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        托吡酯大劑量沖擊療法治療小兒癲癇的臨床效果及安全性

        2020-12-07 13:00:20丁秋雪
        中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2020年22期
        關(guān)鍵詞:托吡酯癲癇小兒

        丁秋雪

        癲癇是因為多種原因使小兒未成熟的大腦皮質(zhì)神經(jīng)元出現(xiàn)刺激,進而表現(xiàn)出異常放電的現(xiàn)象,這種病癥嚴(yán)重會導(dǎo)致小兒出現(xiàn)腦功能障礙,甚至使小兒的語言發(fā)育出現(xiàn)機能障礙,表現(xiàn)出語言障礙和記憶力衰退,并存在一系列的神經(jīng)行為異常和肢體強直性抽搐,也表現(xiàn)出意識障礙的情況[1]。本文對小兒癲癇采用托吡酯大劑量沖擊療法和小劑量用藥的效果進行對比,詳細(xì)研究結(jié)果報告如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 選取2018年12月~2019年8月在本院進行治療的84例小兒癲癇患兒,隨機分為觀察組和對照組,每組42例。觀察組男21例,女21例;年齡1~5歲,平均年齡(3.16±1.05)。對照組男22例,女20例;年齡1~5歲,平均年齡(3.17±1.04)歲。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患兒均被診斷為小兒癲癇,診斷符合《國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作和癲癇新分類的簡要解讀》中關(guān)于小兒癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②所有患兒年齡均≤10周歲;③所有患兒精神狀態(tài)均正常,生命體征穩(wěn)定;④所有患兒癲癇發(fā)作次數(shù)均≥2次;⑤所有患兒的臨床資料完整,家長簽署知情同意書。

        1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①未開展研究以前接受過系統(tǒng)的抗癲癇藥物治療患兒;②臨床資料不真實或者不完整的患兒;③存在內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)病變的患兒[3];④先天性認(rèn)知功能障礙、精神障礙或心理障礙患兒;⑤存在藥物濫用史的患兒;⑥對本研究所用藥物過敏或不耐受的患兒;⑦因各種原因無法完成本文調(diào)查工作而退出研究組的患兒。

        1.3方法 兩組患兒均采用托吡酯(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020555,規(guī)格:25 mg×60 s)治療。對照組口服小劑量托吡酯治療,首次用藥劑量為1 mg/(kg·d),根據(jù)患兒具體情況酌情增加藥物劑量,可將藥物劑量增加到6 mg/(kg·d),持續(xù)用藥12周。觀察組口服托吡酯大劑量沖擊療法治療,首次用藥劑量為6 mg/(kg·d),根據(jù)患兒具體病情況酌情增加用藥劑量,用藥劑量最大增加至10 mg/(kg·d),持續(xù)用藥12周。

        1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

        1.4.1治療效果 根據(jù)《國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作和癲癇新分類的簡要解讀》進行療效判定。如果治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥75%,為顯效;治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%~74%,為有效;治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少≤49%,為無效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

        1.4.2不良反應(yīng) 包括共濟失調(diào)、注意力受損、意識模糊、頭暈疲勞嗜睡、感覺異常、思維異常等。

        1.4.3治療前后VIQ評分和FIQ評分 總智商包括拼圖、編碼、排列、積木、填圖,言語測試項目包括理解、背數(shù)、算數(shù)、詞匯、類同、知識,每項評分均為0~20分,FIQ為0~100分,VIQ為0~120分,評分越高說明智商越高。

        1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒治療顯效24例,有效16例,無效2例,治療總有效率為95.24%;對照組治療顯效18例,有效14例,無效10例,治療總有效率為76.19%;觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.2222,P=0.0126<0.05)。

        2.2兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%,其中出現(xiàn)1例共濟失調(diào)、注意力受損,1例意識模糊,1例頭暈疲憊嗜睡;對照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%,其中發(fā)生1例感覺異常和思維異常;兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        2.3兩組患兒治療前后VIQ評分和FIQ評分比較 治療前,兩組患兒VIQ評分和FIQ評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患兒VIQ評分和FIQ評分均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患兒治療前后VIQ評分和FIQ評分比較(±s,分)

        表1 兩組患兒治療前后VIQ評分和FIQ評分比較(±s,分)

        注:與本組治療前,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05

        3 討論

        臨床上癲癇屬于兒科中比較常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,臨床研究統(tǒng)計得出我國小兒癲癇發(fā)病率達到1.0%。癲癇的臨床癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重,發(fā)病后易反復(fù)長期性發(fā)作,臨床有>40%的癲癇表現(xiàn)為非痙攣性抽搐,還有60%屬于痙攣性抽搐[4]。癲癇會導(dǎo)致患兒合并不同程度的腦損傷,使患兒出現(xiàn)形態(tài)生理功能的變性,損害了患兒的認(rèn)知功能。發(fā)生癲癇后易導(dǎo)致患兒神經(jīng)行為和心理異常,甚至導(dǎo)致其出現(xiàn)一些外傷性傷害。臨床研究認(rèn)為,在癲癇嚴(yán)重的情況下可能會使患兒發(fā)生腦死亡和腦缺血,極大危及患兒生命安全,也為社會及家庭帶來巨大的負(fù)擔(dān)。

        托吡酯是臨床較為常見的一種廣譜抗癲癇藥物,是由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物,可阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化導(dǎo)致的反復(fù)電位發(fā)放,增加γ-氨基丁酸(GABA)激活γ-氨基丁酸A型受體(GABAA受體)的頻率,加強氯離子內(nèi)流,降低谷氨酸α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體(AMPA受體)的活性,這種藥物具有較為穩(wěn)定的藥學(xué)理論,血漿蛋白結(jié)合率約為13%~17%[5]。托吡酯在紅細(xì)胞上的結(jié)合位點容量較低,血漿濃度在4 g/ml以上時即可使其飽和。托吡酯在合用具有藥物代謝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝[6]。從人體的血漿、尿和糞中分離,經(jīng)過定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用,經(jīng)過水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物等,因此可以看出這種藥物的安全性更高,通過大劑量沖擊療法不會對患兒產(chǎn)生嚴(yán)重的危害和副作用,而且能夠提升整體的效果。

        綜上所述,小兒癲癇患兒采用托吡酯大劑量沖擊療法治療能夠在不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的前提下提升整體治療的效果,緩解患兒臨床癥狀,是一種理想的用藥手段。

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