崇左市寧明縣人民醫(yī)院 廣西崇左 532500
翼狀胬肉主要因各種因素導致Bowman 膜、角膜等受到損害、變性,從而引起原發(fā)增厚,導致角膜緣出現(xiàn)隆起,形成翼狀胬肉[1]。由眼部結膜受到外界刺激引起的慢性炎癥,其發(fā)病機制尚未明確。該病是眼科常見疾病,可引起角膜出現(xiàn)散光,視力從而受到影響,嚴重者,眼球出現(xiàn)運動障礙[2]。術后復發(fā)目前是我國對該病手術治療的棘手問題,其復發(fā)率高,一般初發(fā)翼狀胬肉手術復發(fā)率低,復發(fā)性的翼狀胬肉復發(fā)率高[3]。目前,對于翼狀胬肉術后復發(fā)研究機制較少。對此,對翼狀胬肉發(fā)病機制展開多方面研究,為臨床提供更加充分的依據(jù)。
翼狀胬肉是由多種因素參與的復雜病理過程,其發(fā)病機制涉及免疫學、解剖學、流行病學、病理學、病毒學等多個領域[4]。該些研究結果從不同角度闡述翼狀胬肉發(fā)病機制,但仍存有爭議。近年來,研究更趨向細胞凋亡、細胞因子中的作用機制。
眼表由結膜、角膜、角鞏膜構成。近年來,提出翼狀胬肉發(fā)病兩階段,(1)角膜緣的干細胞消失或減少以及功能喪失,角結膜屏障功能發(fā)生障礙;(2)角膜的結膜化:紫外線多叢顳側經角膜光線放大,照射至鼻側[5]。對此,多發(fā)于鼻側角膜緣。通常是直接照射的20多倍,直射光線未對角膜緣千細胞造成傷害,若光線強烈,將導致角膜緣干細胞減少,以及其他功能受到影響,對此,角膜緣屏障作用消失或是降低[6]。異常的蛋白轉化的角膜緣干細胞,生長人角膜,形成翼狀胬肉的頭部。其后,異常的結膜纖維組織增生,形成頸、體、尾[7]。以單純切除術+角膜緣干細胞移植可降低翼狀胬肉復發(fā)率,因此,能夠證明角膜緣環(huán)境變化,所以,角膜緣干細胞數(shù)量減少與功能障礙,翼狀胬肉形成,也可表明,角膜緣干細胞轉化、缺乏和翼狀胬肉具有密切聯(lián)系[8]。
大量成纖維細胞、血管增生與變性,是翼狀胬肉形成原因。主要由成纖維細胞、內皮細胞、血小板和多種細胞因子相互作用形成的結果。相關研究報道,翼狀胬肉是由異常增生纖維細胞而形成。纖維細胞發(fā)生、發(fā)展與細胞因子具有密切聯(lián)系[9]。該類細胞因子包含:轉化生長因子-β、腫瘤壞死因子、介素-16、8 等。其在正常細胞中具有不同表達,但在胬肉組織中紊亂。
翼狀胬肉患病率高達2%-5%,多數(shù)為長期室外工作者。經調查,在患翼狀胬肉人群中,室外工作者高于室內工作者。以及西藏等地區(qū)紫外線強的地方,發(fā)病率明顯高于內地。經流行病學調查顯示:(1)環(huán)境因素:紫外線是誘發(fā)翼狀胬肉重要病因,其可導致球結膜附近組織突變,以及紫外線角膜放大,對結膜組織具有嚴重影響[10]。(2)P53 基因突變:細胞凋亡受損,原本的抑癌作用小與減弱,結膜組織增殖從而降低。又因紫外線照射,P21基因發(fā)生突變,正常時,P21 能夠調控細胞正常代謝。而突變后,P21 將不能產生蛋白,且阻止了細胞自我毀滅,細胞增殖從而異常。
(1)轉位埋藏法:將翼狀胬肉頭部與角鞏膜分離,將其轉移至上方或下方結膜下。適應于胬肉較薄、充血較輕者,此種手術方法操作較簡單,但術后局部易形成皺褶,較肥厚,易復發(fā),且胬肉有礙患者美觀者,已很少采用[11]。(2)翼狀胬肉單純切除術(鞏膜暴露法):單純切除翼狀胬肉組織,徹底清除病變組織,使受累角膜鞏膜裸露。適應于翼狀胬肉侵入角膜較多,此種手術方法操作亦較簡單,手術時間相對較短,但術后易復發(fā)。(3)翼狀胬肉切除及帶蒂結膜瓣移植術。此種手術方法亦適用于胬肉較肥厚充血、長較快者。由于結膜富有彈性和很好的依從性,利用這一特性可將鄰接翼狀胬肉切除區(qū)的球結膜分離,作適當?shù)乃山饧糸_后進行移位移植,以修復暴露的鞏膜區(qū)。(4)翼狀胬肉切除聯(lián)合游離結膜瓣移植術(角膜緣干細胞移植術):徹底切除組織病變后,挑取健康自體角鞏膜緣結膜,于角膜緣前0.5mm 處透明角膜上作一弧形的角膜板層切開,剖分獲取角膜緣干細胞植片,移殖于缺損區(qū)域[12]。此手術方法操作相對較復雜,并有一定難度,但手術效果較好,術后復發(fā)率相對較低。潘旭光[13]等學者通過對翼狀胬肉實行不同手術,患者裸眼視力明顯得到改善,其角膜屈光狀態(tài)也得到改善。
電離輻射對細胞的遺傳特性具有損害,使胞分化減弱,纖維細胞增殖和血管形成受阻。因此,術后聯(lián)合β射線照射,能夠明顯使復發(fā)率降低[14]。但若應使用的時間、劑量、部位不合,β射線治療將引起鞏膜壞死、萎縮,以及青光眼和白內障等并發(fā)癥。對此,β射線治療劑量、時間和照射部位需合理應用。
目前,經多數(shù)研究表明,翼狀胬肉復發(fā)主要因手術本身刺激與某些其他原因造成,使翼狀胬肉組織中成纖維細胞增殖及纖維血管侵襲。對此,藥物治療集中在纖維細胞增殖抑制上[15]。絲裂霉素C(MMC)等抗腫瘤藥物最早用于翼狀胬肉治療中,通過抑制DNA、RNA蛋白質合成,抑制成纖維細胞DNA,達到抑制成千維細胞增殖。
綜上所述,翼狀胬肉復發(fā)的危險因素:年齡較小者,尤其小于40歲;復發(fā)性胬肉的再次手術;術后接觸紫外線較多;術后工作環(huán)境差;手術者經驗不足,手術方式不當術后結膜反應特別強烈者;人種差異;女性患者;胬肉充血、肥厚;干眼等。1.根據(jù)翼狀胬肉充血程度,術前給予低濃度激素或者非甾體類激素控制炎癥,減輕充血度,降低手術復發(fā)率。2.根據(jù)翼狀胬肉的范圍以及術后結膜缺損的范圍,采用自體結膜瓣移植(角膜緣干細胞移植術)或者羊膜移植等,減少鞏膜暴露,加速術后眼表上皮化速度,減少復發(fā)幾率。3.針對復發(fā)性翼狀胬肉,根據(jù)角膜緣累及范圍,采用術中使用絲裂霉素,羊膜移植聯(lián)合自體結膜瓣或者自體角膜緣移植三聯(lián)方法,最大程度的減低術后復發(fā)率,重建眼表結構。4.翼狀胬肉術后佩戴角膜接觸鏡,減少縫線刺激,加速眼表上皮化速度。5.術前檢測淚膜情況,對存在異常的患者,加用人工淚液,改善眼表狀態(tài),以利于術后上皮修復。對于復發(fā)胬肉的治療:在上次手術后至少6個月,炎癥反應完全靜止;應由經驗較豐富的醫(yī)生進行手術;重新設計手術方案;術后聯(lián)合局部應用強力抗炎藥。