曹秀麗

（張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000）

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive Pulmonary Diseases，COPD)簡稱慢阻肺，具有不完全可逆氣流受限，并發(fā)多系統(tǒng)損害。肺動脈高壓是慢阻肺的主要并發(fā)癥之一，增加死亡率[1]。法舒地爾是Rho激酶抑制劑，降低肺動脈高壓是其主要作用。本研究意在探究法舒地爾對慢阻肺伴發(fā)肺動脈高壓患者炎性因子的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象

從我院呼吸科2016年1月～2017年6月期間住院患者中，篩選出慢阻肺合并肺動脈高壓患者62例。其中男性33名，女性29名，平均年齡范圍70.6±5.2歲。隨機抽分為治療組和對照組，對照組占30例，男性16例和女性14例，平均年齡70.4±4.5歲；治療組共32例，男性17例和女性15例，平均年齡69.8±4.3歲。所挑選入組對象須符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中的診斷標準[2]，并排除慢性阻塞性肺疾病以外的呼吸系統(tǒng)疾病，如未穩(wěn)定的內(nèi)分泌疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、近期外科大手術(shù)等。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

肺功能檢查：檢查前48小時禁使用影響實驗的藥物，主要測量FEV1占預(yù)計值的百分比(FEV1%)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC；肺動脈收縮壓測定：行彩色多普勒超聲心動圖檢測PASP，根據(jù)歐洲呼吸與心血管病學(xué)會制定的肺動脈高壓診斷和治療指南[3]，PASP≥36 mmHg被診斷為肺動脈高壓；CRP、IL-6和TLR4因子檢測，所有入組者空腹抽靜脈血4mL，3500 r/min離心取血清。使用免疫比濁方法(PETIA)測定CRP，酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)測定IL-6和TLR4。

1.2.2 治療方法

對照組接受常規(guī)治療，包括低流量吸氧、多索茶堿平喘、霧化吸入等；治療組同時給予應(yīng)用法舒地爾，60 mg藥物加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，分每天2次，連續(xù)給藥10d。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21.0對處理結(jié)果，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示。t檢驗用于比較兩個樣本平均值，P＜0.05表明具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 COPD患者的一般情況分析

對照組30例，性別（男16/女14）年齡（70.4±4.5）歲，吸煙指數(shù)（32.2±3.4）年，BMI（22.5±1.7）kg/m2。

治療組32例，性別（男17/女15）年齡（69.8±4.3）歲，吸煙指數(shù)（29.2±2.8）年，BMI（23.2±3.3）kg/m2。

2.2 肺功能結(jié)果分析

兩組正肺功能無顯著性差異。見表1。

表1 肺功能結(jié)果比較（±s）

組別 FEV1 FVC FEV1/FVC對照組 51.3±4.3 63.87± 4.5 50.6±5.4治療組 62.4±5.1 71.5±6.3 54.3±7.2 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組治療前后PASP及IL-6、CRP、TLR4比較（見表2）

表2 兩組比較（±s）

組別 CRPmg/L IL-6（ng/L） TLR4（mIU/ml） PASPmmH對照組 治療前 23.4±2.2 106.4±8.6 58.6±2.3 42.6±2.2治療后 20.6±2.6 98.6±9.0 55.1±1.9 39.7±3.5 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療組 治療前 25.6±2.7 109.8±6.8 62.4±2.1 43.8±2.4治療后 8.4±3.4 73.2±6.4 41.2±1.4 28.4±2.6 P值 0.009 0.017 0.013 0.008

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病被認為是一種炎癥性疾病，呼吸道常先受累，并引發(fā)患者肺功能不完全可逆、進行性下降。肺動脈高壓是肺血管租力升高的結(jié)果，其發(fā)病機制主要是肺血管的高炎癥狀態(tài)[4]。

研究表明，C反應(yīng)蛋白于慢阻肺急性加重、抗生素療效等方面都起到評估作用[5]，也在一定程度上影響血管內(nèi)皮細胞功能、轉(zhuǎn)化，促使肺血管重塑，加速肺動脈高壓形成。白介素6是趨化因子家族的一種細胞因子，可介導(dǎo)機體的炎癥反應(yīng)，參與慢阻肺患者全身炎癥反應(yīng)，致肺功能下降、營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松及肺動脈高壓等并發(fā)癥[6]。TLR4是一種參與機體自然免疫的重要炎癥分子，還可誘導(dǎo)促炎基因，加強炎性細胞因子等的表達等，并在血管內(nèi)皮炎癥損傷中發(fā)揮一定作用[7]。

法舒地爾是一種Rho激酶抑制劑，可用于不同類別肺動脈高壓患者的治療，可降低平均肺動脈壓力和肺阻力[8]。其作用機制可能通過抑制Rho/Rho激酶信號通路系統(tǒng)，增加一氧化氮合酶的表達功能，抑制肺動脈平滑肌細胞增殖，抑制血管重構(gòu)及炎癥反應(yīng)等機制控制肺動脈高壓的發(fā)生發(fā)展。

法舒地爾是一種有廣泛藥理作用的新型藥物，有廣闊的臨床應(yīng)用前景。但本研究樣本量小，觀察時間較短，遠期療效尚未不清楚，治療機制尚需進一步探索。