侯緒芹，高德英，馮紅紅

（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六零醫(yī)院（泰安院區(qū)） 心血管內(nèi)科，山東 泰安）

0 引言

急性冠脈綜合征（ACS）主要有急性ST段抬高心肌梗死、急性非ST段抬高心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等，是一組具有心肌急性缺血特征的綜合征，是急危重型心臟病[1]。他汀類(lèi)藥物可改善血脂水平及血管內(nèi)皮功能，還具有抗氧化、抗炎效果，同時(shí)增加斑塊纖維帽厚度和減少不穩(wěn)定斑塊，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展具有延緩作用，在治療冠心病中應(yīng)用較多[2]?，F(xiàn)就不同劑量阿托伐他汀在ACS治療中的應(yīng)用效果和安全性進(jìn)行詳細(xì)的探討，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1～12月我院收治的110例急性冠脈綜合征患者為研究對(duì)象，入組者均確診為ACS，冠脈造影檢查為冠心病，其中部分患者接受PCI治療。排除2個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重創(chuàng)傷史或手術(shù)史、近期接受其他調(diào)脂藥物治療、肝腎功能?chē)?yán)重不全、肝病、惡性腫瘤、血液疾病、免疫性疾病患者。低劑量組 55例：男女比例為 26:29；年齡 45～86歲，平均（55.8±3.7）歲。高劑量組55例：男女比例為27:28；年齡44～88歲，平均（55.1±3.2）歲。兩組具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

兩組患者入院后完善相關(guān)檢查工作，應(yīng)用ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）、ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）、硝酸酯類(lèi)、他汀類(lèi)、抗血小板藥物及抗凝劑、β受體阻滯劑、PCI等綜合治療。合并糖尿病、高血壓患者進(jìn)行對(duì)癥治療。他汀類(lèi)藥物選擇阿托伐他汀，給藥1個(gè)月。其中低劑量組劑量為20 mg/d，高劑量組為40 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1個(gè)月后，觀察兩組血脂指標(biāo)、Hcy、hs-CRP等。記錄心絞痛及MACE（腦卒中、心梗、心源性死亡）發(fā)生率等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

①高劑量組患者治療1個(gè)月后TC（4.0±0.3）mmol/L、TG（1.6±0.2）mmol/L、LDL-C（2.1±0.2）mmol/L、Hcy（11.2±0.5）μmol/L、hs-CRP（3.5±0.3）mg/L 均明顯低于低劑量組患者，HDL-C（2.1±0.2）mmol/L明顯高于低劑量組，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表 1、2。②高劑量組患者隨訪6個(gè)月內(nèi)心絞痛再發(fā)率1.82%及MACE發(fā)生率1.82%均明顯低于低劑量組，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表3。④治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重性肝腎功能障礙、肌痛等情況，兩組均出現(xiàn)2例輕度ALT、CK升高。

表1 兩組患者TC、TG及LDL-C比較（±s）

TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后高劑量組 6.4±0.5 4.0±0.3 2.8±0.6 1.6±0.2 3.9±0.5 2.1±0.2低劑量組 6.2±0.6 5.1±0.5 2.9±0.4 2.1±0.6 4.1±0.6 3.1±0.5 t 1.8991 13.9905 1.0284 5.8630 1.8991 13.7715 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

表2 兩組患者Hcy、hs-CRP及HDL-C比較（±s）

Hcy（μmol/L） hs-CRP（mg/L） HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后高劑量組 25.6±1.6 11.2±0.5 19.8±1.8 3.5±0.3 0.9±0.5 2.1±0.2低劑量組 25.5±1.5 15.6±1.5 19.7±1.5 8.2±0.6 1.0±0.4 1.5±0.3 t 0.3381 20.6387 0.3165 51.9605 1.1582 12.3413 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

表3 兩組患者M(jìn)ACE及再發(fā)心絞痛比較[n(%)]

3 討論

ACS主要是冠脈粥樣硬化易損斑塊不穩(wěn)定破裂及繼發(fā)血栓形成、血管痙攣等導(dǎo)致的心肌缺血。ACS患者心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)均較高[3]。臨床治療ACS的關(guān)鍵在于抗血栓、降低心肌耗氧量、調(diào)整血脂、控制高危因素等[4]。他汀類(lèi)藥物在ACS治療中應(yīng)用效果顯著，且處于基石地位[5]。藥物學(xué)研究認(rèn)為阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，用藥后有效減少肝臟中膽固醇的合成和儲(chǔ)存，并影響膽固醇、TG的代謝，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血管新生，降低脂質(zhì)沉積，抑制動(dòng)脈硬化斑塊形成及血小板聚集，抑制血栓形成，這些對(duì)ACS治療具有重要意義[6-7]。本組研究結(jié)果表明高劑量組患者治療后血脂指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明阿托伐他汀劑量增加下血脂改善效果越好。

阿托伐他汀除了改善血脂指標(biāo)，還有助于改善炎癥指標(biāo)[8]。hs-CRP是炎癥指標(biāo)之一，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有直接作用，貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程[9]。Hcy則具有損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、誘發(fā)炎癥因子釋放，提高血管平滑肌細(xì)胞攝取鈣能力，導(dǎo)致鈣沉積和加速動(dòng)脈粥樣硬化[10]。hs-CRP、Hcy水平與冠脈病變程度密切相關(guān)，可作為心血管事件發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]。本組研究中高劑量組治療后的hs-CRP及Hcy水平明顯低于低劑量組，說(shuō)明高劑量阿托伐他汀的抗炎作用更好。同時(shí)，高劑量組心絞痛再發(fā)生率及MACE發(fā)生率更低，提示高劑量他汀類(lèi)藥物對(duì)ACS控制效果更高。另外，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重性不良反應(yīng)，用藥安全。

綜上所述，ACS患者應(yīng)用阿托伐他汀藥物治療是有效的，且高劑量給藥下臨床效果更佳，用藥過(guò)程安全，值得推廣使用。