王錚，徐玲

(江西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，江西 南昌 330000)

近年來，隨著思想觀念的開放，越來越多的年輕人性生活活躍，免疫抵抗力下降，再加上衛(wèi)生觀念跟不上，使宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)感染率逐年上升，并趨向年輕化。HPV雙鏈DNA病毒以人作為宿主，主要寄居于黏膜部位，有低危型和高危型[1]。多數(shù)感染者在自身抵抗免疫作用下會清除HPV，即一過性HPV攜帶者，但約15%的患者因自身抵抗力下降等因素，不能及時清除，導致持續(xù)性感染[2]。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)的危險誘因，若不及時控制會致宮頸癌等[2]，危及生命。對高危型HPV感染的治療沒有特效藥物。西醫(yī)方法主要有物理法、手術(shù)法、藥物治療，轉(zhuǎn)陰率較低，且多為創(chuàng)傷性治療，經(jīng)濟負擔重[3]。中醫(yī)記載，宮頸疾病屬于“帶下病，帶下過多”范疇，患者體質(zhì)偏頗，濕邪毒熱侵襲[1]，紫草涼血活血、解血熱毒盛，莪術(shù)行氣止痛，破血逐淤，薏苡仁利水消腫，清熱排膿[4]。本研究探討復方紫草顆粒治療宮頸高危型HPV感染的療效，為進一步找到經(jīng)濟有效的治療方法提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月—2018年8月我院就診的宮頸高危型HPV感染患者50 例，按隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組25 例。觀察組年齡(34.2±20.3) 歲，病程(3.4±2.3) 個月；已婚17 例，未婚8 例；已育19 例，未育6 例。對照組年齡(32.618.2) 歲，病程(4.2±2.3) 個月；已婚20 例，未婚 5 例；已育21 例，未育4 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 西醫(yī)診斷標準

高危型HPV陽性持續(xù)時間≥半年，檢查次數(shù)≥兩次；宮頸液基細胞學檢測為CIN Ⅰ及以下。

1.3 中醫(yī)癥候辨證標準

證型：濕濁證。主癥：帶下色黃或白或白赤相間，帶下質(zhì)黏稀或黏稠，帶下量多，帶下味無臭或腥臭。次癥：小腹墜痛；身倦無力；口黏；尿少；舌苔黃白膩厚[3]。

1.4 納入標準和排除標準

納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；年齡18～50 歲，有性生活女性；就診前兩個月沒有物理治療，前2 周沒有使用藥物或其他相關(guān)治療；按要求用藥可定期復診。排除標準：無性生活女性；年齡50 歲以上或18 歲以下女性；伴炎性陰道炎、盆腔炎；患其他傳染病、心腦血管疾病、糖尿??；精神病患者；與納入標準不符或資料不全；不按要求完成治療者。

1.5 終止和撤出研究的標準

治療中途使用其他方法；由于意外狀況中斷治療；突發(fā)重大不良反應和并發(fā)癥；失訪或死亡者；資料不全，不能判斷治療進展。

1.6 方法

觀察組服用復方紫草顆粒(廣東一方制藥有限公司)治療，紫草、莪術(shù)、薏苡仁均為顆粒劑，2∶1∶1比例混合。每次10～15 g，溫水沖服，每天2 次，1 周為1 個療程，連續(xù)服用3 個療程。對照組涂抹重組干擾素α-2b凝膠(兆科藥業(yè)有限公司，每支10 g)。用藥前，清洗外陰，保持清潔無菌，單盲法由醫(yī)務人員在干凈的環(huán)境下用清潔無菌的器具把藥物均勻敷涂在患者宮頸處，從月經(jīng)干凈后第3天開始，隔日1 次，10 次為1 個療程，月經(jīng)期停用，連用3 個療程。用藥期間禁止同房，盡量減少盆浴。

受試者檢查前3 d禁陰道沖洗用藥和性生活，避開月經(jīng)期。

1.7 觀察指標

1.7.1 人乳頭瘤病毒DNA檢查

人乳頭瘤病毒DNA(HC2 HPV-DNA)檢查方法：專用HPV采集毛刷獲得宮頸脫落細胞標本，將毛刷伸入宮頸口約1.5 cm，逆時針轉(zhuǎn)5 圈，10 s后取出放入緩沖液于4 ℃保存以備檢查[5]。使用HC2技術(shù)檢查HPV高危亞型，通過基因雜交、捕獲、信號放大等技術(shù)進行DNA檢測，宮頸組織細胞HPV-DNA負荷量(RLU/Cutoff)<1.00 pg/mL為陰性，否則為陽性[6]。

1.7.2 中醫(yī)癥候積分

帶下量：0 分，和平時一樣；2 分，多于平時的一半；4 分，多于平時的一倍；6 分，多于平時的一倍以上。帶下色：0 分，白色；2 分，黃色；4 分，白赤相兼；6 分，赤色。帶下質(zhì)：0 分，稀質(zhì)；2 分，黏??；4 分，稍黏；6 分，黏稠。帶下味：0 分，無臭味；2 分，腥臭氣。

1.7.3 宮頸柱狀上皮外移

無：0 分，輕度：2 分，中度：4 分，重度：6 分。

1.7.4 TCT檢查

用專門TCT宮頸細胞采集刷獲取移形帶宮頸脫落細胞，將標本放入細胞保存液中漂洗，制玻片樣本，顯微鏡下觀察。未見上皮內(nèi)細胞病變(NILM)為正常，無需特殊處理。NILM和不能明確意義的非典型鱗狀上皮細胞(ASCUS)表示陰性；宮頸細胞發(fā)生癌前病變或癌變(ASCH)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、鱗狀上皮細胞癌(SCC)、宮頸細胞惡化(AGC)和腺癌(AIS)表示陽性[7]。

1.8 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 HC2 HPV-DNA檢查

治療后兩組HC2 HPV-DNA陽性例數(shù)均比治療前減少，且觀察組的轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組治療前后HC2 HPV-DNA檢查結(jié)果

2.2 中醫(yī)癥候積分

治療后兩組的中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且觀察組比對照組降低得多，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 中醫(yī)癥候積分分

2.3 宮頸柱狀上皮外移和TCT檢查

治療后兩組外移評分、TCT檢查細胞惡化陽性數(shù)均比治療前降低，且觀察組的改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 宮頸柱狀上皮外移積分和TCT檢查結(jié)果比較

3 討 論

宮頸高危型HPV感染的人群呈年輕化，對惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展有重要影響。HPV-DNA病毒無包膜，分低危型和高危型。多數(shù)感染者自身強大的免疫反應可將其從體內(nèi)清除，部分患者會發(fā)展為CIN甚至宮頸癌，是僅次于乳腺癌的危及女性生命健康的第二大危險因素。西醫(yī)治療主要有物理、手術(shù)、藥物治療和疫苗預防，雖有一定預防治療作用，但轉(zhuǎn)陰率較低，創(chuàng)傷大，多伴術(shù)后并發(fā)癥，疫苗價格昂貴。中藥有解熱祛濕、提高免疫力、抗炎等作用，不良反應小，適用人群廣，經(jīng)濟負擔小，有較大發(fā)展空間。中醫(yī)認為宮頸病為“帶下病，帶下過多”，由體內(nèi)濕濁毒邪所致，濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)易感，為脾虛濕阻證[3]。紫草涼血活血、清熱解毒，常用于壓瘡、皮炎、燒燙傷、宮頸糜爛等治療[8]。本研究通過觀察復方紫草顆粒對宮頸高危型HPV感染的治療效果，探討中藥抵抗HPV感染的新途徑。結(jié)果顯示，復方紫草顆粒顯著提高患者的轉(zhuǎn)陰率，降低中醫(yī)癥候積分，改善柱狀上皮外移評分，TCT顯示細胞癌變惡化也大幅降低。

綜上所述，復方紫草顆粒可顯著降低HPV感染陽性率，減少中醫(yī)癥候積分，改善細胞惡化，對防止重度CIN發(fā)展及宮頸癌發(fā)生有重要意義。