（石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司，河北 石家莊 050000）

引言：隨著時(shí)代的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，我國臨床糖尿病的發(fā)病率逐年上升。為了解決這一問題，積極分析目前糖類藥物的研究進(jìn)展和臨床應(yīng)用效果，有助于為患者的臨床治療計(jì)劃提供參考意見和建議，提高臨床治療效果。針對(duì)目前降血糖藥物的綜合現(xiàn)狀，臨床上降血糖藥物的分類不同，臨床適應(yīng)證和治療效果也存在一定的差異。不同的病人可能對(duì)藥物有一定的不良反應(yīng)，這需要加以考慮。

一、磺酰脲類降糖藥物及臨床應(yīng)用

磺脲類藥物是臨床常用、常用和長期使用的藥物。它們適用于非胰島素依賴型糖尿病患者。其主要藥理作用是通過結(jié)合胰島表面特異性受體，抑制 atp敏感性鉀通道，進(jìn)而刺激和促進(jìn)胰島素分泌，滿足患者三餐和每日胰島素供應(yīng)需要[1]。值得注意的是，大多數(shù)口服降糖藥是為非胰島素依賴型患者服用的，而單獨(dú)使用磺脲類降糖藥是為非胰島素依賴型糖尿病患者服用的。目前應(yīng)用最廣泛的是第二代和第三代磺脲類藥物，包括格列本脲、格列齊特、亞歷山大·維索茨基、格列美脲等。第二代和第三代藥物副作用小，療效相對(duì)長期穩(wěn)定。在藥物研究和臨床實(shí)踐中可以明顯發(fā)現(xiàn)，原來第二代藥物格列齊特為片劑、膠囊劑，臨床應(yīng)用過程中需要每天口服兩次，對(duì)于大多數(shù)2 型糖尿病患者來說，老年患者往往容易錯(cuò)過這種情況，造成血藥濃度的波動(dòng)，對(duì)血糖控制有一定的影響。在連續(xù)優(yōu)化過程中，單硬脂酸酯輔料制成的緩釋片能夠延長藥物釋放時(shí)間，有效地控制血糖，維持血藥濃度，避免了血藥濃度和滲漏引起的血糖波動(dòng)的影響。減少用藥次數(shù)還能增加用藥后血液藥物的穩(wěn)定性，使血糖控制更加穩(wěn)定，還能有效模擬生理性胰島素分泌，促進(jìn)病人生理功能的維持。

而格列吡嗪等藥物則主要應(yīng)用于單純飲食運(yùn)動(dòng)控制治療效果不佳患者，這些藥物的傳統(tǒng)配方(需要口服給藥)使用水基聚合物作為載體，它可以緩慢釋放藥物效應(yīng)，發(fā)揮二十四小時(shí)均勻釋放效應(yīng)，改善患者服藥依從性，減少用藥頻率，維持血藥濃度平衡，避免血藥濃度峰值等等，而這些藥物的傳統(tǒng)配方需要一日三餐。目前國外也有許多研究將該藥物制成緩釋片，并對(duì)其體外釋放進(jìn)行了研究，總釋放時(shí)間為14 小時(shí)左右，可有效發(fā)揮緩釋作用，減少用藥次數(shù)，同時(shí)也有助于藥物的整體效應(yīng)和血糖的穩(wěn)定性。

二、雙胍類降糖藥物及臨床應(yīng)用

雙胍類藥物是十分常用一類藥物，可以有效抑制肝臟糖原合成，進(jìn)一步減少葡萄糖來源，增加對(duì)葡萄糖攝取和再利用，增強(qiáng)骨骼肌和周圍組織對(duì)于血葡萄糖攝取轉(zhuǎn)運(yùn)，增強(qiáng)周圍組織敏感性，抑制胰腺高血糖素釋放，同時(shí)也是臨床肥胖型 非胰島素依賴型糖尿病首選治療藥物[2]。

該類藥物除了在臨床應(yīng)用中針對(duì)肥胖患者可以減輕體重之外，還具備著一定程度的心肌保護(hù)作用，有助于減少心血管意外事件發(fā)生概率，對(duì)患者來說應(yīng)用十分廣泛，應(yīng)用效果較佳。除了臨床常見普通藥物制劑形式之外，近年來有對(duì)該類藥物緩釋片、胃漂浮片、腸溶片有著一定研究。雖然緩釋片在臨床治療效果方面與普通制劑沒有差異，但是前者可以延長在胃內(nèi)停留時(shí)間，藥物可以進(jìn)行持續(xù)、恒定吸收，單劑量給藥生物利用度與同計(jì)量多次給藥普通制劑效果相似，生物利用度相近，這證明了緩釋片血藥濃度更加穩(wěn)定，整體效果更好，有助于患者穩(wěn)定控制血糖，減少服藥次數(shù)，服藥依從性可以得到一定程度提高。

除了緩釋片之外，將二甲雙胍和吡格列酮制成胃漂浮雙片，可以改善藥物釋放效果，將釋放效果進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化，提升藥物生物利用度和口服藥效果。除此之外對(duì)于二甲雙胍微丸方面也有一定研究，其自身安全系數(shù)較高，不容易受胃液強(qiáng)酸變化影響。

三、α-葡萄糖苷酶抑制劑臨床應(yīng)用

α-葡萄糖苷酶抑制劑是臨床常用一類降糖藥，作用于小腸細(xì)胞上皮，延緩腸道內(nèi)碳水化合物吸收，競(jìng)爭(zhēng)性減少葡萄糖吸收，使淀粉分解速度減慢，延緩葡萄糖吸收，降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑、雙胍類藥物是臨床相對(duì)常用不會(huì)對(duì)胰島產(chǎn)生刺激的藥物，也是僅有兩類不作用于胰島代謝的藥物，雖然臨床安全性得到了提高，但相比吡格列酮等藥物單一用藥效果有所欠缺[3]。雖然該類藥物不會(huì)刺激胰島細(xì)胞，但是仍然可以有效降低餐后胰島素水平，這說明該類藥物可以增加胰島素周圍組織敏感性，目前常用藥物有阿卡波糖和伏格列波糖。阿卡波糖臨床大多數(shù)都需要每日三餐隨餐服用，有緩釋片可以使該類藥物在十二小時(shí)內(nèi)緩慢釋放，可以每日口服兩次達(dá)到藥物治療效果。而后者相對(duì)較為不便，片劑體積較大，一次性服用較多，需要用水沖服，往往相對(duì)較為困難。目前有口腔崩解片，可以分散成均勻混懸液，服用相對(duì)較為方便，效果較佳。

四、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑臨床應(yīng)用

對(duì)于單獨(dú)服用雙胍類藥物效果不佳或有嚴(yán)重胰島素抵抗的患者，可以使用噻唑烷二酮類治療。這種藥物可以直接針對(duì)胰島素抵抗和增加敏感性，刺激胰島素對(duì)葡萄糖的利用，抑制肝糖輸出，還可以改善血脂異常，降低血脂和膽固醇。可以看出，這種藥物的臨床療效較好。目前，羅格列酮有許多臨床應(yīng)用，不會(huì)增加患者的心血管負(fù)擔(dān)。同時(shí)，腸溶片具有作用時(shí)間長、血藥濃度穩(wěn)定的特點(diǎn)，有助于患者控制血糖。在一些臨床研究中，羅格列酮腸溶片的體外釋放具有質(zhì)量可控、緩釋效果好、控制長期穩(wěn)定、臨床應(yīng)用廣泛等優(yōu)點(diǎn)。

如上所述，降糖類藥物臨床常用分類有磺酰脲類、雙胍類、α 葡萄糖苷酶類、噻唑烷二酮類藥物，現(xiàn)今臨床治療過程中，也可以根據(jù)患者具體情況來選擇針對(duì)性適用于患者的藥物進(jìn)行臨床治療。