范少凱

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北 唐山)

0 引言

腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是一種重要的臨床病理狀態(tài)，主要累及腦內(nèi)小血管的一組綜合征。CSV主要指腦內(nèi)小穿支動脈、小動脈、微動脈、毛細(xì)血管、小靜脈等[1]。CSVD臨床主要包括兩種表現(xiàn)形式即腔隙性腦梗死綜合征和腦白質(zhì)疏松綜合征，可表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、情感障礙、行走不穩(wěn)、大小便障礙等[2]。小血管疾病(SVD)現(xiàn)在被認(rèn)為會導(dǎo)致20%-25%的腦卒中，會導(dǎo)致認(rèn)知能力下降，是癡呆癥的第二大常見原因[3]。研究顯示，血小板與腦血管病密切相關(guān)，同時(shí)也參與了腦小血管病的發(fā)生、發(fā)展[4-5]。血小板與血管性認(rèn)知功能障礙的關(guān)系目前尚不清楚，研究較少[6-8]。本研究通過檢測缺血性腦小血管病患者血中PLT 、MPV、PDW、PCT水平，探討PLT 、MPV、PDW、PCT水平與缺血性腦小血管病患者認(rèn)知障礙的關(guān)系，為血管性認(rèn)知障礙的病因診斷及治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2018年11月至2019年10月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的420例缺血性腦小血管病患者作為研究對象。缺血性腦小血管病的診斷符合2015年《中國腦小血管病診治共識》[9]，血管性認(rèn)知障礙的診斷符合2016《中國血管性認(rèn)知障礙診療指導(dǎo)規(guī)范》[10]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在至少一種血管性危險(xiǎn)因素(如高血壓，糖尿病，高脂血癥，吸煙等)；(2)認(rèn)知障礙由腦小血管病變導(dǎo)致，有突然起病、階梯樣病程、斑片狀認(rèn)知損害的證據(jù)；(3)符合以下一個(gè)或多個(gè)臨床表現(xiàn)：①1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)新的腔隙性腦梗死的患者(臨床腔隙性卒中綜合征，MRI、 DWI序列證實(shí)有癥狀相關(guān)病灶＜20mm，臨床無皮層癥狀)；②顱腦MRI顯示血管源性腦白質(zhì)高信號患者(FASEKAS評分≥2分)；③顱腦MRI顯示腔隙病灶≥1個(gè)，直徑3-15mm，所有序列充滿與腦脊液相同的信號；(4)MoCA評分在26-30分為認(rèn)知功能正常；＜26分為認(rèn)知障礙；文盲組≤13分、小學(xué)組≤19分、中學(xué)及以上組≤24分為癡呆。介于正常與癡呆之間的患者為非癡呆型認(rèn)知功能障礙組(VCIND組)；(5)改良的Rankin評分≤3分(1個(gè)月內(nèi)新發(fā)腔隙性腦梗死患者mRS≤4分)；(6)所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他嚴(yán)重疾病，預(yù)期壽命小于2年；(2)不能行核磁檢查；(3)無血管性危險(xiǎn)因素，僅有血管性危險(xiǎn)因素而無梗死或缺血體征者；(4)認(rèn)知障礙由腦小血管病以外的原因?qū)е碌娜纾喊d癇、精神疾病、中毒、肝腎功能不全、甲狀腺功能低下、酗酒、藥物濫用等或存在其他腦部病變?nèi)缒[瘤、感染、外傷、多發(fā)性硬化、腦積水等；(5)皮質(zhì)或分水嶺部位的梗死及大血管病變的病灶(直徑＞15mm)；(6)合并重度抑郁、癡呆或帕金森病；(7)早期表現(xiàn)記憶缺損，且進(jìn)行性加重或其他認(rèn)知功能障礙等，但影像學(xué)沒有相應(yīng)的缺血性病灶；(8)嚴(yán)重的視力、聽力障礙，嚴(yán)重的失語或肢體力弱影響檢查者；(9)新發(fā)腔隙性腦梗死患者有重要的心源性栓塞證據(jù)；(10)頸部血管超聲或者頭頸部血管檢查提示病變區(qū)有大動脈狹窄；(11)研究期間不能按要求配合檢查。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意批準(zhǔn)，患者自愿參加，均簽署知情同意書。420例缺血性腦小血管病患者中，男/女：223/197例，年齡：60-79歲，平均：69.7±8.8歲。選取華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院同期健康體檢者100例作為對照組，其中男/女：53/47例，年齡：60-77歲，平均：63.1±9.3歲。兩組之間在年齡和性別方面存在平衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 認(rèn)知功能評估與分組

入院后，使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評估所有患者的認(rèn)知功能，評分在26-30分為認(rèn)知功能正常組；＜26分為認(rèn)知障礙組；文盲組≤13分、小學(xué)組≤19分、中學(xué)及以上組≤24分為癡呆。介于正常與癡呆之間的患者為非癡呆型認(rèn)知功能障礙組(VCIND組)。

1.2.2 血清血小板相關(guān)參數(shù)(PRP)檢測

入院后，所有受試者在第二天早上空腹抽取肘靜脈血5mL，置于標(biāo)準(zhǔn)采血管內(nèi)，應(yīng)用ABX Pentra XL80全自動血液分析儀檢測血小板相關(guān)參數(shù)(Platelet relative parameters，PRP)即血小板計(jì)數(shù)(Platelet Count，PLT)、平均血小板體積(Mean platelet volume，MPV)、血小板分布寬度(Platelet distribution width，PDW)、血小板壓積(thrombocytocrit，PCT)的水平，各項(xiàng)檢測均嚴(yán)格按照儀器說明書進(jìn)行操作。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行兩樣本均數(shù)比較，計(jì)數(shù)資料表示為率(%)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，并通過方差分析進(jìn)行多組間比較。多因素Logistic回歸分析，計(jì)算相對比值比(OR)及95%可信區(qū)間。應(yīng)用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 非癡呆型血管性認(rèn)知障礙組、認(rèn)知正常組與對照組一般資料比較

與對照組比較，非癡呆型血管性認(rèn)知障礙組、認(rèn)知正常組在年齡、性別、受教育年限、吸煙史、飲酒史、高血壓、冠心病、糖尿病等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 缺血性腦小血管病患者與正常對照組PLT、MPV、PDW、PCT水平比較

與正常對照組相比，缺血性腦小血管病患者的MPV、PDW水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)，PLT、PCT水平升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，見表2。

表1 非癡呆型血管性認(rèn)知障礙組、認(rèn)知正常組、對照組一般資料比較

表2 缺血性腦小血管病患者與正常對照組PLT、MPV、PDW、PCT 水平比較(±s)

表2 缺血性腦小血管病患者與正常對照組PLT、MPV、PDW、PCT 水平比較(±s)

注：PLT：血小板計(jì)數(shù)；MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度；PCT：血小板壓積。

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2.3 缺血性腦小血管病患者非癡呆型認(rèn)知障礙組與認(rèn)知正常組PLT、MPV、PDW、PCT水平比較(±s)

與認(rèn)知功能正常組比較，非癡呆型認(rèn)知障礙組的MPV、PDW水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，PLT、PCT水平升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)；見表3。

表3 缺血性腦小血管病患者非癡呆型認(rèn)知障礙組與認(rèn)知正常組PLT、MPV、PDW、PCT水平比較(±s)

表3 缺血性腦小血管病患者非癡呆型認(rèn)知障礙組與認(rèn)知正常組PLT、MPV、PDW、PCT水平比較(±s)

注：PLT：血小板計(jì)數(shù)；MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度；PCT：血小板壓積。

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2.4 血小板相關(guān)參數(shù)與缺血性腦小血管病患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

注： MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度。

2.5 PDW與非癡呆型血管性認(rèn)知障礙患者M(jìn)oCA的相關(guān)性分析

非癡呆型血管性認(rèn)知障礙組PDW水平與MoCA總分、視空間與執(zhí)行能力、記憶力、注意力呈負(fù)相關(guān)(r=-0.573，P=0.000；r=-0.466，P=0.000；r=-0.624，P=0.000；r=-0.452，P=0.000)；見表4。

表4 PDW 與非癡呆型血管性認(rèn)知障礙患者M(jìn)oCA 的相關(guān)性分析

3 討論

大量研究表明，血小板相關(guān)指標(biāo)參與了腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[4]。血小板在機(jī)體內(nèi)具有重要的生理止血和凝血功能，并參與血栓的形成和炎癥反應(yīng)[5]。越來越多的證據(jù)表明，血小板與血管壁和循環(huán)血細(xì)胞相互作用，并參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[11]。血小板在CSVD中的作用尚不清楚，但小血管廣泛的內(nèi)皮功能障礙可能通過血小板/內(nèi)皮細(xì)胞相互作用增強(qiáng)血小板活化。由于微血管床的相互作用面積大于動脈，CSVD對血小板反應(yīng)性的影響可能比大血管動脈粥樣硬化更大。

PLT 是指單位容積血液中血小板的數(shù)量；PDW主要表達(dá)血小板體積差異程度；MPV是血小板大小測量常用的指標(biāo)；PCT是估算血小板體積的所占比例。血小板標(biāo)志物中，平均血小板體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)是血小板活化的指標(biāo)[12]。研究顯示，當(dāng)機(jī)體中的血小板消耗增加時(shí)，會導(dǎo)致大體積的血小板水平升高，由于其體積的不均，從而引起PDW的數(shù)值升高。較大體積的血小板也會攜帶數(shù)量較多的活性物質(zhì)，而由于MPV、PDW是反應(yīng)血小板大小、體積的指標(biāo)，因此，其對血小板功能狀態(tài)的評估起著重要作用。

綜述分析，PDW與缺血性腦小血管病患者血管性認(rèn)知障礙密切相關(guān)。因此，檢測缺血性腦小血管病認(rèn)知障礙患者的血PDW水平，對早期診斷、病情判斷和指導(dǎo)治療有較高的臨床價(jià)值。