陳芳，馬朝暉，常明泉，李炯

(十堰市太和醫(yī)院、湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院1.藥學(xué)部；2.皮膚科，十堰 442000)

黃褐斑外觀呈淺褐色至深褐色不等、大小不一的色素斑片，多對(duì)稱分布于患者的顴、雙頰、額頭、口周、鼻、眼眶周圍等，日曬后顏色加深，多發(fā)于育齡期女性和中青年女性[1-2]。因其嚴(yán)重影響顏面部的美觀，故給患者日常生活帶來(lái)諸多煩惱。黃褐斑目前尚無(wú)根治藥物和方法，臨床上常用激光、光子嫩膚[3]、脫色劑外用，輔以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的中藥、抗衰老、抗氧化的化學(xué)藥等治療，療程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)。本院皮膚病中心應(yīng)用自主開發(fā)的白及多糖乳膏外用，聯(lián)合口服維生素E膠丸治療黃褐斑獲得滿意療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1—12月本院皮膚病中心就診的黃褐斑女性患者210例，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各105例。治療組105例，年齡30～70(45.40±19.61)歲；平均病程(20±9.80)個(gè)月；平均皮損面積(33.5±13.70) cm2；對(duì)照組105例，年齡30～70(41.20±17.90)歲；平均病程(18±9.70)個(gè)月；平均皮損面積(31.7±12.4) cm2。兩組患者皮損部位均在面部，顴、雙頰、額頭、口周及鼻兩側(cè)，兩組患者的年齡、病程、皮損面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并備案(2019KS020)，參加研究的患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組2003年修訂的黃褐斑臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患處呈淡褐色至深褐色、界限清楚的斑塊，對(duì)稱分布，無(wú)鱗屑和炎癥表現(xiàn)；②患者一般無(wú)自覺癥狀；③青春期后的女性多發(fā)；④病情可呈季節(jié)性變化，一般夏季加重而冬季減輕；⑤排除其他色素沉著性疾病。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) 符合黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡30～70歲女性患者；病程1～3年。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能不全者；②其他疾病引起的色素沉積者；③哺乳期及妊娠期患者。

1.5治療方法 囑患者規(guī)律作息、合理飲食、保持情緒穩(wěn)定，同時(shí)嚴(yán)格做好防曬保護(hù)。治療組患者每日早、晚洗臉后取白及多糖乳膏(含白及多糖5.0%，十堰市太和醫(yī)院生產(chǎn)，批號(hào)：20171219，醫(yī)院制劑批準(zhǔn)文號(hào)：鄂藥制字H20180454)適量在患處均勻涂抹，輕度按壓約2 min。對(duì)照組患者每日早、晚洗臉后取千白氫醌乳膏(含氫醌2%，廣州人人康制藥有限公司，批號(hào)：201711014)適量在患處均勻涂抹，輕度按壓約2 min。兩組患者均口服維生素E膠丸(青島雙鯨藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20170811)0.1 g，每日3次。1個(gè)月為一個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用色卡尺評(píng)估治療效果[5]，基本治愈：色斑消退面積≥90%，顏色基本消失；顯效：色斑消退面積≥60%～<90%，顏色明顯變淺；好轉(zhuǎn)：色斑消退面積≥30%～<60%，顏色變淺；無(wú)效：色斑消退面積≤30%，顏色變化不明顯。皮損總積分=皮損面積積分+皮損色素程度積分?？傆行?(基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS17.0版軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 黃褐斑皮損改變?cè)u(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 兩組患者經(jīng)3個(gè)療程治療后，治療組基本治愈68例(64.76%)，顯效20例(19.05%)，好轉(zhuǎn)17例(16.19%)，總有效率83.81%；對(duì)照組基本治愈64例(60.95%)，顯效27例(25.71%)，好轉(zhuǎn)14例(13.33%)，總有效率86.67%。兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組治療后總積分及下降指數(shù)比較 治療組治療前平均總積分為(3.84±1.30)分，治療后平均總積分為(1.15±0.37)分，下降指數(shù)為(0.70±0.22)，治療前后平均總積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療前平均總積分為(3.73±1.14)分，治療后平均總積分為(1.03±0.53)分，下降指數(shù)為(0.72±0.19)，治療前后平均總積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組間治療后下降指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，治療組患者未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)；對(duì)照組有2例患者開始用藥時(shí)有輕度灼熱感，每日加用1次舒敏特護(hù)霜后癥狀緩解。兩組患者均未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，黃褐斑的發(fā)病機(jī)制和肝、脾、腎密切相關(guān)，其功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致氣血失和，不能上榮于面致使顏面失養(yǎng)，從而釀成黃褐斑?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為酪氨酸酶是黑色素合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶，抑制酪氨酸酶的活性是治療黃褐斑的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6]。白及多糖乳膏中的主藥為白及溶膠，從白及飲片中提取白及多糖經(jīng)脫色濃縮而得。文獻(xiàn)記載白及能“洗面黑，祛斑”[7]，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，白及多糖除具有抑菌、止血、抗?jié)?、抗腫瘤、促進(jìn)傷口愈合等多種藥理作用外[8]，還具有良好的抗氧化作用，能夠有效清除皮膚氧自由基，對(duì)酪氨酸酶的活性也有較強(qiáng)的抑制作用[9]，它通過(guò)抑制黑素細(xì)胞的活性，減少黑素細(xì)胞的增殖，從而達(dá)到治療黃褐斑的目的。千白氫醌乳膏是臨床上常用的治療黃褐斑藥物。該乳膏的作用機(jī)制是通過(guò)抑制酪氨酸轉(zhuǎn)化為3，4-二羥苯丙氨酸(多巴)的酶氧化作用和抑制其他的黑色素細(xì)胞代謝過(guò)程而產(chǎn)生可逆性的皮膚褪色[10]，其用藥初期少數(shù)患者產(chǎn)生灼熱感，這可能是患者的皮膚屬于敏感肌膚，對(duì)氫醌產(chǎn)生的特異反應(yīng)所致，由于有此反應(yīng)的患者依從性差，是其缺陷。維生素E膠丸是皮膚科中常用的抗氧劑，具有良好的抗氧化作用，可預(yù)防面部皮膚曬傷和延緩光老化?？诜幬锱c白及多糖乳膏聯(lián)合使用，協(xié)同發(fā)揮對(duì)黃褐斑的治療作用。

本次研究結(jié)果顯示，白及多糖乳膏治療黃褐斑的總有效率為83.81%，與千白氫醌乳膏的總有效率相近。兩組總有效率、治療前后總積分及下降指數(shù)3項(xiàng)指標(biāo)比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明白及多糖乳膏治療黃褐斑的效果與千白氫醌乳膏相當(dāng)。而白及多糖乳膏用于治療黃褐斑，其優(yōu)勢(shì)在于其無(wú)刺激性、無(wú)不良反應(yīng)，安全性好，可提高患者長(zhǎng)期用藥的依從性。對(duì)于黃褐斑患者需要接受長(zhǎng)期治療，面部用藥的無(wú)刺激性和安全性尤為重要。

白及多糖乳膏外用聯(lián)合維生素E膠丸口服治療黃褐斑的療效肯定，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。白及多糖乳膏外用治療黃褐斑的遠(yuǎn)期療效及安全性，有待臨床廣泛應(yīng)用后做進(jìn)一步觀察。