鉈是一種無色無味的稀有重金屬,其單質(zhì)及化合物被廣泛應(yīng)用在軍事工業(yè)、現(xiàn)代高科技產(chǎn)業(yè)、化工行業(yè)及醫(yī)學領(lǐng)域中。鉈化合物在自然環(huán)境中主要以1價態(tài)和3價態(tài)存在,1價態(tài)毒性遠大于3價態(tài),主要化合物有氧化物、硫化物、鹵化物、硫酸鹽、碳酸鹽和醋酸鹽等。鉈及其化合物均為劇毒類神經(jīng)毒物,具有很強的蓄積作用。鉈中毒途徑多為經(jīng)胃腸道口服、呼吸道吸入及皮膚接觸等。急性鉈中毒多因口服引起,而慢性鉈中毒多因職業(yè)性接觸引起。目前臨床上職業(yè)性接觸鉈中毒較少見,中毒事件多為誤食或故意投毒。
鉈中毒機制現(xiàn)尚未完全闡明。目前臨床公認的鉈中毒機制有鉈對鉀離子的競爭性抑制作用,鉈與Na+-K+ATP酶親和力為鉀離子10倍,鉈離子在細胞內(nèi)積聚,通過競爭性抑制鉀離子的生理作用而產(chǎn)生中毒效應(yīng),鉈在含鉀量高的組織中聚集并產(chǎn)生癥狀。另外,鉈與蛋白質(zhì)或酶分子巰基結(jié)合,可抑制其生物活性,使動物血清巰基含量下降,致使氧化-磷酸化脫耦聯(lián)干擾能量產(chǎn)生,從而導致神經(jīng)系統(tǒng)受到影響。其他鉈中毒可能相關(guān)機制還包括鉈本身細胞毒性,可抑制細胞有絲分裂,造成細胞代謝紊亂,并且干擾DNA合成,誘發(fā)染色體畸形。
鉈中毒主要表現(xiàn)為神經(jīng)及消化系統(tǒng)癥狀,并伴肝腎功能改變。但因其初期缺乏特異性臨床表現(xiàn),難以早期確診,初期表現(xiàn)包括:①消化系統(tǒng):口服大量鉈鹽急性中毒患者常在數(shù)小時到24 h出現(xiàn)癥狀,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉,可有出血性胃腸炎等。②神經(jīng)系統(tǒng):中毒后3~5 d出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,首先出現(xiàn)下肢酸麻、疼痛及痛覺過敏,雙腳疼痛異常,并由腳底逐漸向上蔓延至雙腿、軀干等;繼而出現(xiàn)運動障礙,開始雙下肢無力,逐漸出現(xiàn)下肢麻痹、肌肉萎縮。如得不到及時治療,發(fā)展為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損產(chǎn)生中毒性腦病,表現(xiàn)為譫妄、驚厥或昏迷。③脫發(fā):一般中毒后7~10 d發(fā)生,開始為斑禿,逐漸頭發(fā)可全脫掉,眉毛、胡須、腋毛及陰毛也可脫落,中毒好轉(zhuǎn)后毛發(fā)可重新長出。④其他:中毒后3~4周指甲可出現(xiàn)白色橫紋,稱為米氏紋,指及趾甲可見蒼白痕或脫落、皮疹及表皮角化、皮膚有淤斑或淤點,并可出現(xiàn)心肌損傷、肝腎損傷和高血壓。
臨床診斷鉈中毒需從以下3方面考慮:①有鉈接觸史,或有可能接觸到鉈,且具有鉈中毒臨床表現(xiàn)。②依靠特異性臨床表現(xiàn)。曾有學者提出應(yīng)以胃腸道炎癥、多發(fā)性神經(jīng)病和脫發(fā)作為鉈中毒的三聯(lián)征來指導早期臨床診斷。此外,患者指甲上出現(xiàn)米氏紋是確診鉈中毒的重要依據(jù)。③對血液、尿液及毛發(fā)等生物樣本的檢測是最終確診鉈中毒的依據(jù),其中尿液的檢測最為重要。由于鉈在體內(nèi)幾乎完全經(jīng)腎代謝,故尿液中鉈的濃度直接反映了患者與鉈接觸和中毒狀況?,F(xiàn)臨床較為公認的確診鉈中毒的金標準是收集中毒患者24 h尿液,用原子吸收光譜法定量測定鉈含量,尿鉈濃度超過200 μg/L便可以確診鉈中毒。
鉈中毒治療原則:①急性口服中毒者予催吐、洗胃和導瀉,可采用1%碘化鉀或碘化鈉溶液洗胃,使其生成不溶性碘化鉈。②口服普魯士藍可阻斷鉈肝腸循環(huán),增加鉈排泄,且無明顯不良反應(yīng)。2003年10月,美國食品藥品監(jiān)督管理局正式批準可溶性普魯士藍用于鉈中毒救治??扇苄云蒸斒克{是現(xiàn)治療鉈中毒首選藥物,通常與利尿藥同時使用,以提高排鉈效率。目前臨床認為二巰基丙酸鈉、雙硫腙及硫代硫酸鈉等絡(luò)合劑對治療鉈中毒無效。此外,補鉀可提高血鉀濃度,增加鉀離子與鉈交換,使鉈離子自細胞內(nèi)釋放入血,以利排泄。但補鉀需注意量和速度。③血液灌流有迅速排鉈作用,血液灌流聯(lián)合普魯士藍是目前認為最有效治療鉈中毒方法。
(摘自“中國誤診大數(shù)據(jù)分析” 責任編輯:劉云川 孔瑞娟)