趙孝開 李曉亮 肖宏濤 張 健 李琰光 葉向陽 婁季鶴 夏成德

膿毒癥是燒傷患者常見的一種感染性并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為機體反應(yīng)失調(diào)以及器官功能障礙。膿毒癥相關(guān)性腦病 (sepsis associated encephalopathy,SAE) 又是膿毒癥較為常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[1],也是一種嚴重的彌散性腦功能障礙,其發(fā)病率和病死率均較高,且即使患者存活亦會遺留各種器官功能障礙等后遺癥,故早期預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)對提高患者預(yù)后具有重要意義。近年來部分臨床研究證實,膿毒癥患者的多種血清因子可在一定程度上反映膿毒癥的嚴重程度[2]。鑒于此,本研究筆者分析了燒傷膿毒癥患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、中樞神經(jīng)特異蛋白(soluble protein-100β,S100β)、白細胞介素-6(IL-6) 與SAE的相關(guān)性,以期為SAE的臨床防治提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年4月至2019年6月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的100例燒傷膿毒癥患者作為研究對象,其中男性58例、女性42例,年齡(65.3 ±12.1) 歲。本研究經(jīng)鄭州市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準,且所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合2016年美國重癥醫(yī)學(xué)會與歐洲重癥醫(yī)學(xué)會聯(lián)合發(fā)布的《膿毒癥3.0定義及診斷標準》 中膿毒癥及SAE的診斷標準[3]; 年齡≥18歲; 患者或其家屬知情同意。排除標準：合并有顱內(nèi)器質(zhì)性病變; 合并有嚴重心腦血管疾病; 合并有其他腦病。

2 方法

2.1 治療方法

所有患者均根據(jù)具體病情予以抗感染、抗休克、維持酸堿平衡、保護心肝腎及胃腸道功能、營養(yǎng)支持等全身綜合治療。

2.2 血清NSE、S100β、IL-6的檢測

于膿毒癥確診后第1天抽取患者晨起空腹外周靜脈血5 mL,置入低分子肝素抗凝真空采血管,并予以3000 r/min離心(LA500型臺式離心機：湖南湘儀實驗室儀器開發(fā)有限公司生產(chǎn)) 15 min,取上清液,應(yīng)用AU5800自動生化分析儀及其配套試劑(美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測NSE水平,采用雙抗體夾心法檢測S100β、IL-6水平。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,其中計量資料以均數(shù)±標準差表示,采用獨立樣本t檢驗; 計數(shù)資料以頻數(shù)表示,采用卡方檢驗; 血清NSE、S100β、IL-6與SAE的相關(guān)性檢驗采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析; 均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床資料對比

100例燒傷膿毒癥患者中發(fā)生SAE者22例,設(shè)為SAE組,未發(fā)生SAE者78例,設(shè)為非SAE組,SAE發(fā)生率為22%。其中SAE組男性13例、女性9例,年齡(64.7 ±12.2) 歲; 非SAE組男性45例、女性33例,年齡(65.1 ±11.8) 歲。兩組患者性別分布情況對比采用卡方檢驗,χ2=0.014,P=0.907,P＞0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性; 年齡對比采用t檢驗,t=0.139,P=0.889,P＞0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

3.2 兩組患者血清NSE、S100β、IL-6水平對比

SAE組患者血清NSE、S100β、IL-6水平均顯著高于非SAE組(P均＜0.05),詳見表1。

表1 兩組患者血清NSE、S100β、IL-6水平對比（）Table 1 Comparison of levels of serum NSE，S100β and IL-6 between the two groups （）

表1 兩組患者血清NSE、S100β、IL-6水平對比（）Table 1 Comparison of levels of serum NSE，S100β and IL-6 between the two groups （）

3.3 血清NSE、S100β、IL-6水平與SAE的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示,血清NSE、S100β、IL-6水平與SAE均具有顯著相關(guān)性(r=0.323、0.307、0.246,P=0.001、0.002、0.014)。

4 討論

膿毒癥是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征,病情嚴重者可伴隨多器官功能障礙[4],在燒傷、創(chuàng)傷和感染性疾病中較為常見,治療難度較大,病死率較高。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示,8.0%～70.0%的膿毒癥可能誘發(fā)SAE,而SAE的病死率則高達51.0%～71.9%。目前,膿毒癥及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病機制尚未完全明確,故仍缺乏標準化的治療方案。近年來有研究學(xué)者指出,不同程度的膿毒癥患者血清NSE、S100β、IL-6水平存在一定差異[5]。鑒于此,為能夠早期預(yù)防并發(fā)現(xiàn)SAE的發(fā)生,筆者于本研究中分析了血清NSE、S100β、IL-6水平與SAE的相關(guān)性。

NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌細胞和神經(jīng)元所特有的一種酸性蛋白酶,也是神經(jīng)細胞能量代謝的關(guān)鍵酶以及腦損傷的敏感性與特異性生化標志物,膿毒癥發(fā)生后,機體釋放的大量炎性介質(zhì)可誘發(fā)腦損傷,導(dǎo)致NSE大量釋放并通過血-腦屏障進入血液循環(huán)[6]。S100β 是一種鈣結(jié)合酸性蛋白,由中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的星形膠質(zhì)細胞合成,既可影響神經(jīng)元與膠質(zhì)細胞的相互作用,也可參與神經(jīng)細胞的炎性損傷過程,對腦組織損傷的早期病情判斷具有較好的借鑒價值[7]。IL-6是介導(dǎo)機體炎癥反應(yīng)的重要細胞因子,膿毒癥引發(fā)的白細胞過度激活-炎性因子級聯(lián)瀑布效應(yīng),可促使IL-6等眾多炎癥細胞因子大量生成與釋放,致使腦組織損傷,是反映病情嚴重程度的重要指標[8-9]。本研究結(jié)果顯示,SAE組患者血清NSE、S100β、IL-6水平均顯著高于非SAE組,血清NSE、S100β、IL-6水平與SAE均具有顯著相關(guān)性。由此說明,血清NSE、S100β、IL-6水平能夠反映燒傷膿毒癥患者SAE的發(fā)生與否,監(jiān)測燒傷膿毒癥患者血清NSE、S100β、IL-6水平對防治SAE具有重要意義。

綜上所述,血清NSE、S100β、IL-6水平與SAE具有相關(guān)性,動態(tài)監(jiān)測燒傷膿毒癥患者血清NSE、S100β、IL-6水平對降低SAE的發(fā)生風險具有重要意義。