郭婧蕓

（湖南省人民醫(yī)院／湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院 肝病內(nèi)科， 湖南 長沙 410000）

慢性乙型肝炎為乙型肝炎病毒感染所致的慢性傳染性疾病， 隨其長期進(jìn)展可引發(fā)肝硬化， 進(jìn)而出現(xiàn)腹脹、 乏力、 肝區(qū)疼痛等情況， 若未給予及時治療， 可因肝功能代償不足使肝功能降低， 對患者生活質(zhì)量影響巨大［1］。 目前臨床尚無治愈乙肝病毒的特異性藥物， 多需長期采用核苷類藥物治療， 從而抑制乙肝病毒復(fù)制， 但長期用藥可提高病毒耐藥性， 臨床治療效果有限［2］。 近年來， 隨著中醫(yī)對乙肝肝硬化的深入研究， 中西醫(yī)結(jié)合治療越來越被臨床所接受， 并取得不錯的臨床效果。 基于此， 本研究探討復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床效果， 以期為臨床提供更多參考依據(jù)， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院 2017 年 10 月至 2019 年 10 月收治的乙肝肝硬化患者64 例， 隨機分為對照組與實驗組各32 例。 實驗組男 20 例， 女 12 例； 年齡 26 ～ 65 歲， 平均年齡 （43.09 ±3.71） 歲； 病程 6 ～ 13 年， 平均病程 （8.57 ± 1.83） 年。 對照組男 22 例， 女 10 例； 年齡 26 ～ 63 歲， 平均年齡 （43.16 ±3.80） 歲； 病程 5 ～ 14 年， 平均病程 （8.68 ± 1.91） 年。 兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異 （P ＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法對照組采用恩替卡韋 （山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20130061， 規(guī)格： 0.5 mg × 7 片） 治療， 空腹口服，0.5 mg／次， 1 次 ／d。 實驗組在對照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方鱉甲軟肝片 （內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z19991011，規(guī)格： 0.5 g × 100 片） 治療， 口服， 2 g／次， 3 次 ／d。 兩組患者均持續(xù)用藥24 周。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組的臨床療效、 治療前后的肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 顯效： 臨床癥狀消除， 肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常； 好轉(zhuǎn)： 臨床癥狀顯著緩解， 肝功能指標(biāo)顯著改善； 無效： 臨床癥狀及肝功能指標(biāo)未有改善甚至加重。 總有效率 ＝ （顯效例數(shù) ＋ 好轉(zhuǎn)例數(shù)） ／總例數(shù) × 100%。 肝功能指標(biāo)包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （AST）、 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）、 總膽紅素 （TBil）， 采用全自動生化分析儀檢測。 肝纖維化指標(biāo)包括Ⅲ型前膠原 （PC-Ⅲ）、 Ⅳ型膠原 （Ⅳ-C）、 透明質(zhì)酸 （HA）、 層黏蛋白 （LN）， 采用放射免疫法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以表示， 采用 t 檢驗； 計數(shù)資料以 n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效實驗組的治療總有效率為96.88%， 高于對照組的 71.88% （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 肝功能指標(biāo)治療前， 兩組的 AST、 ALT、 TBil 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組的 AST、 ALT、 TBil水平均低于治療前， 且實驗組的 AST、 ALT、 TBil 水平低于對照組 （P ＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組的肝功能指標(biāo)比較 （）

表2 兩組的肝功能指標(biāo)比較 （）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

時間 組別 n AST （U／L） ALT （U／L） TBil （μmol／L）治療前 實驗組 32 238.70±85.08 201.27±74.98 52.95±12.00對照組 32 237.57±84.95 200.97±74.93 53.00±11.52 t 0.053 0.016 0.017 P 0.958 0.987 0.987治療后 實驗組 32 55.69±16.50* 50.99±12.43* 27.09±3.76*對照組 32 72.93±18.62* 62.72±12.41* 32.19±4.27*t 3.920 3.778 5.071 P 0.000 0.000 0.000

2.3 肝纖維化指標(biāo)治療前， 兩組的 PC-Ⅲ、 Ⅳ-C、 HA、 LN水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組的 PC-Ⅲ、 Ⅳ-C、 HA、 LN 水平均低于治療前， 且實驗組的 PC-Ⅲ、Ⅳ-C、 HA、 LN 水平低于對照組 （P ＜0.05）。 見表 3。

表 3 兩組的肝纖維化指標(biāo)比較 （， ng／mL）

表 3 兩組的肝纖維化指標(biāo)比較 （， ng／mL）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

時間 組別 n PC-Ⅲ Ⅳ-C HA LN治療前 實驗組 32 188.00±13.37 183.89±12.18 274.42±18.40 220.03±16.33對照組 32 186.27±12.46 184.31±13.23 273.58±17.36 219.33±15.71 t 0.535 0.132 0.188 0.175 P 0.594 0.895 0.852 0.862治療后 實驗組 32 130.74±11.67* 122.43±10.67* 102.68±14.34* 121.55±13.61*對照組 32 152.46±12.12* 142.84±11.32* 149.81±15.80* 143.85±14.21*t 7.303 7.422 12.495 6.411 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

乙肝肝硬化為慢性乙型肝炎病毒感染所致終末期肝病， 目前臨床尚無特效藥物可治愈， 遠(yuǎn)期效果欠佳， 患者比較容易出現(xiàn)肝性腦病、 上消化道出血等多種并發(fā)癥， 加重患者的病情，對其生命安全威脅極大［3-4］。 路慎國［5］的研究表明， 乙肝肝硬化與肝細(xì)胞內(nèi)乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制損傷肝細(xì)胞有關(guān)， 因此治療乙肝肝硬化應(yīng)以抗病毒為主， 雖無法使肝臟病理變化得以完全逆轉(zhuǎn)， 也能夠有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制， 從而阻止病情進(jìn)展。 同時， 由于肝硬化患者存在一定程度的肝纖維化情況，若僅行抗病毒治療而未行抗纖維化治療， 可加重患者纖維化程度， 導(dǎo)致治療效果難以令人滿意。 因此臨床治療上應(yīng)給予抗病毒及抗纖維化聯(lián)合治療。

恩替卡韋為核苷酸類藥物， 能夠有效抑制乙型肝炎病毒逆轉(zhuǎn)錄酶， 長期服用具有顯著抗乙型肝炎病毒的功效［6］。 中醫(yī)認(rèn)為， 乙肝肝硬化屬 “積聚”、 “膨脹” 范疇， 發(fā)病機制為飲食、情志失調(diào)致使?jié)駸岫拘扒秩霗C體而損傷肝脾， 因此在臨床治療上應(yīng)以益氣養(yǎng)血、 解毒化瘀、 軟堅散結(jié)為主。 復(fù)方鱉甲軟肝片內(nèi)含三七、 當(dāng)歸、 黨參、 赤芍、 黃芪、 紫河車、 冬蟲夏草、 板藍(lán)根、 莪術(shù)、 連翹、 鱉甲等多種藥材， 其中三七可消腫止血，赤芍可疏通經(jīng)絡(luò)， 黃芪、 黨參、 冬蟲夏草可健脾益氣， 鱉甲可祛邪留正。 諸藥聯(lián)合應(yīng)用能夠增強巨噬細(xì)胞功能， 從而抑制患者肝纖維化， 提高患者的免疫力、 抵抗力， 促進(jìn)細(xì)胞恢復(fù)， 有效抑制患者病情進(jìn)展［7］。 本研究結(jié)果顯示， 實驗組的治療總有效率為 96.88%， 顯著高于對照組的 71.88% （P ＜0.05）； 治療后， 實驗組的肝功能指標(biāo) （AST、 ALT、 TBil）、 肝纖維化指標(biāo)（PC-Ⅲ、 Ⅳ-C、 HA、 LN） 水平均顯著低于對照組 （P ＜0.05），表明與恩替卡韋相比， 復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的效果更佳， 更有利于患者肝功能的改善及肝纖維化的抑制。

綜上所述， 復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的效果確切， 可有效改善其肝功能， 抑制其肝纖維化， 值得臨床推廣。