葛巖

CVA是兒童期常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,是支氣管哮喘的一種潛在形式,不及時(shí)發(fā)現(xiàn)病治療則極可能發(fā)展成支氣管哮喘。其主要臨床癥狀是慢性反復(fù)干咳、早晚咳嗽加劇等［1］,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,多數(shù)學(xué)者將其列為支氣管哮喘的特殊類型,因此在臨床治療中也多采用糖皮質(zhì)激素、β受體激動(dòng)劑、支氣管舒張劑等治療。布地奈德氣霧劑是呼吸系統(tǒng)疾病常用的糖皮質(zhì)激素,療效肯定,但是部分患兒療效不滿意［2］。近年來(lái)越來(lái)越多學(xué)者指出,白三烯受體在CVA發(fā)生發(fā)展中起到重要作用,為此,本研究特探索孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑在小兒CVA治療中的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究的179例患兒來(lái)自本院兒科2019年2月～2020年3月收治的患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn),為初次診斷CVA患兒；對(duì)本研究藥物均不過(guò)敏；患兒家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他慢性咳嗽的患兒；合并鼻竇炎、肺炎等感染類疾病的患兒。根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組(90例)和觀察組(89例)。對(duì)照組中男50例,女40例；年齡2～12歲,平均年齡(6.5±1.9)歲；病程2～23個(gè)月,平均病程(9.5±4.5)個(gè)月。觀察組中男52例,女37例；年齡2～14歲,平均年齡(6.6±2.5)歲；病程2～25個(gè)月,平均病程(9.7±5.1)個(gè)月。兩組患兒的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患兒均給予常規(guī)對(duì)癥治療,主要包括低流量吸氧、止咳化痰、解痙鎮(zhèn)靜、平喘、抗感染等,在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患兒給予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987)治療,吸入200 μg/次,1次/d,在吸入后指導(dǎo)患兒漱口。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用孟魯司特鈉(Merck Sharp &Dohme Italia SPA,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054)治療,2～5歲患兒4 mg/次,6～10歲患兒5 mg/次,＞10歲患兒10 mg/次,于睡前頓服。兩組患兒均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患兒治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療2周內(nèi)患兒的咳嗽、肺部陽(yáng)性體征均大部分消失,且后期治療觀察中無(wú)復(fù)發(fā)；有效：治療1個(gè)月內(nèi)患兒的咳嗽、肺部陽(yáng)性體征大部分消失；無(wú)效：治療1個(gè)月后咳嗽等癥狀依然沒(méi)有明顯好轉(zhuǎn),甚至出現(xiàn)加重的情況或趨勢(shì)?？傆行?顯效率+有效率。②肺功能檢測(cè)：于治療前、治療3個(gè)月后使用肺功能檢測(cè)儀和肺峰流速儀進(jìn)行FVC、PEF、FEV1的檢測(cè)。③炎癥因子水平：治療前、治療3個(gè)月后采集外周靜脈血檢測(cè)炎癥細(xì)胞因子水平,包括IL-4、TNF-α和IgE。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果比較 對(duì)照組患兒中顯效39例,有效40例,無(wú)效11例,總有效率為87.78%；觀察組患兒中顯效49例,有效37例,無(wú)效3例,總有效率為96.63%；觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.863,P=0.027＜0.05)。

2.2兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒FVC、PEF、FEV1水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3個(gè)月后,兩組患兒的FVC、PEF、FEV1水平均較治療前明顯提高,且觀察組患兒的FVC、PEF、FEV1水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療3個(gè)月后比較,bP＜0.05

2.3兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前,觀察組患兒的IL-4、TNF-α、IgE水平分別為(123.2±18.5)ng/L、(1148±321)ng/L、(1549±349)U/ml,與對(duì)照組的(122.7±18.9)ng/L、(1142±325)ng/L、(1545±353)U/ml對(duì) 比 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3個(gè)月后,觀察組患兒的IL-4、TNF-α、IgE水平分別為(54.3±5.9)ng/L、(528±89)ng/L、(658±103)U/ml,均低于對(duì)照組的(75.8±8.4)ng/L、(795±121)ng/L、(957±174)U/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

CVA的主要臨床癥狀是持續(xù)反復(fù)發(fā)作的咳嗽,以清晨和夜間的咳嗽更多,在運(yùn)動(dòng)后咳嗽癥狀加劇。兒童是CVA的高發(fā)人群,長(zhǎng)期的慢性咳嗽會(huì)對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響。目前在CVA的發(fā)病機(jī)制的闡述上尚未清楚,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為有多種炎癥細(xì)胞因子參與到CVA的發(fā)病中。多種炎癥細(xì)胞、炎性介質(zhì)共同參與誘發(fā)氣道慢性炎癥反應(yīng),導(dǎo)致氣道高反應(yīng),引起可逆的氣道阻塞,而氣道阻塞程度又未達(dá)到引起喘息的程度,故而會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性、反復(fù)發(fā)作的咳嗽癥狀,且無(wú)典型支氣管哮喘的喘息癥狀。臨床研究發(fā)現(xiàn)：白三烯是CVA發(fā)病中的重要細(xì)胞因子,其可能直接參與到小兒CVA氣道炎癥反應(yīng)中,其與IgE、IL-4相互作用,構(gòu)成了CVA病理生理基礎(chǔ)［3,4］?；純旱臍獾郎掀ぜ?xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、外周血白細(xì)胞等均會(huì)活化,從而導(dǎo)致TNF-α大量釋放,因此在小兒CVA發(fā)病中IgE、IL-4等炎癥因子也參與到氣道炎癥反應(yīng)中。

在臨床治療中,小兒CVA多采用抗組胺類藥物、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、吸氧、抗感染等常規(guī)治療。布地奈德氣霧劑是一種吸入型糖皮質(zhì)激素,是一種高效的局部抗炎、抗過(guò)敏藥物,在小兒CVA治療中,布地奈德氣霧劑能直接到達(dá)病灶,穩(wěn)定溶酶體膜和平滑肌細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞,還具有一定的免疫抑制作用,抑制抗體合成,促使組胺等過(guò)敏介質(zhì)活動(dòng)降低,達(dá)到滿意的抗過(guò)敏效果。同時(shí)布地奈德還具有強(qiáng)效抗炎作用,經(jīng)過(guò)吸入給藥后直達(dá)氣道,快速發(fā)揮抗炎作用,緩解氣道炎癥反應(yīng)［5］。雖然布地奈德氣霧劑在小兒CVA治療中療效滿意,但是單一使用的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,在停藥后病情易復(fù)發(fā)。因此,臨床上還需探尋更為安全有效的治療方案。本院將布地奈德氣霧劑與孟魯司特鈉聯(lián)合起來(lái)應(yīng)用,結(jié)果顯示：觀察組患兒總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3個(gè)月后,兩組患兒的FVC、PEF、FEV1水平均較治療前明顯提高,且觀察組患兒的FVC、PEF、FEV1水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3個(gè)月后,觀察組患兒的IL-4、TNF-α、IgE水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明聯(lián)合用藥治療有利于促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)緩解,改善肺通氣功能,促進(jìn)患兒早日康復(fù)。蔡志善等［6］的研究指出孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療有助于促進(jìn)患兒氣道炎癥反應(yīng)緩解,降低血清降鈣素原(PCT)、IgE、TNF-α水平,利于患兒早日康復(fù),與本研究結(jié)果相似。孟魯司特鈉是白三烯受體抑制劑,白三烯是引起CVA患兒氣道炎癥反應(yīng)的重要因子,而孟魯司特鈉則能直接作用于白三烯受體,抑制氣道平滑肌中的白三烯多肽活性,減少炎癥物質(zhì)釋放,從而逆轉(zhuǎn)血管通透性增加、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和支氣管痙攣反應(yīng),逆轉(zhuǎn)氣道高反應(yīng)性,促進(jìn)患兒肺功能的改善［7］。而布地奈德則不能緩解白三烯所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),將孟魯司特鈉與布地奈德氣霧劑聯(lián)合起來(lái)應(yīng)用能協(xié)同作用,孟魯司特鈉彌補(bǔ)布地奈德的不足之處,促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)緩解,促進(jìn)患兒早日康復(fù)。有臨床研究證實(shí)了炎癥因子水平高低與CVA患兒的疾病復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)關(guān)系,而孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑則能有效促進(jìn)患兒炎癥因子水平降低,有利于促進(jìn)患兒康復(fù),預(yù)防疾病反復(fù)發(fā)作。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療小兒CVA療效肯定,有助于促進(jìn)患兒氣道炎癥反應(yīng)緩解,改善肺通氣功能,促進(jìn)患兒早日康復(fù),值得推廣。