鄭軍 王珺

糖尿病為臨床常見非傳染性慢性疾病,臨床多表現(xiàn)為慢性血糖提升,具體病理多表現(xiàn)為糖脂代謝紊亂,隨著病情持續(xù)發(fā)展可出現(xiàn)多器官受損,末終期可引發(fā)多器官衰竭死亡。具體病理表現(xiàn)為無法分泌胰島素或分泌效果較差,使得體內(nèi)胰島素處于缺乏狀態(tài)。對(duì)此種疾病臨床主要為通過短期胰島素強(qiáng)化治療幫助患者恢復(fù)胰島素功能,延緩病情發(fā)展。但由于疾病長(zhǎng)期性,患者需用藥治療傳統(tǒng)胰島素注射治療時(shí),步驟較為復(fù)雜因此依從度較差。有研究提出甘精胰島素作為長(zhǎng)效制劑,可有效緩解病情控制血糖,且用藥方式更為便捷,聯(lián)合瑞格列奈治療時(shí)可提升疾病治療效果,且并無嚴(yán)重不良反應(yīng)［1］。現(xiàn)選取本院收治的2型糖尿病患者為研究對(duì)象,分析甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈進(jìn)行治療時(shí)患者療效,不良反應(yīng)狀況,結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月～2019年6月本院收治的84例2型糖尿病患者為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合中國2型糖尿病防治指南(2010年版)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②患者認(rèn)知功能正?？衫斫庾陨聿∏樽兓?；③患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤患者；②既往確診2型糖尿病但病歷數(shù)據(jù)不完整；③合并肝腎功能不全患者。以隨機(jī)單雙數(shù)法將患者分為觀察組與對(duì)照組,各42例。對(duì)照組男22例、女20例,年齡48～76歲,平均 年 齡(62.05±4.67)歲,體 重47.50～74.60 kg,平 均體重(65.37±5.96)kg；觀察組男23例、女19例,年齡47～77歲,平均年齡(62.12±4.96)歲,體重47.62～74.73 kg,平均體重(65.42±5.94)kg,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 所有患者在進(jìn)行疾病治療時(shí)均需配合飲食干預(yù)(每天攝入適當(dāng)糖類、蛋白質(zhì)和脂肪)在計(jì)算各種飲食比例時(shí)需依據(jù)患者自身體重和身體狀況確定?？刂铺欠?jǐn)z入,同時(shí)每天進(jìn)行運(yùn)動(dòng)指導(dǎo),鼓勵(lì)患者多散步和有氧運(yùn)動(dòng),通過此種方式提升身體素質(zhì)。對(duì)照組患者采用雙相門冬氨酸胰島素(丹麥諾和諾德公司,注冊(cè)證號(hào)J20140140)治療,主要為早餐前和晚餐之后進(jìn)行皮下注射,初始劑量為0.2 U/(kg·d),初期早餐前為0.1 U/kg,睡前為0.1 U/kg。之后可依據(jù)每天早餐前血糖變化適當(dāng)調(diào)整用藥,但需確保每天總劑量不變,治療時(shí)間6個(gè)月。觀察組患者主要采用甘精胰島素以及瑞格列奈片進(jìn)行治療。每天睡前固定皮下注射甘精胰島素(長(zhǎng)春天誠藥業(yè)有限公司,注冊(cè)證號(hào)S20030078),初始劑量控制為0.15 U/(kg·d),依據(jù)可依據(jù)早餐前血糖調(diào)整睡前胰島素注射量,同時(shí)也可依據(jù)早餐后血糖變化,適當(dāng)采用瑞格列奈片(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20133037)進(jìn)行治療,初始劑量為0.5 mg/d,分為3次服用,每周可依據(jù)血糖變化進(jìn)行調(diào)整。連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①對(duì)比患者治療前后血糖指標(biāo)變化,主要分析患者FPG、HbA1c、2 h PG,主要分析治療前和治療后3個(gè)月治療變化。②對(duì)比患者不良反應(yīng)率,其中主要分析頭痛、惡心、低血糖和嗜睡。③對(duì)比患者臨床觀察指標(biāo)變化,其中主要分析胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體質(zhì)量指數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前,兩組患者血糖指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生頭痛1例、低血糖1例、不良反應(yīng)率4.76%(2/42)；觀察組惡心1例、低血糖1例、嗜睡1例、不良反應(yīng)率7.14%(3/42)。兩組不良反應(yīng)率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.213,P＞0.05)。

2.3兩組臨床觀察指標(biāo)比較 對(duì)照組胰島素用量(32.67±1.65)U、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間(7.41±0.47)d、體質(zhì)量指數(shù)(27.60±1.68)kg/m2；觀察組胰島素用量(14.29±1.46)U、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間(6.18±0.72)d、體質(zhì)量指數(shù)(21.68±1.37)kg/m2。觀察組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體質(zhì)量指數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=54.065、9.271、17.698,P＜0.05)。

3 討論

隨著人口老齡化發(fā)展,人們飲食和生活方式變化,糖尿病發(fā)病率逐步提升,近年有研究報(bào)道全國發(fā)病率達(dá)9.7%。2型糖尿病數(shù)據(jù)慢性進(jìn)展型疾病,β細(xì)胞可隨病情持續(xù)惡化而惡化,對(duì)高血糖控制難度增加。但有研究發(fā)現(xiàn)［3］,β細(xì)胞功能在患者發(fā)病早期為可逆性,因此對(duì)早期診斷為2型糖尿病患者可進(jìn)行外源性胰島素治療,β細(xì)胞在休息過程中也可得到改善。也有分析認(rèn)為,為患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療時(shí)在一段時(shí)間內(nèi)可不使用任何藥物治療,相比于傳統(tǒng)治療方式多數(shù)分析指出早期強(qiáng)化治療效果更為顯著。此種治療方式即為早期生化方式改變以及在胰島素控制基礎(chǔ)上聯(lián)合口服藥物治療。通過大劑量口服藥物聯(lián)合胰島素干預(yù)時(shí)也可避免三餐前進(jìn)行胰島素注射,充分滿足患者治療便捷性需求。

也有分析認(rèn)為可單純口服瑞格列奈進(jìn)行治療,但干預(yù)效果有限,當(dāng)患者聯(lián)合口服、注射胰島治療時(shí)不僅可有效控制患者空腹血糖同時(shí)也可改善早晨低血糖問題,患者白天血糖整體控制效果良好［4］。相對(duì)單純胰島素治療甘精胰島素聯(lián)合口服藥物治療時(shí)患者每天僅需注射一支胰島素甘精胰島素,治療過程更為便捷,可有效提升患者治療依從度。同時(shí)甘精胰島素自身為可溶性長(zhǎng)效胰島素類似物,主要通過去掉胰島素肽鏈B30位蘇氨酸,同時(shí)也可通過酰化作用B29位賴氨酸結(jié)合14C脂肪酸之后形成雙六聚體,同時(shí)也可于胰島素-白蛋白相互結(jié)合,使得甘精胰島素可緩慢吸收,進(jìn)而延長(zhǎng)作用時(shí)間,也可模擬生理基礎(chǔ)分泌胰島素。主要作用機(jī)制為通過促使骨骼肌和脂肪等末梢組織進(jìn)行葡萄糖攝取,通過此后方式控制患者血糖促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。有分析提出,甘精胰島素也可有效提升胰島素自身敏感度,降低胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān),有效促進(jìn)胰島素細(xì)胞修復(fù)。瑞格列奈為非磺酰脲促胰島素分泌藥物,相比于傳統(tǒng)藥物,此種藥物主要可通過不同受體相互結(jié)合的方式讓?duì)录?xì)胞去極化,進(jìn)而誘導(dǎo)β細(xì)胞進(jìn)行胰島素分泌。同時(shí)在本次研究中發(fā)現(xiàn)通過聯(lián)合治療,兩組患者FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析可知傳統(tǒng)治療方式治療時(shí)由于治療時(shí)間長(zhǎng)因此患者會(huì)出現(xiàn)依從度低和血糖控制效果一般等問題。觀察組主要采用甘精胰島素聯(lián)合口服藥物進(jìn)行治療,作為人體胰島素類似藥物,主要為皮下注射,長(zhǎng)期治療時(shí)可形成細(xì)微沉淀物,繼而可持續(xù)釋放甘精胰島素,因此藥物維持時(shí)間可達(dá)24 h,長(zhǎng)期控制患者血糖變化。瑞格列奈作為促胰島素分泌藥物,患者用藥后可快速關(guān)閉鉀離子通道,同時(shí)也可促進(jìn)β細(xì)胞分泌,因此可有效控制患者血糖水平。對(duì)比兩種不同治療方式下患者各種不良反應(yīng)率時(shí)發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療時(shí)患者頭痛、惡心等不良反應(yīng)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)比可知,患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)兩種治療方式均十分安全,同時(shí)聯(lián)合治療時(shí)并無配伍問題,可長(zhǎng)期治療?；颊卟涣挤磻?yīng)少也和藥物自身安全性有關(guān),由于兩種治療方式下均為胰島素干預(yù),自身并不會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈不良反應(yīng),因此治療過程安全。對(duì)比兩種治療方式下患者胰島素用量等指標(biāo)時(shí)發(fā)現(xiàn),觀察組患者胰島素用量更少,因此可知觀察聯(lián)合治療時(shí)可有效降低胰島素用量。分析兩組患者體質(zhì)量指數(shù)時(shí)觀察組顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。傳統(tǒng)研究認(rèn)為,采用胰島素進(jìn)行疾病治療時(shí)患者體重即會(huì)提升,且難以控制。此種情況也為患者早期采用胰島素進(jìn)行治療的主要問題,但在本次研究中卻發(fā)現(xiàn)甘精胰島素聯(lián)合治療時(shí)患者體質(zhì)量指數(shù)并未出現(xiàn)嚴(yán)重上升,相比于對(duì)照組體重控制效果更好。分析患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間時(shí)發(fā)現(xiàn),觀察組患者通過治療血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短,因此可知觀聯(lián)合治療時(shí)起到時(shí)間更快,因此患者治療效率更高。分析其他學(xué)者研究結(jié)果,為患者進(jìn)行瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療時(shí)可有效控制患者體重和血糖與本次研究結(jié)果一致［5］。

綜上所述,為2型糖尿病患者進(jìn)行瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療時(shí)可有效控制患者血糖,無嚴(yán)重不良反應(yīng),同時(shí)胰島素用量少、體質(zhì)量控制效果好、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短,有臨床應(yīng)用價(jià)值。