任新光

(新蔡縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 駐馬店 463500)

外傷性癲癇是指顱腦損傷后繼發(fā)的全身性或局限性痙攣，治療癲癇的主要目的在于控制癲癇發(fā)作，改善神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量[1]。若癲癇長時間頻繁發(fā)作而未能控制，患者可能出現(xiàn)智力低下、反應(yīng)遲鈍等表現(xiàn)[2]。丙戊酸鈉屬于傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，對于各種發(fā)作類型的癲癇均有不同程度的拮抗作用[3]。復(fù)方丹參滴丸屬于中成藥，具有活血化瘀，理氣止痛之功效[4]?；诖耍狙芯烤蛷?fù)方丹參滴丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療外傷性癲癇的效果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)新蔡縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。選取新蔡縣人民醫(yī)院2018年12月至2019年12月收治的100例外傷性癲癇患者，按交替分組法分為兩組。對照組50例中男女比例為29∶21，病程1～10.6 a，平均(5.85±0.37)a，年齡21～44歲，平均(31.57±7.27)歲，發(fā)病次數(shù)2～8次，平均(4.13±1.83)次。觀察組50例中男女比例為31∶19，病程0.8～11 a，平均(6.32±0.84)a，年齡21～48歲，平均(34.41±8.68)歲，發(fā)病次數(shù)1～8次，平均(4.21±1.75)次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2016年國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作分類的更新及介紹》中外傷性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)腦電圖或臨床病史確診；②在參與研究前未服用過本研究藥物；③臨床資料完整；④患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；②抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥等精神病史；③肝、腎功能不全；④對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)治療，包括抗感染、降顱內(nèi)壓等。

1.3.1對照組 接受丙戊酸鈉[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595]治療，口服，10～15 mg·kg-1，根據(jù)患者病情程度遞增，一般劑量在20～30 mg·kg-1，共治療4周。

1.3.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950111)治療，口服，每次10丸，每日3次，共治療4周。

1.4 評價指標(biāo)

1.4.1臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦電圖顯示正常，2 a內(nèi)無癲癇發(fā)作為治愈；(2)腦電圖明顯好轉(zhuǎn)，癲癇發(fā)作間隔>1 a，且發(fā)作頻率相較治療前減少75%以上為顯效；(3)腦電圖顯示有所好轉(zhuǎn)，癲癇發(fā)作間隔短于治療前1/2以上，且發(fā)作頻率相較治療前減少35%～75%為有效；(4)若上述癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重為無效。將治愈、顯效、有效納入總有效。

1.4.2生化指標(biāo) 分別在治療前和治療后4周采集患者空腹靜脈血4 mL，抗凝，離心取上清液，采用放射免疫分析法測定血漿一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定總抗氧化能力(total antioxidant capacity，T-AOC)水平。分別在治療前后經(jīng)腰椎穿刺收集患者腦脊液4～6 mL送檢，采用Hestrin堿性羥胺比色法測定乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)水平。

1.4.3認(rèn)知功能 分別于治療前和治療后采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評估，量表包含延遲回憶、記憶、抽象概括、視空間及執(zhí)行功能、注意力、定向、語言、命名計算8個項目，量表共30分，<10分為重度認(rèn)知障礙，10～17為中度，18～26分為輕度，26分及以上表示無認(rèn)知障礙。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效經(jīng)4周治療后，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 生化指標(biāo)治療4周后，兩組各生化指標(biāo)均較治療前改善，觀察組腦脊液ACh水平高于對照組，NO、T-AOC水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較

2.3 MoCA評分治療前，兩組MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MoCA評分均較治療前升高，且觀察組MoCA評分高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后MoCA評分比較分)

3 討論

癲癇具有病程長、病情易反復(fù)、發(fā)病突然等特點。目前臨床一直處于難治療、難控制的階段[6]。癲癇患者多因外傷所致，尤其是重型顱腦損傷。該類型患者即使經(jīng)手術(shù)成功救治，留下后遺癥的概率極大，癲癇屬于其中高發(fā)性后遺癥之一。癲癇的臨床表現(xiàn)較多，可表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能障礙或行為、感覺等功能障礙，根據(jù)發(fā)作類型可分為陣攣性發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、強直性發(fā)作和強直陣攣性發(fā)作[7]。

丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥物，對于各種因素引起的癲癇發(fā)作及各種發(fā)作類型癲癇均具有不同程度的控制作用，幾乎適用于各種類型的癲癇患者[8]。藥理作用主要是通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮，分布的范圍主要限于血液，口服后血漿濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)，并交換到細(xì)胞外液、腦脊液中，藥物濃度與游離血漿濃度接近，但僅限于游離型[9]。復(fù)方丹參滴丸屬于中成藥，外傷性癲癇在中醫(yī)學(xué)屬于“羊角風(fēng)”“癇癥”的范疇。《本草綱目》中記載：“腦為元神之府”。外傷使腦受損，致氣血安行，血行脈外，血脈瘀阻，風(fēng)、火、痰、瘀等侵入體內(nèi)，引發(fā)內(nèi)臟功能失調(diào)。因此，病源在腦，治療應(yīng)從逐瘀開竅、風(fēng)濕積聚、清除痰阻著手。復(fù)方丹參滴丸以丹參為君，可通行血脈，活血祛瘀，三七為臣，助君止痛，化瘀，通絡(luò)，冰片為佐，輔助君臣通陽定痛，芳香開竅。諸藥合用，共奏理氣止痛、活血化瘀之功效。以現(xiàn)代藥理學(xué)分析，該藥理作用主要是改善冠脈血流量，保護心肌缺血，改善微循環(huán)。也有研究表明，復(fù)方丹參滴丸對于清除氧自由基對腦組織的損傷，減輕缺血水腫，減輕炎癥反應(yīng)具有較好效果[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組療效高于對照組，腦脊液ACh水平高于觀察組，血漿NO、T-AOC水平低于對照組，MoCA評分高于對照組，由此可見，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合丙戊酸鈉的療效更顯著。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療外傷性癲癇可有效控制癲癇發(fā)作，調(diào)節(jié)機體抗氧化水平，提高認(rèn)知能力。