血管疾病具有協(xié)同或疊加效應(yīng)，即使血脂正常的高血壓患者服用了氨氯地平聯(lián)合小劑量阿托伐他汀鈣也能夠有效減少卒中和未來心血管病事件的發(fā)生率[17]。同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有研究證實(shí)同型半胱酸與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，高同型半胱氨酸血癥可能是發(fā)生高血壓的病因機(jī)制。有報(bào)道針對(duì)20例高血壓患者給予阿托伐他汀口服，結(jié)果顯示患者血漿同型半胱氨酸濃度顯著降低，此作用與患者血脂水平降低并無明顯相關(guān)性[18]。一項(xiàng)針對(duì)近2萬例高血壓患者進(jìn)行的大型臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示阿托伐他汀組的腦卒中發(fā)生率減少約為 28%，心血管事件發(fā)生率減少21%，同時(shí)總冠脈事件發(fā)生率減少達(dá) 29%，病死率減少達(dá) 13%[19]。腎素作用于肝臟分泌的血管緊張素原，生成血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用下生成血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ與血管緊張素受體結(jié)合，收縮全身微血管，使血壓升高[20]，血管緊張素Ⅱ還可促進(jìn)多種炎癥因子的釋放，提示炎癥因子水平降低可能與轉(zhuǎn)化血管緊張素Ⅱ被抑制有關(guān)，這也在有關(guān)研究中得到證實(shí)[21]。有研究顯示阿托伐他汀對(duì)于降低同型半胱氨酸水平和對(duì)抗同型半胱氨酸所致的內(nèi)皮損傷均有一定的作用[22]。

本研究結(jié)果顯示，治療1、3個(gè)月聯(lián)合治療組平均收縮壓、平均舒張壓均低于對(duì)照組（均P < 0.01）;TC、TG、LDL-C、LPa水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組（均P < 0.01）;同型半胱氨酸、hs-CRP、血管緊張素Ⅱ均低于對(duì)照組（均P < 0.01）。提示他汀類藥物在降脂的同時(shí)，可以降低患者血壓以及炎癥因子水平。

綜上所述，小劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合苯磺酸氨氯地平在老年高血壓患者降脂的同時(shí)，能夠更好地協(xié)同降壓，對(duì)于合并其他心血管危險(xiǎn)因素的老年高血壓患者來說，給予小劑量阿托伐他汀能有效降低患者的血壓、血脂水平，進(jìn)而可以預(yù)防心血管事件的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 李蘇寧，陳柞，王增武，等.我國(guó)老年人高血壓現(xiàn)狀分析[J].中華高血壓雜志，2019，27（2）：140-148.

[2]? Bilal M，Haseeb A，Lashkerwala SS，et al. Knowledge Awareness and Self-Care Practices of Hypertension among Cardiac Hypertensive Patients [J]. Glob J Health Sci，2015，8（2）：9-19.

[3]? 喬瑞省，封娜.不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者血壓變異性的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39（2）：201-203.

[4]? 王鶇霖.瑞舒伐他汀與辛伐他汀在高脂血癥患者中療效及安全性對(duì)比[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（1）：78-80.

[5]? Yuan Y，Zhang YY，Zhang XX，et al. Deciphering the genetic and modular connections between coronary heart disease，idiopathic pulmonary arterial hypertension and pulmonary heart disease [J]. Mol Med Rep，2016，14（1）：661-670.

[6]? 曹博策，李麗，李剛.二氫吡啶和非二氫吡啶類鈣拮抗劑在冠狀動(dòng)脈性心臟病合并高血壓中的應(yīng)用[J].中華高血壓雜志，2018，26（4）：301-303.

[7]? 李園春，楊冬，張秀梅.不同降壓藥物治療高血壓的臨床療效[J].江蘇醫(yī)藥，2018，44（2）：179-182.

[8]? 吳吉順，梁青云.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2014，36（7）：978-979.

[9]? Wu GH，Kong FZ，Dong XF，et al. Association between hyperhomocysteinemia and stroke with atherosclerosis and small artery occlusion depends on homocysteine metabolism-related vitamin levels in Chinese patients with normal renal function [J]. Metab Brain Dis，2017，32（3）：859-865.

[10]? Grossman C，Levin M，Koren-Morag N，et al. Left ventricular hypertrophy predicts cardiovascular events in hypertensive patients with coronary artery calcifications [J]. Am J Hypertens，2017，31（3）：313-320.

[11]? 王清傳，張志敏，于鴻杰，等.糖尿病大鼠血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子GRP78和caspase12的表達(dá)及阿托伐他汀的干預(yù)作用[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，49（9）：1031-1036.

[12]? 王婷婷，李雪芹.阿托伐他汀鈣片聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年冠心病合并高血壓患者血清炎性因子及心率變異性的影響研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，39（17）：2182-2184.

[13]? 章劍美.瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣治療高脂血癥合并高血壓的療效比較[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（4）：150.

[14]? Kim SH，Jo SH，Lee SC，et al. Blood Pressure and Cholesterol-lowering Efficacy of a Fixed-dose Combination With Irbesartan and atorvastatin in Patients With Hypertension and Hypercholesterolemia：A Randomized，Double-blind，F(xiàn)actorial，Multicenter Phase Ⅲ Study [J]. Clin Ther，2016，38（10）：2171-2184.

[15]? Wang Q，Guo YZ，Zhang YT，et al. The Effects and Mechanism of atorvastatin on Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease [J]. PLoS One，2016，11（7）：157-171.

[16]? 王敏.氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓合并冠心病的臨床療效[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2019，10（2）：30-31.

[17]? 樊彩妮，趙海鷹，蔣玲，等.苯磺酸氨氯地平和氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的療效[J].中華高血壓雜志，2016，24（7）：674-677.

[18]? Zhang K，Zhai S，Li K，et al. Effect of Atorvastatin on lower extremity function of patients with hypertension and peripheral arterial disease [J]. Pak J Pharm Sci，2017，30（1）：325-327.

[19]? Zhou MS，Tian R，Jaimes EA，et al. Combination therapy of amlodipine and atorvastatin has more beneficial vascular effects than monotherapy in salt-sensitive hypertension [J]. Am J Hypertens，2014，27（6）：873-880.

[20]? 張志玲，張火兵，紀(jì)明，等.100例不同年齡組的兒童繼發(fā)性高血壓患者血漿腎素活性血管緊張素Ⅱ醛固酮水平分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2018，25（6）：772-782.

[21]? 楊仁強(qiáng)，黃玲，馬曉欣，等.NLRP3炎癥小體介導(dǎo)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子IL-1β的表達(dá)[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，36（6）：790-795.

[22]? Balashenka N，Podpalov V. Individual atorvastatin doses titration to treatment of carotid plaques in patients with arterial hypertension Ⅰ-Ⅱdegree [J]. Atherosclerosis，2016，252：e187.

（收稿日期：2020-07-14）