（上海市寶山區(qū)友誼街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 201999）

全世界范圍內(nèi)影響人們正常生活節(jié)奏以及質(zhì)量的一類重大疾病便是糖尿病，同時其并發(fā)癥也給患者造成了嚴(yán)重的傷害。依帕司他屬于作用于多元醇通路的一種特異性藥物，臨床上主要用其來進行治療糖尿病慢性并發(fā)癥。該藥物治療糖尿病慢性并發(fā)癥安全、高效率，能夠可逆性的抑制多元醇代謝過程中葡萄糖代謝為山梨醇的醛糖還原酶，而近期的研究資料顯示該過程和糖尿病性合并癥的發(fā)病機理相關(guān)[1-3]。具體報告如下。

1 依帕司他的藥理作用

1.1 多元醇通路和糖尿病慢性并發(fā)癥

首次將多元醇通路和糖尿病慢性并發(fā)癥聯(lián)系起來是因為1959年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)患有白內(nèi)障的糖尿病大鼠晶體內(nèi)含有山梨醇。隨后的相關(guān)研究證實了多元醇通路的異常激活和糖尿病慢性并發(fā)癥有著緊密的聯(lián)系。如今臨床上已經(jīng)深入的了解和研究了多元醇通路異常激活從而引起了糖尿病慢性并發(fā)癥的分子機制。多元醇通路包括有兩個步驟：第一步是葡萄糖在醛糖還原酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲?；第二步是山梨醇在山梨醇脫氫酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楣?。醛糖還原酶屬于醛酮還原酶大類，形象的來說是多元醇通路限制速度的酶。該酶能夠?qū)Ⅳ驶衔镉绕涫呛卸舅氐娜╊愡€原成醇，在機體的解毒功能中起到了至關(guān)重要的作用。醛糖還原酶的輔助酶屬于還原型的輔助酶II，提供葡萄糖還原需要的氫，脫氫以后，會轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸偷妮o助酶。通常情況下大概有細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的5%進入到了多元醇通路。而在糖尿病狀態(tài)下，通路異常激活，細(xì)胞內(nèi)進入到多元醇通路的葡萄糖可以占到總量的30%。此時，會出現(xiàn)一些不良的反應(yīng)。具體如下：當(dāng)大量的葡萄糖進入到多元醇通路變成山梨醇，等摩爾數(shù)的還原型的輔助酶II被氧化成了氧化型的輔助酶，幾乎消耗掉了細(xì)胞內(nèi)的還原型的輔助酶II。而該酶在細(xì)胞內(nèi)的作用不可替代，因此，會引起細(xì)胞功能性紊亂；多元醇通路的異?；钴S增加了山梨醇脫氫生成的還原型輔助酶I，升高了細(xì)胞內(nèi)還原型輔助酶I的含量，最終激活了二酰甘油以及蛋白激酶C的信號通路；山梨醇和果糖都屬于極性很強的化合物，不可以自由的通過細(xì)胞膜，在山梨醇異常激活的狀態(tài)下，兩種化合物在細(xì)胞內(nèi)累積，升高了細(xì)胞內(nèi)的滲透壓，造成了細(xì)胞內(nèi)的滲透應(yīng)激，此種情況會損傷細(xì)胞的功能，神經(jīng)功能包括在內(nèi)，進而出現(xiàn)一些并發(fā)癥；山梨醇在細(xì)胞內(nèi)的不斷累積會形成滲透壓梯度和高水平的葡萄糖與肌醇載體的競爭性結(jié)合，降低了細(xì)胞內(nèi)的肌醇含量，而肌醇主要是用于維持細(xì)胞內(nèi)包括神經(jīng)細(xì)胞的正常功能，因而會嚴(yán)重影響細(xì)胞的正常功能。

1.2 多元醇通路的干預(yù)措施

研究出特意的用來抑制醛糖還原酶和山梨醇脫氫酶的抑制劑，阻斷其通路，進而達(dá)到治療疾病的目的。隨著對醛糖還原酶的結(jié)構(gòu)、催化機制，與底物和輔酶的相互作用機制等方面的深入研究和認(rèn)識，研發(fā)出對應(yīng)的抑制劑來治療糖尿病慢性并發(fā)癥。最先用到臨床上的醛糖還原酶抑制劑是索比尼爾，該藥物起到一定的治療糖尿病慢性并發(fā)癥的作用，然而因治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)較多而停止使用。目前值得一提的是依帕司他抑制劑。

2 依帕司他的臨床應(yīng)用

2.1 對糖尿病神經(jīng)病變的作用

糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥就是糖尿病神經(jīng)病變，臨床上對于該疾病的治療還存在一定的難題，而依帕司他的出現(xiàn)為治療該疾病提供了新的希望和途徑。姚勇利，白秀玲等探討高原地區(qū)采用依帕司他治療II型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，患者在血糖、血脂以及血壓控制方面都合格，給予其抗血小板累計和改善微循環(huán)的治療措施。對照組一天口服三次劑量為0.5mg的甲鈷胺，實驗組一天口服三次劑量為50mg的依帕司他。治療后兩組患者的外周神經(jīng)癥狀均有所改善，對照組總有效率為65.0%，實驗組為92.4%，結(jié)果具有顯著性差異（P＜0.05）；對照組67例患者中出現(xiàn)了3例眩暈和心悸，2例惡心以及上腹部不舒服，一直服藥，3-5天后癥狀有所緩解，兩組患者都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)；兩組患者肝功能和腎功能在治療前后差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）[2]。

2.2 依帕司他對高血壓早期腎損害的影響

陳萍研究了依帕司他對高血壓早期腎損害的影響。所選患者的血壓均控制正常，治療組在對照組正常治療基礎(chǔ)上加用劑量為150mg/d的依帕司他治療。治療時長為半年，比較治療前后兩組患者血壓、體重指數(shù)、血漿超敏C-反應(yīng)蛋白（使用免疫透射比濁法）、白介素6（利用放射免疫法）、肌酐、肌酐清除率以及24小時尿白蛋白指標(biāo)情況。此外，選用常規(guī)的生化測定監(jiān)測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐、血尿酸、尿素氮以及尿肌酐等。治療過程中注意記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療后發(fā)現(xiàn)實驗組患者血肌酐、血漿超敏C-反應(yīng)蛋白、白介素6以及24小時尿白蛋白數(shù)值均降低了，Ccr通過血量增多，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者都沒有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，也沒有出現(xiàn)因發(fā)生不良反應(yīng)而退出研究的患者。實驗組34例患者中出現(xiàn)了2例的輕度惡心和嘔吐，采取相應(yīng)的治療措施后癥狀消失，沒有發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶顯著升高以及皮疹的患者；藥物的副作用一般是腸胃道出現(xiàn)不適，但是不適感比較輕微，患者可以忍受，也可以自行緩解；采取治療手段后兩組患者的血壓高低、心率快慢、肝功能以及血常規(guī)數(shù)值等安全性的指標(biāo)的變化比較小，結(jié)果不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。