趙寧,王娟,楊淵征
(焦作市中醫(yī)院,河南 焦作 454000)
重癥感染指由于致病微生物在機(jī)體內(nèi)繁殖,引起某臟器或全身感染,致使器官功能或全身功能不全或衰竭的情況[1]。美羅培南是近幾年臨床治療重癥感染常用的一種藥物,作為一種碳青霉烯類抗生素,美羅培南具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、殺菌效果好、時(shí)間依賴性等特點(diǎn),能有效殺滅厭氧菌、革蘭陽(yáng)性需氧菌、革蘭陰性需氧菌[2-4]。為了進(jìn)一步提高美羅培南殺菌效果,保證藥物峰濃度,需要合理選擇美羅培南的輸注方法,以此來(lái)延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間,有效提高藥物抗菌效果。本研究分析了兩種不同方法輸注美羅培南治療重癥感染患者70 例的效果,報(bào)告如下。
選擇2016年12月—2018年12月收治的70 例重癥感染(由于各種病原微生物,如真菌、病毒、細(xì)菌等引起的嚴(yán)重感染)患者,根據(jù)單雙病號(hào)分為觀察組和對(duì)照組,每組35 例。觀察組男18 例,女17 例,年齡(70.15±5.49) 歲;對(duì)照組男19 例,女16 例,年齡(67.43±6.07) 歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/L或≥1×109/L;心率>90 次/min或呼吸頻率>30 次/min;單個(gè)或多個(gè)器官功能衰竭;感染性休克。上述體征表現(xiàn)出3項(xiàng)及以上。血標(biāo)本、痰標(biāo)本、感染部位分泌物標(biāo)本檢查出陽(yáng)性病原菌[5]。
納入標(biāo)準(zhǔn):預(yù)計(jì)美羅培南治療時(shí)間≥3 d者;經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)、痰液培養(yǎng)、臨床檢查均符合重癥感染診斷標(biāo)準(zhǔn);患者和家屬知曉治療內(nèi)容,且自愿參與實(shí)驗(yàn)研究;無(wú)藥物過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]:未獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn);心肝脾肺腎存在嚴(yán)重疾病;存在藥物過(guò)敏反應(yīng);存在精神疾病或認(rèn)知功能異常;處于哺乳期或妊娠期;近期服用過(guò)其他廣譜抗生素;存在惡性腫瘤。
觀察組行優(yōu)化兩步輸注美羅培南,即采用微量泵分兩步輸注:起初在50 mL 0.9%氯化鈉注射液中加美羅培南500 mg,采用微量泵輸注30 min后,再在50 mL 0.9%氯化鈉注射液中加美羅培南500 mg,微量泵輸注4 h。對(duì)照組行常規(guī)間歇輸注美羅培南,具體方法:在100 mL 0.9%氯化鈉注射液中加美羅培南1g,靜脈輸注,控制時(shí)間30min,每隔8 h輸注1 次。根據(jù)患者感染情況,綜合考慮降階梯治療。同時(shí)兩組患者均需進(jìn)行補(bǔ)充血容量、糾正水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療,密切監(jiān)測(cè)生命體征,必要時(shí)可給予導(dǎo)尿、吸氧。
觀察、記錄兩組患者治療指標(biāo),包括治療療程、院內(nèi)病死率、ICU治療時(shí)間、呼吸機(jī)通氣時(shí)間、住院時(shí)間;抽取兩組患者治療前、治療后清晨空腹靜脈血各3 mL,嚴(yán)格按照3 000 r/min速度離心,采集上層清液,進(jìn)行炎癥指標(biāo)檢測(cè),其中包括C反應(yīng)蛋白水平(CRP)、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血清降鈣素原;同時(shí)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
兩組患者感染部位、感染病原菌、細(xì)菌耐藥性、復(fù)合感染、細(xì)菌標(biāo)本來(lái)源比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。
表1 兩組感染及感染病原菌情況比較 例
觀察組ICU治療時(shí)間、呼吸機(jī)通氣時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而兩組治療療程、院內(nèi)病死率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表2)。
表2 兩組患者治療指標(biāo)比較
觀察組患者治療后的CRP,WBC和降鈣素原水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表3)。
表3 兩組患者炎癥指標(biāo)對(duì)比
治療期間,觀察組患者未出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈頭痛、便秘、嗜睡、口干等不良反應(yīng),對(duì)照組僅有1 例患者出現(xiàn)口干,經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)正常。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.015,P=0.314)。
重癥感染是臨床常見(jiàn)的嚴(yán)重感染疾病,其中常見(jiàn)類型包括呼吸道感染、腹腔感染、肺部感染等,發(fā)病原因與細(xì)菌、病原菌感染等有關(guān)[7],且具有惡化快、病死率高的特點(diǎn)。隨著近幾年社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展,自然環(huán)境日益惡化,重癥感染發(fā)生率出現(xiàn)逐年增長(zhǎng)現(xiàn)象[8]。現(xiàn)階段,臨床主要采用廣譜抗生素治療,但長(zhǎng)期使用抗生素極易導(dǎo)致人體產(chǎn)生耐藥性,進(jìn)而加重病情,危害到患者生命安全[9]。而美羅培南是當(dāng)前臨床常用的一種抗菌藥物,作為一種碳青霉烯類抗生素,美羅培南可以提供腸外使用,穩(wěn)定人體脫氫肽酶-1,能通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌效果,具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、殺菌效果好、時(shí)間依賴性等特點(diǎn),能有效殺滅厭氧菌、革蘭陽(yáng)性需氧菌、革蘭陰性需氧菌[10]。同時(shí)該藥物C2位點(diǎn)存在二甲基胺?;量┩榱蜴I,能有效強(qiáng)化對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性。另外,該藥物存在β-內(nèi)酰胺酶高穩(wěn)定性以及強(qiáng)抗菌作用,對(duì)革蘭陰性桿菌等耐藥菌發(fā)揮著強(qiáng)大的殺滅作用,且極易透過(guò)血腦屏障,嚴(yán)格控制顱內(nèi)感染。為了進(jìn)一步提高美羅培南抗菌效果,降低細(xì)菌耐藥性,需要重視美羅培南輸注方法的選擇,這是重癥感染進(jìn)行美羅培南輸注治療的重點(diǎn)內(nèi)容之一[11-12]。當(dāng)前,臨床輸注美羅培南的方法主要有兩種,即常規(guī)間歇輸注和優(yōu)化兩步輸注,前者是在30 min內(nèi)微量泵輸注完藥物,后者是在30 min內(nèi)微量泵輸注完部分藥物的基礎(chǔ)上,再將剩余藥物在4 h內(nèi)采用微量泵輸注完,以此盡量將血藥濃度控制在細(xì)菌最低抑菌濃度(MIC)值以上,發(fā)揮最大化的抗菌效果[13]。常規(guī)間歇輸注可以在最短時(shí)間內(nèi)將血藥濃度提升到最大值。而美羅培南作為一種碳青霉烯類藥物,清除半衰期較短,且血藥濃度極易快速降低,并低于MIC值,無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間保持抗菌藥物濃度高于MIC時(shí)間(T>MIC)的狀態(tài);優(yōu)化兩步輸注不僅可以盡可能延長(zhǎng)T>MIC時(shí)間,保持血藥濃度最高值,還可以預(yù)防致病菌產(chǎn)生耐藥性[14-15]。本研究結(jié)果中,兩組患者治療療程、院內(nèi)病死率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者ICU治療時(shí)間、呼吸機(jī)通氣時(shí)間、住院時(shí)間等均明顯短于對(duì)照組;兩組患者治療后CRP和降鈣素原等均明顯低于治療前,而觀察組患者治療后CRP和WBC及降鈣素原明顯比對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對(duì)照組僅有1 例出現(xiàn)口干不良反應(yīng),經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)正常。兩組患者用藥后均未出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈頭痛、便秘、嗜睡等不良反應(yīng)。由此可見(jiàn),優(yōu)化兩步輸注美羅培南治療重癥感染的效果比常規(guī)間歇輸注更加顯著,可能是因?yàn)閮?yōu)化兩步輸注法的游離血藥濃度超過(guò)病原菌MIC持續(xù)時(shí)間占給藥間隔時(shí)間的百分比較高,為治療爭(zhēng)取更多時(shí)間,且CRP和WBC及降鈣素原作為感染嚴(yán)重程度與抗感染治療效果評(píng)估的三個(gè)主要指標(biāo),其水平高低直接反映出患者臨床療效與預(yù)后,同時(shí)其中的降鈣素原能預(yù)測(cè)細(xì)菌感染變化趨勢(shì)。這個(gè)結(jié)果與馬雪等[16]研究結(jié)果相似。
綜上所述,與常規(guī)間歇輸注方法相比,優(yōu)化兩步輸注美羅培南治療重癥感染的效果更好,可明顯控制炎癥,改善感染,大大縮短患者治療、住院時(shí)間,有效提高患者美羅培南輸注效果,且治療不良反應(yīng)較少,能保障患者生存質(zhì)量。