陳陽美，邵馨怡，張玉潔，蒲以歡，黃 晴，張靈曌，陳佳怡，陳 瑾

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，重慶，400010)

微針治療也被稱為經(jīng)皮膠原誘導(dǎo)治療，指利用微細(xì)針狀器械對(duì)皮層軟組織實(shí)施的治療。近年來，微針在皮膚科的應(yīng)用得到了快速進(jìn)展，在皮膚病的診斷、治療和皮膚美容方面均取得了一些成果。在皮膚美容領(lǐng)域，目前微針多應(yīng)用于皮膚年輕化、瘢痕、皮膚色素沉著、脫發(fā)等治療。該技術(shù)與其他美容技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，取得更好的效果，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

1 作用機(jī)制

微針可以達(dá)到足夠的深度，對(duì)皮膚造成可控的損傷，但不會(huì)真正損傷表皮。這些微損傷可導(dǎo)致表皮下的血管出現(xiàn)細(xì)微的破裂，并釋放多種生長因子，促進(jìn)膠原蛋白、彈性蛋白的產(chǎn)生。此外，皮膚破損增強(qiáng)了藥物或有效成分的滲透。微針可引發(fā)創(chuàng)面愈合級(jí)聯(lián)反應(yīng)，分為三個(gè)主要階段:炎癥期、增殖期和重塑期[1]。

1.1 炎癥期

炎癥階段相對(duì)較短(損傷后72小時(shí))，包括血栓形成、細(xì)胞因子和生長因子的釋放以及免疫細(xì)胞的激活[2]。其中，最重要的過程是血小板激活。這導(dǎo)致許多生長因子的釋放,包括血小板源生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子α(TGF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β),纖維母細(xì)胞生長因子2 (FGF-2)和表皮生長因子(EGF),這些生長因子刺激纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白和彈性蛋白[1,3]。免疫細(xì)胞(白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)清理損傷的部位，包括可能存在的細(xì)菌。損傷后1周內(nèi)，這些細(xì)胞發(fā)生凋亡，創(chuàng)傷環(huán)境發(fā)生顯著變化[4]。

1.2 增殖期

在持續(xù)2-3周的增殖期，主要的過程是上皮化和肉芽組織取代纖維蛋白[2]。新形成的肉芽組織主要由成纖維細(xì)胞、膠原和透明質(zhì)酸組成。成纖維細(xì)胞的遷移和分泌，以及細(xì)胞外基質(zhì)的重建，都受到基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、白細(xì)胞介素和生長因子(TGF,PDGF,EGF)的調(diào)節(jié)[5,6]。膠原蛋白是新組織形成過程中合成的最重要的蛋白質(zhì)之一。角化細(xì)胞的增殖促進(jìn)IV型和VII型膠原的沉積，而成纖維細(xì)胞促進(jìn)I型和III型膠原的合成。在纖維連接蛋白上沉積的I型和III型膠原參與組織缺陷的補(bǔ)充，增加其延展性。經(jīng)過連續(xù)微針治療的皮膚組織病理學(xué)檢查顯示，膠原蛋白和彈性蛋白纖維增加了四倍[7]。更重要的是，新形成的膠原纖維的結(jié)構(gòu)與未受損皮膚中的膠原纖維的結(jié)構(gòu)沒有區(qū)別[8]。與此同時(shí)，新的血管形成為皮膚組織提供更多的氧氣。

1.3 重塑期

在重塑階段，細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。開始主要合成III 型膠原蛋白，隨后逐漸轉(zhuǎn)化為I 型膠原蛋白。皮膚變得更厚更持久，恢復(fù)了正常的顏色和紋理[9]。微針穿刺后的皮膚組織病理學(xué)檢查顯示，表皮顆粒層厚度顯著增加，真皮厚度沒有變化[8]。

另一種解釋微穿刺機(jī)制的理論與細(xì)胞和針接觸時(shí)膜電位的變化有關(guān)。膜的靜息電位平均為70mw。將針插入最靠近細(xì)胞的地方，立即將膜電位改變到100mw，進(jìn)而顯著增加細(xì)胞活性，導(dǎo)致蛋白質(zhì)、鉀和生長因子的釋放。這些化合物釋放到細(xì)胞間隙刺激成纖維細(xì)胞向損傷部位遷移，促進(jìn)膠原蛋白、彈性蛋白和蛋白多糖的產(chǎn)生[10]。

此外，微針建立的微細(xì)孔道可以增強(qiáng)很多不能或很少經(jīng)皮吸收的藥劑或活性成分在皮膚上的傳遞，從而使其有效滲入皮膚，為治療或者美容開辟了新的經(jīng)皮給藥途徑。

2 微針在皮膚美容領(lǐng)域的應(yīng)用

2.1 皮膚老化

衰老是生物界最基本的自然規(guī)律之一，面部皮膚老化是人體衰老的重要標(biāo)志。皮膚年輕化治療是近年的研究熱點(diǎn)。化學(xué)脫皮或激光消融療法曾被用來刺激皮膚恢復(fù)活力，但其副作用較大，如色素沉著、炎癥、瘢痕形成等。研究表明，TGF是參與瘢痕形成的重要因素之一。其中TGF-β1和TGF-β2主要參與瘢痕形成的愈合過程，而TGF-β3間接參與正常的膠原纖維的形成，導(dǎo)致無瘢痕愈合。因此，有效的抗衰老治療應(yīng)主要激活TGF-β3，而不刺激其他類型的TGF[11,12]。據(jù)目前所知，微針美塑療法有助于TGF-β3的釋放，是一種在再生過程中使皮膚愈合而不形成瘢痕的方法[13]。

El-Domyati 等人[14]證實(shí)了微針美塑療法抗衰老的有效性。對(duì)皮膚老化患者采用微針治療 (長度1毫米)，2周一次，連續(xù)6次。治療前后將患者的皮膚標(biāo)本進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)表皮和真皮層均有顯著變化。表皮的棘層增厚，皮膚層的完整性增加。真皮層I型,III型,和VII型膠原含量顯著增加。此外，不規(guī)則彈性蛋白聚集減少，正確排列的彈性蛋白纖維增多。這些都能顯著減少皺紋，增加皮膚張力和彈性，改善老化。Fabrocini 等人[15]發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行兩次微針治療后，口腔周圍皺紋的外觀有了顯著改善。使用皺紋嚴(yán)重程度評(píng)定量表，在第二次治療30周后，皺紋深度下降了兩倍。間接輪廓測(cè)量顯示皮膚光滑超過30%。

2.2 瘢痕

微針是治療萎縮性瘢痕常用的方法之一，其治療的確切機(jī)制尚不完全清楚。目前認(rèn)為基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)在瘢痕組織重塑中起主要作用。微針刺激后，基質(zhì)金屬蛋白酶被激活，導(dǎo)致排列不規(guī)則的膠原纖維降解。膠原降解刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生新的前膠原纖維，并在成熟過程中形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。新血管的形成過程與新膠原形成同時(shí)發(fā)生，因此組織得到更好的血液供應(yīng)和更好的氧合。研究表明，微針治療萎縮性瘢痕(如痤瘡瘢痕)比治療增生性瘢痕更有效、效果更快[10]。

El-Domyati 等人[16]研究了微針治療痤瘡瘢痕的效果。2 周治療一次，連續(xù)治療6 周。通過參與者的主觀評(píng)估和皮膚標(biāo)本的組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，微針治療是有效的，皮膚總體狀況改善80-85%。表皮明顯增厚，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白增多。3 個(gè)月后，觀察到I 型膠原生長最快，其次是III 型和VII 型膠原。微針也用于皮膚較暗沉對(duì)其他治療產(chǎn)生較多副作用的人，如色素沉著和色素脫失等。Dogra等人[17]證明，在Fitzpatrick IV 和V 患者中，5 次微針治療顯著降低了瘢痕深度并使皮膚變得平滑，但沒有任何明顯的副作用。根據(jù)痤瘡瘢痕評(píng)估評(píng)分，瘢痕減少了50-75%。趙清等人采用微針治療面部痤瘡凹陷性瘢痕，結(jié)果顯示總有效率為96%,箱車組和滾動(dòng)組患者的有效率高于冰錐組。并且所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)以及并發(fā)癥[18]。

2.3 妊娠紋

Nassar 等人比較了微晶磨皮治療和微針治療妊娠紋的療效。皮膚的組織病理學(xué)分析表明，在接受3次微針治療的患者組中，膠原蛋白、成纖維細(xì)胞和表皮增厚的數(shù)量增加了90%，而用微晶磨皮術(shù)治療的組僅改善了50%。由此可見，微針在減少妊娠紋方面效果更好，見效更快[19]。據(jù)報(bào)道，在治療妊娠紋方面，微針治療比CO2點(diǎn)陣激光更有效。通過對(duì)比治療前后的照片和問卷調(diào)查評(píng)估參與者的滿意度，Khater 等人[20]發(fā)現(xiàn)經(jīng)過3次微針治療的參與者中，30%的參與者改善良好，40%的參與者中度改善，20%的參與者改善較差。而經(jīng)過3次激光治療的參與者中，有10%的改善良好，30%的中等改善，10%的改善較差。50%的人在激光治療后沒有觀察到任何改善，而只有10%的在微針治療后沒有改善。張金俠等人[21]觀察了微針美塑療法治療52例妊娠紋的臨床療效。共進(jìn)行6次治療,每次間隔1個(gè)月。結(jié)果所有入選患者總有效率為92%,治療中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.4 黑眼圈

黑眼圈有很多種治療方法，包括:激光、化學(xué)換膚、自體脂肪移植和注射填充物等。然而，沒有一種治療方法是完全令人滿意的。淺層化學(xué)剝脫和微針已成為可供選擇的方法。有研究者評(píng)估了微針聯(lián)合應(yīng)用10%三氯乙酸剝脫治療黑眼圈的療效和安全性。13名女性眼眶下黑眼圈患者被納入研究，結(jié)果顯示幾乎所有的患者都觀察到明顯的改善[22]。

2.5 黃褐斑

黃褐斑是一種常見的色素沉著斑，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，且易復(fù)發(fā)，治療較困難。有不少研究者探討了微針治療黃褐斑的療效，取得了較滿意的結(jié)果。Lima等人[23]研究了微針治療面部黃褐斑的臨床和組織學(xué)改變。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，6名患者參與了每月兩次的微針(1.5毫米)治療。結(jié)果顯示，所有受試者的黃褐斑癥狀均有改善。MELASQoL (-55%)、MASI評(píng)分(-70%)顯著降低，L*(%)比色值增加。所有患者均可見上皮細(xì)胞增厚，黑色素沉著減少，真皮上皮層膠原變得致密。作者認(rèn)為微針可促進(jìn)難治性黃褐斑的臨床和組織學(xué)改善。吳姍姍等人[24]觀察微針療法治療難治性黃褐斑的臨床療效，經(jīng)過6次治療后，對(duì)比治療前后照片并對(duì)患者面部黃褐斑M(jìn)ASI評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，黃褐斑均有不同程度改善。

2.6 脫發(fā)

許多研究者認(rèn)為，微針是一種可以明顯提高治療脫發(fā)療效的方法。微針可以通過釋放血小板衍生生長因子、表皮生長因子，促進(jìn)脫發(fā)患者的毛發(fā)再生。微針治療后，Wnt3a和Wnt10b蛋白表達(dá)明顯增加。這些特殊的蛋白質(zhì)已經(jīng)被證明可以刺激皮膚乳頭干細(xì)胞和毛發(fā)生長[25]。此外，微針還可以提高活性成分的滲透用于治療脫發(fā)。

Dhurat 等人[26]對(duì)4名非那雄胺和米諾地爾5%治療耐藥的雄激素性脫發(fā)（AGA）男性在現(xiàn)有的非那雄胺和米諾地爾治療基礎(chǔ)上，又接受了6個(gè)月的微針治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)微針明顯促進(jìn)了毛發(fā)的生長，在治療AGA中微針是一種有效、廉價(jià)和新穎的方法，值得進(jìn)一步研究。

微針治療斑禿并沒有足夠的證據(jù)來總結(jié)其療效，然而，使用針刺來提高局部類固醇的滲透顯示出了很好的前景。Chandrashekar 等[27]人首次成功用微針和局部應(yīng)用曲安奈德治療兩位斑禿患者。這兩位患者之前局部注射曲安奈德、類固醇和外用5%米諾地爾均無效。無菌處理后，局部應(yīng)用曲安奈德，接下來微針治療，再用曲安奈德治療。共治療3次，每次治療間隔3周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩名患者在每次治療后都表現(xiàn)出頭發(fā)生長的改善，且3個(gè)月內(nèi)沒有復(fù)發(fā)。

2.6 聯(lián)合治療

為了達(dá)到更好的臨床效果，最好將微針與其他方法聯(lián)合治療。

一些研究報(bào)道了微針聯(lián)合維A 酸類的作用。Kim等人使用組織病理學(xué)分析證明，在微針治療中使用0.025%維甲酸，比單獨(dú)使用這些方法有更好的效果，包括增加皮膚厚度、膠原纖維致密化和增強(qiáng)再生[28]。也有研究分析了微針與干細(xì)胞的聯(lián)合治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)微針刺激分泌的血小板生長因子和干細(xì)胞激活的生長因子、細(xì)胞因子具有協(xié)同作用，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞合成更多的膠原。此外，在多次治療后，可以觀察到皮膚顏色變亮和紅斑嚴(yán)重程度下降[29]。

微針治療瘢痕是一種公認(rèn)的治療方法，而富血小板血漿(PRP)的療效還沒有太多的研究。有研究者觀察了PRP 聯(lián)合微針治療50 例萎縮性痤瘡瘢痕患者的療效和安全性。微針使用的是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的滾輪裝置，有192 個(gè)針頭，每個(gè)1.5 毫米，兩側(cè)臉均應(yīng)用。PRP應(yīng)用于右半臉，而左半臉用蒸餾水處理。每隔1 個(gè)月進(jìn)行3 次治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PRP 聯(lián)合微針可以提高療效。然而，為了使PRP 和微針的聯(lián)合使用標(biāo)準(zhǔn)化，還需要進(jìn)行更多的研究[31]。此外，為了增強(qiáng)瘢痕的治療效果，可以將微針與化學(xué)剝脫相結(jié)合。研究表明，在微針治療期間，使用35%乙醇酸化學(xué)剝脫對(duì)瘢痕外觀的改善(62%)比單獨(dú)使用微針(31.33%)更大。這也適用于膚色較深的患者，且無明顯副作用[30]。

有研究者評(píng)估和比較了微針聯(lián)合富血小板血漿(PRP)或三氯乙酸(TCA)化學(xué)剝脫在面部年輕化中的應(yīng)用和效果。結(jié)果顯示，微針與PRP聯(lián)合或微針與TCA聯(lián)合治療較單獨(dú)微針有明顯改善。表皮厚度明顯增加，尤其是聯(lián)合TCA治療后。新的膠原形成排列有序，異常彈性纖維明顯減少。然而，微針與PRP聯(lián)合治療對(duì)真皮結(jié)構(gòu)的改善效果優(yōu)于微針與TCA聯(lián)合[32]。

3 微針的優(yōu)缺點(diǎn)

微針在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，具有創(chuàng)傷小、安全、有效等優(yōu)點(diǎn)。其副作用小、短暫，常見的副作用有局部疼痛，一過性紅斑、水腫，局部出血，一般在72小時(shí)內(nèi)緩解或消失。色素沉著、皮膚感染、全身過敏等副作用少見[33]。

4 小 結(jié)

在過去的20年里，微針在皮膚科的應(yīng)用急劇增長。這篇綜述總結(jié)了微針在皮膚年輕化、瘢痕、妊娠紋、黑眼圈、黃褐斑、脫發(fā)等皮膚美容領(lǐng)域所報(bào)道的結(jié)果和局限性。目前的研究顯示，微針具有保護(hù)表皮的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)促進(jìn)真皮膠原蛋白和彈性蛋白的產(chǎn)生。總的來說，它的有效性、安全性和易用性使微針成為一種值得考慮的治療選擇。然而，需要指出的是，大多數(shù)微針研究都是病例系列和小的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。鑒于微針微針應(yīng)用的廣泛性，繼續(xù)研究微針的安全性和有效性是必要的。尤其需要更大的、雙盲的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以便為微針的臨床使用提供進(jìn)一步的理論支持和循證依據(jù)。