（上海市松江區(qū)泗涇鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 100037）

1 疾病概述

妊娠高血壓綜合征（簡稱：妊高征）是常見的產(chǎn)科疾病，包括妊娠高血壓、子癇前期、子癇。多發(fā)于妊娠20周以后，生理上出現(xiàn)小動脈痙攣以及包括腦、肝臟、心血管痙攣和缺血，還有血液濃縮、凝血障礙、溶血等病理表現(xiàn)，造成血壓升高、多臟器功能損害或功能衰退，患者病情嚴重者可出現(xiàn)抽搐、昏迷，甚至是死亡[1]。在我國，妊高征發(fā)病率為9.4%～10.4%，國外為7%～12%。妊高征造成孕產(chǎn)婦病死率為4.2/10萬，占死亡總數(shù)的9.3%，圍生兒病死率2.2%[1][2]。所以，妊娠高血壓綜合征嚴重威脅危害母嬰健康及生命。妊高征的發(fā)病機制目前尚不明確，經(jīng)研究認為其發(fā)病可能與以下因素有關(guān)：免疫失衡、胎盤或滋養(yǎng)滋養(yǎng)細胞缺血、氧化應(yīng)激、母系遺傳、多種營養(yǎng)缺乏等。所以，在臨床上雖有很多藥物可以預(yù)防和治療妊高征，但尚未發(fā)現(xiàn)對妊高征相對優(yōu)越、治療確切地藥物[1][2]。目前，對于妊高征患者，臨床上的治療原則，一般采取鎮(zhèn)靜、解痙、降壓、利尿等措施[1]。本文將對臨床治療妊高征當(dāng)中，作為首選藥物的硫酸鎂的療效，以及硫酸鎂相關(guān)的聯(lián)合用藥方案的治療情況作出綜述。

2 硫酸鎂療效

由于妊高征患者出現(xiàn)多臟器及小動脈痙攣，導(dǎo)致臟器功能損害或功能衰退，嚴重時會威脅母嬰生命。所以，解痙成為治療子癇前期、子癇的主要方法，可以解除全身小動脈痙攣，緩解臨床癥狀，控制和預(yù)防子癇的發(fā)作[1]。硫酸鎂為首選解痙藥物，在臨床注射治療妊高征方面應(yīng)用廣泛。

硫酸鎂可以抑制運動神經(jīng)末梢與肌肉接頭處Ca2+和乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭間信息傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛；降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性及腦細胞的耗氧量，降低血壓，抑制抽搐發(fā)生；降低機體對血管緊張素II的反應(yīng)；刺激血管內(nèi)皮細胞合成前列環(huán)素，抑制內(nèi)皮素合成，從而緩解血管痙攣狀態(tài)；解除子宮胎盤血管痙攣，改善母兒間血氧交換及圍生兒預(yù)后[1]。

解放軍二二二醫(yī)院林佳進行的硫酸鎂治療妊高征效果觀察，分別給予各42例患者阿司匹林與硫酸鎂治療，對比療效。硫酸鎂的總有效率為95.3%，阿司匹林的總有效率為76.2%；使用硫酸鎂有1例發(fā)生產(chǎn)后子癇，發(fā)生率為2.4%，而使用阿司匹林則有6例，發(fā)生率為14.3%。由此，硫酸鎂在治療妊高征上有顯著效果。但需要注意的是，林佳的對比觀察并非單用硫酸鎂與阿司匹林進行對照試驗，在單用硫酸鎂患者治療效果不明顯的情況下加用2mL2%的利多卡因聯(lián)合硫酸鎂進行肌內(nèi)注射，補液治療用到了丹參注射液。

正常孕婦血清鎂離子濃度 0.75～1mmol/L，治療有效濃度 1.7～3mmol/L，若血清鎂離子超過3mmol/L即可發(fā)生鎂中毒[1]。硫酸鎂過量可發(fā)生中毒反應(yīng)，高濃度鎂離子會對延髓中樞產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致呼吸驟停，直接危及母嬰生命。所以，硫酸鎂雖具有一定降壓能力，但只有其過量時降壓效果明顯，臨床上針對妊高征治療并不單獨使用硫酸鎂，直接應(yīng)用其降壓效果。

3 硫酸鎂聯(lián)合用藥方案

前文提到由于硫酸鎂的毒性，臨床上不直接應(yīng)用其降壓作用，所以在使用硫酸鎂的基礎(chǔ)上會聯(lián)合降壓藥物對妊高征進行治療。本文選擇硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平以及硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、酚妥拉明兩個方案進行探討。

（1）硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平 硝苯地平是目前臨床應(yīng)用最廣泛的二氫吡啶類Ca2+通道阻滯藥，口服吸收快而完全，但首過效應(yīng)強。對外周小動脈和冠狀動脈的作用強，可解除外周血管痙攣，使全身血管擴張，降壓迅速，增加冠脈血流量，降壓效果穩(wěn)定、利于防止防止早產(chǎn)，與硫酸鎂有協(xié)同作用[1][3][5]。海南東方市人民醫(yī)院文朝、高劍華的研究得出硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高征較單用硫酸鎂治療更能有效地改善紅細胞壓積、血黏度、阻力指數(shù)、臍動脈舒張壓血流峰速比值、24h尿蛋白量和24h肌酐量等。解放軍二六四醫(yī)院閆曉青對該院收治的80例妊高征患者分成兩組各40例分別單用硫酸鎂（對照組）及硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平（觀察組）對比觀察療效，對照組總有效率為75.0%，觀察組總有效率92.8%。沈陽市渾南區(qū)中心醫(yī)院的關(guān)俊宏對收治的48例妊高征患者平均分組作相同的對比觀察顯示，對照組總有效率79.17%，觀察組95.83%。

（2）硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、酚妥拉明 酚妥拉明能選擇性阻斷α受體，直接松弛血管平滑肌，使血管舒張，外周阻力下降，血壓下降。臨床上，可用于治療高血壓和抗心力衰竭[4]。海軍總醫(yī)院王金香的研究得出硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、酚妥拉明（觀察組）在降壓效果上好于硫酸鎂單藥（對照組），且觀察組的宮縮乏力、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息及產(chǎn)后出血等并發(fā)癥明顯低于對照組、順產(chǎn)率高于對照組、剖宮產(chǎn)率低于對照組，表明聯(lián)合用藥方案的并發(fā)癥少，妊娠結(jié)局較好。唐山市協(xié)和醫(yī)院孫君俠、李建芬的研究得出三藥方案無論是患者血壓、心率、血流動力學(xué)表現(xiàn)，還是患者的尿蛋白陽性、空腹血糖情況均比硫酸鎂單藥改善更好。

4 總結(jié)

合理使用硫酸鎂是一種安全有效的治療妊娠高血壓綜合征的藥物，但相比硫酸鎂單藥治療妊高征，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平能夠獲得更好的降壓效果和更高的總有效率，而硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、酚妥拉明除了能更有效降壓與治療妊高征之外，能使并發(fā)癥減少。綜上所述，臨床治療妊高征采用聯(lián)合用藥方案值得推薦。