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        翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展

        2020-12-04 04:38:04
        醫(yī)師在線 2020年4期
        關(guān)鍵詞:翼狀胬肉鞏膜

        崇左市寧明縣人民醫(yī)院 廣西崇左 532500

        翼狀胬肉主要因各種因素導(dǎo)致Bowman 膜、角膜等受到損害、變性,從而引起原發(fā)增厚,導(dǎo)致角膜緣出現(xiàn)隆起,形成翼狀胬肉[1]。由眼部結(jié)膜受到外界刺激引起的慢性炎癥,其發(fā)病機(jī)制尚未明確。該病是眼科常見疾病,可引起角膜出現(xiàn)散光,視力從而受到影響,嚴(yán)重者,眼球出現(xiàn)運(yùn)動障礙[2]。術(shù)后復(fù)發(fā)目前是我國對該病手術(shù)治療的棘手問題,其復(fù)發(fā)率高,一般初發(fā)翼狀胬肉手術(shù)復(fù)發(fā)率低,復(fù)發(fā)性的翼狀胬肉復(fù)發(fā)率高[3]。目前,對于翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)研究機(jī)制較少。對此,對翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制展開多方面研究,為臨床提供更加充分的依據(jù)。

        1 發(fā)病機(jī)制

        翼狀胬肉是由多種因素參與的復(fù)雜病理過程,其發(fā)病機(jī)制涉及免疫學(xué)、解剖學(xué)、流行病學(xué)、病理學(xué)、病毒學(xué)等多個領(lǐng)域[4]。該些研究結(jié)果從不同角度闡述翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制,但仍存有爭議。近年來,研究更趨向細(xì)胞凋亡、細(xì)胞因子中的作用機(jī)制。

        1.1 角膜緣干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化與缺乏

        眼表由結(jié)膜、角膜、角鞏膜構(gòu)成。近年來,提出翼狀胬肉發(fā)病兩階段,(1)角膜緣的干細(xì)胞消失或減少以及功能喪失,角結(jié)膜屏障功能發(fā)生障礙;(2)角膜的結(jié)膜化:紫外線多叢顳側(cè)經(jīng)角膜光線放大,照射至鼻側(cè)[5]。對此,多發(fā)于鼻側(cè)角膜緣。通常是直接照射的20多倍,直射光線未對角膜緣千細(xì)胞造成傷害,若光線強(qiáng)烈,將導(dǎo)致角膜緣干細(xì)胞減少,以及其他功能受到影響,對此,角膜緣屏障作用消失或是降低[6]。異常的蛋白轉(zhuǎn)化的角膜緣干細(xì)胞,生長人角膜,形成翼狀胬肉的頭部。其后,異常的結(jié)膜纖維組織增生,形成頸、體、尾[7]。以單純切除術(shù)+角膜緣干細(xì)胞移植可降低翼狀胬肉復(fù)發(fā)率,因此,能夠證明角膜緣環(huán)境變化,所以,角膜緣干細(xì)胞數(shù)量減少與功能障礙,翼狀胬肉形成,也可表明,角膜緣干細(xì)胞轉(zhuǎn)化、缺乏和翼狀胬肉具有密切聯(lián)系[8]。

        1.2 翼狀胬肉與細(xì)胞因子

        大量成纖維細(xì)胞、血管增生與變性,是翼狀胬肉形成原因。主要由成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板和多種細(xì)胞因子相互作用形成的結(jié)果。相關(guān)研究報道,翼狀胬肉是由異常增生纖維細(xì)胞而形成。纖維細(xì)胞發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞因子具有密切聯(lián)系[9]。該類細(xì)胞因子包含:轉(zhuǎn)化生長因子-β、腫瘤壞死因子、介素-16、8 等。其在正常細(xì)胞中具有不同表達(dá),但在胬肉組織中紊亂。

        1.3 紫外線與翼狀胬肉

        翼狀胬肉患病率高達(dá)2%-5%,多數(shù)為長期室外工作者。經(jīng)調(diào)查,在患翼狀胬肉人群中,室外工作者高于室內(nèi)工作者。以及西藏等地區(qū)紫外線強(qiáng)的地方,發(fā)病率明顯高于內(nèi)地。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查顯示:(1)環(huán)境因素:紫外線是誘發(fā)翼狀胬肉重要病因,其可導(dǎo)致球結(jié)膜附近組織突變,以及紫外線角膜放大,對結(jié)膜組織具有嚴(yán)重影響[10]。(2)P53 基因突變:細(xì)胞凋亡受損,原本的抑癌作用小與減弱,結(jié)膜組織增殖從而降低。又因紫外線照射,P21基因發(fā)生突變,正常時,P21 能夠調(diào)控細(xì)胞正常代謝。而突變后,P21 將不能產(chǎn)生蛋白,且阻止了細(xì)胞自我毀滅,細(xì)胞增殖從而異常。

        2 翼狀胬肉治療

        2.1 手術(shù)

        (1)轉(zhuǎn)位埋藏法:將翼狀胬肉頭部與角鞏膜分離,將其轉(zhuǎn)移至上方或下方結(jié)膜下。適應(yīng)于胬肉較薄、充血較輕者,此種手術(shù)方法操作較簡單,但術(shù)后局部易形成皺褶,較肥厚,易復(fù)發(fā),且胬肉有礙患者美觀者,已很少采用[11]。(2)翼狀胬肉單純切除術(shù)(鞏膜暴露法):單純切除翼狀胬肉組織,徹底清除病變組織,使受累角膜鞏膜裸露。適應(yīng)于翼狀胬肉侵入角膜較多,此種手術(shù)方法操作亦較簡單,手術(shù)時間相對較短,但術(shù)后易復(fù)發(fā)。(3)翼狀胬肉切除及帶蒂結(jié)膜瓣移植術(shù)。此種手術(shù)方法亦適用于胬肉較肥厚充血、長較快者。由于結(jié)膜富有彈性和很好的依從性,利用這一特性可將鄰接翼狀胬肉切除區(qū)的球結(jié)膜分離,作適當(dāng)?shù)乃山饧糸_后進(jìn)行移位移植,以修復(fù)暴露的鞏膜區(qū)。(4)翼狀胬肉切除聯(lián)合游離結(jié)膜瓣移植術(shù)(角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)):徹底切除組織病變后,挑取健康自體角鞏膜緣結(jié)膜,于角膜緣前0.5mm 處透明角膜上作一弧形的角膜板層切開,剖分獲取角膜緣干細(xì)胞植片,移殖于缺損區(qū)域[12]。此手術(shù)方法操作相對較復(fù)雜,并有一定難度,但手術(shù)效果較好,術(shù)后復(fù)發(fā)率相對較低。潘旭光[13]等學(xué)者通過對翼狀胬肉實行不同手術(shù),患者裸眼視力明顯得到改善,其角膜屈光狀態(tài)也得到改善。

        2.2 放射治療

        電離輻射對細(xì)胞的遺傳特性具有損害,使胞分化減弱,纖維細(xì)胞增殖和血管形成受阻。因此,術(shù)后聯(lián)合β射線照射,能夠明顯使復(fù)發(fā)率降低[14]。但若應(yīng)使用的時間、劑量、部位不合,β射線治療將引起鞏膜壞死、萎縮,以及青光眼和白內(nèi)障等并發(fā)癥。對此,β射線治療劑量、時間和照射部位需合理應(yīng)用。

        2.3 藥物治療

        目前,經(jīng)多數(shù)研究表明,翼狀胬肉復(fù)發(fā)主要因手術(shù)本身刺激與某些其他原因造成,使翼狀胬肉組織中成纖維細(xì)胞增殖及纖維血管侵襲。對此,藥物治療集中在纖維細(xì)胞增殖抑制上[15]。絲裂霉素C(MMC)等抗腫瘤藥物最早用于翼狀胬肉治療中,通過抑制DNA、RNA蛋白質(zhì)合成,抑制成纖維細(xì)胞DNA,達(dá)到抑制成千維細(xì)胞增殖。

        3 小結(jié)

        綜上所述,翼狀胬肉復(fù)發(fā)的危險因素:年齡較小者,尤其小于40歲;復(fù)發(fā)性胬肉的再次手術(shù);術(shù)后接觸紫外線較多;術(shù)后工作環(huán)境差;手術(shù)者經(jīng)驗不足,手術(shù)方式不當(dāng)術(shù)后結(jié)膜反應(yīng)特別強(qiáng)烈者;人種差異;女性患者;胬肉充血、肥厚;干眼等。1.根據(jù)翼狀胬肉充血程度,術(shù)前給予低濃度激素或者非甾體類激素控制炎癥,減輕充血度,降低手術(shù)復(fù)發(fā)率。2.根據(jù)翼狀胬肉的范圍以及術(shù)后結(jié)膜缺損的范圍,采用自體結(jié)膜瓣移植(角膜緣干細(xì)胞移植術(shù))或者羊膜移植等,減少鞏膜暴露,加速術(shù)后眼表上皮化速度,減少復(fù)發(fā)幾率。3.針對復(fù)發(fā)性翼狀胬肉,根據(jù)角膜緣累及范圍,采用術(shù)中使用絲裂霉素,羊膜移植聯(lián)合自體結(jié)膜瓣或者自體角膜緣移植三聯(lián)方法,最大程度的減低術(shù)后復(fù)發(fā)率,重建眼表結(jié)構(gòu)。4.翼狀胬肉術(shù)后佩戴角膜接觸鏡,減少縫線刺激,加速眼表上皮化速度。5.術(shù)前檢測淚膜情況,對存在異常的患者,加用人工淚液,改善眼表狀態(tài),以利于術(shù)后上皮修復(fù)。對于復(fù)發(fā)胬肉的治療:在上次手術(shù)后至少6個月,炎癥反應(yīng)完全靜止;應(yīng)由經(jīng)驗較豐富的醫(yī)生進(jìn)行手術(shù);重新設(shè)計手術(shù)方案;術(shù)后聯(lián)合局部應(yīng)用強(qiáng)力抗炎藥。

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