吳艾平

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率在男、女性中分別居第二、三位。我國是大腸癌的高發(fā)國家,并逐年呈現(xiàn)出上升趨勢。大腸癌治療以手術(shù)、化療為主,對早期大腸癌治療效果較為顯著。但對于晚期大腸癌患者,存活期生活質(zhì)量的改善是臨床治療的重要目標(biāo)。近年來,中醫(yī)在大腸癌領(lǐng)域的治療效果顯著,成為化療基礎(chǔ)上臨床聯(lián)合用藥的重要方案。本研究遵循隨機對照的原則開展清腸消癌顆粒灌腸聯(lián)合化療對晚期大腸癌的近期療效及生活質(zhì)量的影響研究,同時對毒副反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測,對其安全性進(jìn)行評估。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文選擇本院2018年1月～2019年10月收治的100例晚期大腸癌患者作為研究對象。經(jīng)患者及其家屬同意,并報院倫理委員會通過,將患者隨機分為對照組和試驗組,各50例。其中,試驗組男28例,女22例；年齡42～68歲,平均年齡(54.7±4.5)歲；結(jié)腸癌37例,直腸癌13例；出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移18例,肝轉(zhuǎn)移16例,其他轉(zhuǎn)移16例。對照組男29例,女21例；年齡38～69歲,平均年齡(54.2±5.5)歲；結(jié)腸癌35例,直腸癌15例；出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移17例,肝轉(zhuǎn)移16例,其他轉(zhuǎn)移17例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有入選病例均符合中華人民共和國衛(wèi)健委《中國腸癌診療規(guī)范(2015年版)》的腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn),均有病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)數(shù)據(jù)證實。

1.2.2中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》(周仲英主編)腸癌篇瘀毒內(nèi)阻型：腹部拒按,或腹內(nèi)結(jié)塊,里急后重,大便膿血,色紫暗,量多,煩熱口渴,面色晦暗,或有肌膚甲錯,舌質(zhì)紫暗或有瘀點、瘀斑、脈澀。

1.3病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有化療適應(yīng)證；③體力狀況卡氏評分＞70分,預(yù)計生存期＞3個月；④年齡≥18周歲、≤75周歲；⑤無嚴(yán)重心、腎、肝、肺或造血系統(tǒng)功能損害的患者；⑥自愿簽署知情同意書加并入本研究。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往有任何等級的免疫功能疾??；②近3個月內(nèi)參加其他藥物臨床研究；③有活動性腸道出血者；④既往有嚴(yán)重的藥物過敏史；⑤合并有嚴(yán)重感染者；⑥精神病患者；⑦妊娠婦女；⑧患者合并有肝、腎等功能異常；⑨伴有出血、消化道梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥；⑩對本次研究所用藥物過敏；11不耐受化療者；12患者及其家屬不同意參與本次研究。

1.3.3中止標(biāo)準(zhǔn) ①病情進(jìn)展難以繼續(xù)化療；②出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)難以繼續(xù)本研究；③依從性較差；④患者自愿要求退出。

1.4方法

1.4.1對照組 給予患者化療治療。①mFOLFOX6方案：奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注d1,亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注d1,氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注d1,然后2400 mg/m2,靜脈滴注46～48 h,每14天為1個周期,共2個周期。②FOLFIRI方案：伊立替康180 mg/m2靜脈滴注d1,亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注d1,氟尿嘧啶400m g/m2靜脈推注d1,然后2400 mg/m2,靜脈滴注46～48 h,每14天為1個周期,共2個 周期。

1.4.2試驗組 給予患者化療聯(lián)合清腸消癌顆粒灌腸治療。①化療方案及療程與對照組相同。②清腸消癌顆粒,內(nèi)含生藥：苦參20 g、白花蛇舌草20 g、藤梨根30 g、蛇莓20 g、地錦草20 g、敗醬草20 g、紅藤20 g、丹參20 g、薏苡仁20 g、白術(shù)20 g、枳殼20 g,諸藥以100 ml溫水?dāng)嚢柚镣耆芙?。③治療方法：清腸消癌顆粒每付兌100 ml溫水?dāng)嚢柚镣耆芙?所有入組患者每晚1次灌腸,連用10 d,休息4 d,14 d為1個周期。第1次化療開始時灌腸,連用4個周期。

1.5觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1主要觀察終點 近期療效,采用RECIST1.1實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評估病情,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD),有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.5.2次要觀察終點 ①生活質(zhì)量評分,使用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)的生命質(zhì)量核心問卷(QLQ-C30 V3.0)及直腸癌專用問卷(QLQ-CR38)中文版模塊；②不良反應(yīng),按照美國國家癌癥研究所(NCI)發(fā)布的抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC-AE4.0),進(jìn)行不良反應(yīng)評價,分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共4級。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的近期療效比較 試驗組患者的治療有效率、疾病控制率均高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組患者的腹瀉、嘔吐、粒細(xì)胞減少發(fā)生率均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的外周神經(jīng)毒性、手足綜合征發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者的近期療效比較［n(%),%］

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

2.3兩組患者治療后的生活質(zhì)量比較 試驗組患者的總體健康、情緒功能、社會功能、軀體功能評分均高于對照組,惡心、疼痛、疲勞癥狀評分均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的認(rèn)知功能評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后的生活質(zhì)量比較(±s,分)

表3 兩組患者治療后的生活質(zhì)量比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

我國是大腸癌高發(fā)國家,其中男性發(fā)病率高于女性。晚期大腸癌錯過了手術(shù)等治療的最佳時期,晚期保守化療成為患者生命存續(xù),改善生活治療的常用方法。近年來,中醫(yī)在大腸癌領(lǐng)域的應(yīng)用獲得臨床肯定,特別是與化療的聯(lián)合用藥治療,表現(xiàn)出了良好的近期療效,對改善晚期大腸癌患者生活質(zhì)量,起到了重要作用［1,2］。

本文所用清腸消癌顆粒中,白花蛇舌草、蛇莓專事抗癌,有活血散瘀、清熱解毒之功效；薏苡仁、白術(shù)有散結(jié)、利水消腫和健脾益氣之功效；敗醬草有清熱解毒、祛瘀排膿的功效；地錦草有清熱解毒,涼血止血之功效。王勝文［3］(2017)在研究中發(fā)現(xiàn),白花蛇舌草、蛇莓等中藥可以實現(xiàn)對大腸癌細(xì)胞增殖的抑制,并活化Caspase-3、8、9,促PARP剪輯,誘發(fā)大腸癌細(xì)胞凋亡。胡佳楠等［4］(2019)在研究中指出,FOLFOX方案化療在晚期腫瘤患者治療中,不良反應(yīng)較輕,且依從性較好,表現(xiàn)出良好近期效果。本文研究數(shù)據(jù)顯示,試驗組患者的治療有效率、疾病控制率分別為46.0%、78.0%,均高于對照組的26.0%、58.0%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。說明,在聯(lián)合治療中,中醫(yī)辨證治療的實施,能夠有益補充西醫(yī)化療的不足,實現(xiàn)了對大腸癌腫瘤生長的有效抑制,且近期抑制效果明顯,提高腫瘤病灶的控制率。

化療對于晚期大腸癌患者而言,面臨巨大的身心痛苦。存活期生活質(zhì)量的改善是晚期癌癥治療的重要目標(biāo)［5,6］。在清腸消癌顆粒灌腸聯(lián)合化療的治療方案中,通過中醫(yī)之健脾益氣、散結(jié)清熱,改善了患者的生理體質(zhì),對于減少不良反應(yīng),提高生活質(zhì)量,起到了重要作用。本文數(shù)據(jù)顯示,試驗組患者的腹瀉、嘔吐、粒細(xì)胞減少發(fā)生率均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組患者的外周神經(jīng)毒性、手足綜合征發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。這對于提高患者生活質(zhì)量,起到了重要作用。試驗組患者的總體健康、情緒功能、社會功能、軀體功能評分均高于對照組,惡心、疼痛、疲勞癥狀評分均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05) ；兩組患者的認(rèn)知功能評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。在聯(lián)合治療中,患者的睡眠、飲食及精神狀態(tài)等改善明顯,提高了晚期大腸癌患者的生活質(zhì)量,顯示出聯(lián)合治療的優(yōu)勢。

綜上所述,在晚期大腸癌治療中,清腸消癌顆粒灌腸聯(lián)合化療的近期療效顯著,并且降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率,改善了患者存續(xù)期的生活質(zhì)量,臨床治療效果顯著。