徐偉立

近年來，臨床上便秘患兒日漸增多。便秘可由多種原因引起，如不存在器質(zhì)性病變則稱為功能性便秘(functional constipation,FC)[1]。在發(fā)達國家，兒童FC約占兒童普通門診就診人數(shù)的3%，占兒童胃腸病?？崎T診就診人數(shù)的30%[2]。國內(nèi)流行病學調(diào)查顯示FC發(fā)病率約為3.8%[1]。慢傳輸型便秘(slow transit constipation,STC)是兒童FC的常見類型，是一種特殊類型的便秘，也叫結(jié)腸無力，是由于各種原因引起結(jié)腸運動功能遲緩、傳輸糞便能力下降而導致的便秘，主要表現(xiàn)為沒有便意、大便干結(jié)、需依賴瀉劑進行排便。患兒全部或部分結(jié)腸傳輸功能障礙，結(jié)腸傳輸時間明顯延長[2]。

一、充分認識兒童慢傳輸型便秘的危害

STC在健康人群中的發(fā)病率尚不十分清楚，有文獻報道成人STC占所有便秘患者的13%～25%，而小兒可達29%[3]。小兒STC雖然早期易治療，但因癥狀較輕，易被家長忽視，以致發(fā)病很長一段時間才就診，給治療帶來困難[1]?；加蠸TC的兒童腸道運動不規(guī)則，伴有絞痛性腹痛，并經(jīng)常出現(xiàn)污糞癥狀。發(fā)病較久的STC會引起對瀉藥、飲食或生活方式改變不敏感的頑固性癥狀。國外有研究針對長期(≥2年)STC患兒生理、心理和社會生活質(zhì)量進行評估，結(jié)果與健康兒童相比均顯著降低；STC患兒父母生活質(zhì)量評分亦明顯低于對照組，認為STC是一種影響兒童身體和情緒功能的慢性疾病衰弱狀態(tài)，患兒父母對生活質(zhì)量的感知明顯更差，頑固的便秘和無法控制的污糞會對家庭產(chǎn)生巨大影響[4]。因此，充分認識STC的高發(fā)病率和危害性對于規(guī)范其防治十分必要。

二、了解STC的病理生理及發(fā)病機制是開展個體化治療的基礎

截至目前，STC的發(fā)病機制尚未明確，近年來國內(nèi)外學者報道其可能與腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system,ENS)改變有關。此外，腸道肌病、Cajal間質(zhì)細胞減少、自身免疫因素、內(nèi)分泌因素、瀉劑、精神心理因素和飲食、運動習慣等因素也可能與STC的發(fā)生和加重相關。發(fā)病機制不明造成STC臨床診斷標準不統(tǒng)一，阻礙了STC患兒的個體化治療。對STC發(fā)病機制的深入了解是開展個體化治療的基礎。

ENS異常包括腸神經(jīng)細胞改變或退變、神經(jīng)膠質(zhì)細胞受損和神經(jīng)遞質(zhì)改變。STC患者結(jié)腸組織中腸神經(jīng)細胞密度降低、凋亡增加，使腸興奮性沖動的產(chǎn)生、傳導及接收受阻，結(jié)腸高振幅推進運動消失，傳輸功能出現(xiàn)障礙，導致便秘。而腸神經(jīng)膠質(zhì)細胞受損則會對腸神經(jīng)發(fā)育所需微環(huán)境產(chǎn)生重要影響。ENS中處于平衡狀態(tài)的一種或多種神經(jīng)遞質(zhì)表達異常即會出現(xiàn)腸神經(jīng)調(diào)節(jié)異常、腸道動力學紊亂，進而導致STC發(fā)生。因此認識ENS異常是臨床上電刺激治療STC的基礎。

作為胃腸道起搏細胞的Cajal間質(zhì)細胞，一旦其出現(xiàn)異常改變會引起包括STC在內(nèi)的多種消化道動力性疾病。國內(nèi)莫平等[5]研究表明STC患者全結(jié)腸Cajal間質(zhì)細胞均顯著減少，以橫結(jié)腸、直腸和乙狀結(jié)腸減少為顯著，提示其在STC發(fā)病中扮演了重要角色?；孛げ靠赡苁墙Y(jié)腸慢波的起搏點，因此STC外科手術時可以選擇性保留回盲部[5]。而腸道平滑肌作為腸道機械運動的最終效應器，其收縮功能或協(xié)調(diào)性一旦異常則會直接導致腸道運動功能的改變，出現(xiàn)STC。

兒童飲食結(jié)構(gòu)中缺乏膳食纖維、日常飲水較少、飯后缺乏適當運動均可誘發(fā)或加重便秘。因此便秘的一般治療通常包括調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、多飲水、增加飲食中膳食纖維比例、適當增加運動量等措施?，F(xiàn)已證實長期焦慮、抑郁等負面情緒可導致STC發(fā)病。而STC發(fā)病后出現(xiàn)的排便困難、腹痛、腸道功能紊亂等癥狀可能會進一步加重負面情緒，這種惡性循環(huán)也是當下STC生物反饋治療的循證醫(yī)學依據(jù)之一[6]。

其他便秘誘發(fā)因素包括胃腸激素水平異常、自身免疫因素、內(nèi)分泌因素、瀉劑的不合理應用等。激素水平異常可能會通過影響消化道神經(jīng)反射來調(diào)控結(jié)腸動力，導致結(jié)腸傳輸功能異常。長期使用刺激性瀉藥可導致結(jié)腸黑變病以及不可逆的腸道神經(jīng)系統(tǒng)損害，使結(jié)腸Cajal間質(zhì)細胞數(shù)量減少和形態(tài)異常，進而誘發(fā)或加重便秘[5]。

三、臨床工作中要做好小兒STC的診斷和鑒別

目前對于小兒STC的診斷主要分為兩部分，首先是需滿足羅馬Ⅲ標準中對于FC的診斷，其次需結(jié)合結(jié)腸傳輸實驗以及患者臨床癥狀來診斷“慢傳輸”，同時需結(jié)合排糞造影、肛門測壓、球囊逼出實驗、鋇灌腸造影和纖維結(jié)腸鏡等檢查以鑒別出口梗阻型便秘和腸道器質(zhì)性疾病。在此過程中，便秘的機械、藥物、退行性、代謝性、內(nèi)分泌學、神經(jīng)學和精神病學原因也必須加以排除。國內(nèi)張樹成等[8]探討了適用于我國兒童FC的癥狀學診斷標準： ①排糞次數(shù)每周少于3次； ②糞干硬成團塊狀； ③排糞費力； ④需要瀉藥協(xié)助排糞。兒童在連續(xù)2個月內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)其中任意2條可初步考慮為FC。

結(jié)腸傳輸時間(colonic transit time,CTT)是目前檢測結(jié)腸動力功能的無創(chuàng)手段，可對便秘進行診斷和臨床分型，是診斷STC的可靠方法之一，對評估其嚴重程度及選擇治療方案有重要意義。Benninga[3]認為結(jié)腸傳輸時間超過100 h即可診斷為STC，而少于100 h為結(jié)腸傳輸正?；蜓舆t。有人認為只要結(jié)腸各段傳輸減慢，即可診斷[7]。Zhang等[8]等在使用最高限值基礎上，結(jié)合結(jié)腸傳輸實驗結(jié)果，提出結(jié)腸傳輸時間半數(shù)以上分布在結(jié)腸區(qū)域的稱為慢傳輸型便秘。朱興等[9]采用一種新型CTT，省時簡捷，只需在服用標志物72 h后采集一次腹部X線片，觀察鋇條在腸道內(nèi)的分布即可。韓國學者[10]最近研究指出CTT延長與STC的治療和預后以及藥物使用存在相關性。

雖然CTT被認為是診斷STC的金標準，在成人和兒童中應用較為廣泛，但其通常不易在兒童中執(zhí)行，尤其是在4歲以下兒童。鋇灌腸后24 h延遲顯像已被用作診斷或懷疑器質(zhì)性疾病的重要補充發(fā)現(xiàn)，如先天性巨結(jié)腸、肛門內(nèi)括約肌失弛緩癥和肛門狹窄。與CTT相比，鋇灌腸后24 h延遲顯像雖不能提供亞型分類或預后預測等精確信息，但可以提供關于兒童結(jié)腸轉(zhuǎn)運功能的廣泛信息，這將有助于指導治療兒童STC，尤其是那些不能進行CTT的4歲以下兒童[11]。

Singh S等[12]指出結(jié)腸測壓法可以顯示STC患者有無明顯的結(jié)腸感覺運動功能障礙和肌肉運動障礙，指導STC患者的臨床治療，特別是對手術方案的選擇具有重要價值。國內(nèi)李偉強等[13]研究發(fā)現(xiàn)STC患者餐后乙狀結(jié)腸壓力明顯降低，其CTT延長與結(jié)腸節(jié)段非推進性運動增多和(或)高振幅推進性收縮波減少有關。

四、個性化選擇STC最佳治療方案

STC的最初治療方式是嚴格保守的，而在癥狀持續(xù)進展情況下應選擇外科治療。STC治療應本著個體化綜合治療原則，其保守治療方式多種多樣，包括心理和飲食調(diào)整，中醫(yī)中藥與針灸，生物反饋治療，腸道電刺激治療，糞菌移植等。

1. 心理和飲食調(diào)整[8，14]：應讓患兒采取合理飲食習慣，增加膳食纖維及水分攝入量。另外，還需保持健康心理狀態(tài)，養(yǎng)成良好排便習慣，同時進行適當有規(guī)律的運動。筆者近年收治的STC患兒中，70%以上通過增加膳食纖維及水分攝入而得到緩解。

2. 藥物治療：經(jīng)高纖維素飲食、訓練排便習慣仍無效者，或頑固性便秘者，可考慮給予藥物治療。首選滲透性瀉藥，通過對腸道刺激，達到通便作用。聚乙二醇和乳果糖治療STC安全有效，可列為A類證據(jù)，其他藥物的循證醫(yī)學證據(jù)尚不充分[1]。促動力藥物西沙比利等可以選擇性促乙酰膽堿釋放，加速胃腸蠕動，使糞便易排出。微生態(tài)制劑如金雙歧、媽咪愛、雙歧三聯(lián)活菌等可通過腸道繁殖并產(chǎn)生大量乳酸和醋酸促進腸蠕動，緩解便秘癥狀，有效降低遠期復發(fā)率。

3. 中醫(yī)治療：中醫(yī)針灸、按摩、穴位貼敷、中藥灌腸對STC均有療效，但在小兒中應用尚少[14]。穴位埋線治療將不同型號羊腸線有選擇地埋入穴位，通過對穴位的持續(xù)弱刺激，引發(fā)經(jīng)絡調(diào)節(jié)作用，改變?nèi)梭w內(nèi)分泌及神經(jīng)體液平衡，是一個有效治療STC的方法[14]。

4. 生物反饋療法：該療法借助聲音和圖像反饋刺激大腦，訓練患者正確控制肛門外括約肌舒縮，從而阻止便秘發(fā)生。具有無痛苦、無創(chuàng)傷、無藥物不良反應特點，對60%的無出口梗阻性便秘STC有效[9]。

5. 電刺激治療：STC主要由相關神經(jīng)功能紊亂引起，尤其是ENS。結(jié)腸電刺激被認為是治療STC的一個有價值選擇。較多研究指出經(jīng)皮電刺激(TES)對兒童耐藥性STC治療會有一定改善，STC患兒的生活質(zhì)量會逐步得到改善[15,16]。

6. 糞菌移植：糞便微生物群移植(FMT)已被認為是一種治療功能性胃腸疾病的方法。國外開展了一項臨床研究檢驗FMT治療STC的安全性和有效性，結(jié)果表明FMT可有效改善STC患者癥狀[17]。

7. 手術治療：STC的手術禁忌證包括嚴重臟器功能不全和繼發(fā)性STC。而在特發(fā)性STC中，僅有約10%適合手術，因此STC手術適應證選擇應非常慎重。一般認為病程在2年以上、CTT超過3 d、應用保守治療效果差或無效至少在1年以上、患兒或其家屬有強烈愿望者可考慮進行手術治療[18]。對擬進行手術治療患者，需要進行包括小腸運動、肛管括約肌功能、精神狀況和同時存在的排便障礙識別等廣泛的臨床和生理評估[18]。

隨著STC治療的逐步規(guī)范化，STC手術方法不斷創(chuàng)新，經(jīng)歷了從結(jié)腸部分切除、全結(jié)腸切除到次全結(jié)腸切除的發(fā)展過程，其中全結(jié)腸切除回直腸吻合術是治療STC的理想術式[19]。而近期研究證實，次全結(jié)腸切除盲直腸吻合術也能獲得不錯的療效[20]。目前國內(nèi)STC手術得到廣泛認可、開展最多的術式是結(jié)腸次全切除、升-直腸吻合術，回盲部和部分升結(jié)腸的保留使患者術后腹瀉的發(fā)生率明顯降低[21]。

隨著微創(chuàng)技術發(fā)展，腹腔鏡手術在STC治療中的應用也逐漸得到重視[22,23]。由于腹腔鏡技術所具備的微創(chuàng)優(yōu)勢，利用它治療STC已成為多數(shù)外科醫(yī)生的首選。但是目前國內(nèi)外對于小兒STC的微創(chuàng)手術報道不多，湯紹濤等[24]指出腹腔鏡輔助Duhamel次全結(jié)腸切除術治療腸神經(jīng)元發(fā)育不良癥患兒安全有效，創(chuàng)傷小，排便頻率恢復正常快，術后小腸結(jié)腸炎發(fā)生率低。蘇毅等[25]報道采用腹腔鏡Deloyers手術治療長段型或全結(jié)腸型巨結(jié)腸癥安全有效。因此，我們認為采用腹腔鏡結(jié)腸次全切除術治療小兒STC較為適宜，原因是保留回盲部可以保留結(jié)腸慢波的起搏點，且保留部分升結(jié)腸可降低患兒術后腹瀉發(fā)生率，有利于患兒生長發(fā)育。而腸道重建方式則以Duhamel術式為宜，因為Duhamel術式保留了原直腸前壁，更多保留了直腸對便意的感知功能。另外，由于要將保留升結(jié)腸從右側(cè)翻轉(zhuǎn)270°至左側(cè)與肛管吻合，有引起小腸梗阻的風險，需引起手術者重視。筆者所在單位自2016年至2019年間共收治STC患兒64例，其中51例采用糾正飲食習慣、藥物和生物反饋治療后逐步緩解，2例治療過程中失訪，11例實施腹腔鏡下結(jié)腸次全切除、升結(jié)腸-直腸Duhamel吻合術(手術比例偏高于平均水平，可能與本組STC病例數(shù)偏少有關)，術后效果良好。目前國內(nèi)外對于小兒STC微創(chuàng)手術的經(jīng)驗尚少，因此呼吁大家積極進行相關臨床研究。相信隨著便秘手術方式進一步合理化和腹腔鏡技術發(fā)展，微創(chuàng)外科手術在小兒STC的治療中將發(fā)揮更重要的作用。