（廣東三九腦科醫(yī)院，廣東 廣州，510510）

老年癡呆(Alzheimer disease，AD)使病人的認知能力持續(xù)降低，包含情感變淡、情緒激昂和攻擊活動等精神問題。其一方面對病人自身產生了很大的影響，另一方面對病人家庭產生了很大的負擔。已經成為了威脅老年人身體健康的一類主要疾病，而用藥治療是治療老年癡呆的主要方式[1]。因此，對老年癡呆的常規(guī)藥物治療和研究進展進行分析就變得非常重要。

1 老年癡呆的常規(guī)藥物治療

1.1 膽堿酯酶抑制劑

①他克林。脂溶性高，易透過血腦屏障，對AChE有抑制作用，是常用藥物。為非選擇性可逆性抗膽堿酯酶(AChE)抑制藥，通過抑制AChE而增加乙酰膽堿（ACh）的含量，既可抑制血漿中的AChE，又可抑制組織中的AChE；還可激動M受體和N受體，促進ACh釋放；還可促進腦組織對葡萄糖的利用。能改善AD病人的認知能力和定向能力，對輕、中度患者療效較好，其不良反應為肝毒性和胃腸道反應，影響了它的臨床應用；②多奈哌齊。和他克林比較，其具備更好的專屬性和選擇性，抗膽堿醋酶活性低，半衰周期更長，對肝臟低毒，對老年癡呆有很好的療效；③卡巴拉汀。其對肝臟毒性比上述兩類更低，患者耐受性較高，沒有外周活性。對各種老年癡呆都有療效，尤其對不并發(fā)血管危險要素患者的治療效果更加顯著；④石杉堿甲。其是從寶塔花中提煉出的一類生物堿劑，是我國自主研發(fā)的具有非常廣闊發(fā)展前景的治療老年癡呆的藥品，其活性高，作用時間長，低不良反應，具備選擇性。其能夠穿透血腦屏障，提升患者顱內的乙酰膽堿，且提升患者的記憶力。

1.2 興奮性氨基酸受體拮抗劑

興奮性氨基酸（EAA）是中樞主要興奮性神經遞質，通過與相應的受體結合參與中樞神經系統(tǒng)的信息傳遞。其中最主要的是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，其過度激活可引起神經元受損。NMDA受體拮抗劑美金剛，藥物耐受性良好，臨床常用于治療中重度至重AD。

1.3 腦代謝激活劑

本類藥物能促進大腦皮層細胞代謝，提高腺苷酸激酶活性和大腦ATP/ADP的比值，改善腦血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。常用的藥物有：γ-氨基丁酸（GABA）的

衍生物，如；吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等。另外，如維生素B1、維生素B6因能促進生物能量轉化，增強大腦對葡萄糖的攝取和利用，對AD患者可能也有協(xié)同治療作用。

1.4 M1受體激動劑

相關研究可以看出[2]，M1受體激動劑能夠經過調整正常淀粉樣前體蛋白（APP）的產生，逐漸降低老年癡呆患者大腦神經元的變性。其中包含：①占諾美林（xanomeline）。其是當前研制出的治療效果最好的一類M1受體激動劑。其借助降低突觸末端受體乙酰膽堿的接過，提升乙酰膽堿的循環(huán)速度。應用大劑量的xanomeline之后，老年癡呆病人的認知能力與動作活動均獲得了顯著的提升?？捎捎诨颊呶改c的不適感和心血管的副作用，一些患者選擇停止治療。更多的應用透皮吸收的貼劑也有很好的效果；②SR-46659A。這種藥品對M1受體具備很好的選擇性和親和性，但對患者心臟M2受體親和性比M1受體低了大約六倍。

2 老年癡呆藥物治療的研究發(fā)展

由于對老年癡呆病機和病因更多的研究分析，治療老年癡呆的藥品也向著多靶位方向邁進。此類藥品的研究進展為：①抗β淀粉樣蛋白生成的藥品。β-淀粉樣蛋白主要是APP通過蛋白質進行水解獲得，對相關的蛋白酶進行抑制，能夠防范β-淀粉樣蛋白生成。目前，組織培養(yǎng)過程中已發(fā)現可以降低β-淀粉樣蛋白生成的物質。此外，防范可溶性β-淀粉樣蛋白聚集?；蛟S有用的藥物為直接大紅4B；②自由基清除與抗氧化類藥品。肝蛋白、肝蛋白結合物以及類肝蛋白Sc-52608都屬于自由基清除物質。但可以對自由基進行清理的抗氧化物質通常為：維生素C和E、β胡蘿卜素、硒。臨床實踐可以看出:這類藥品能夠切實對患者的大腦提供保護，防治出現老年癡呆疾??；③雌性激素替代。相關研究可以看出[3]，雌性激素治療可以消除老年癡呆患者的憂郁癥狀、改善顱內循環(huán)、消除炎性反應、提升神經元作用等。當前時期，包含周期性治療與連續(xù)性治療。雌性激素有許多種類，包含口服藥品、貼劑以及乳化劑。其中，口服藥品和別的方法比較，效果更好。特別含有馬烯雌酮的藥品具備很好的神經營養(yǎng)功能，能夠顯著推動患者神經細胞的生成，調整患者的認知力。起初治療階段應該選用低劑量的方法，如果效果不理想能夠合理增加用量，針對存在栓塞或者肝病的患者應用采取低劑量或者皮膚吸收的方式。另外，也能夠把此行激素與膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合應用，以更有效的減輕臨床癥狀，當前，已經獲得很好的效果；④抗炎藥物治療。最近些年的研究發(fā)現，老年癡呆的組織損害和炎性反應以及免疫力有直接的聯(lián)系。為了抗炎則需研發(fā)非甾體類固醇藥品，比如，丙戊托菲林；⑤神經元新生藥物研究。此類研究可以從根源上提升患者記憶力，具備非常廣闊的發(fā)展空間，但相關研究依然處在初始時期；⑥當前，我國正在對天然藥品和包含此類物質的中成藥進行研究，比如，復方海蛇膠囊（浙江杭康藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20000130）[4]就是應用半環(huán)扁尾海蛇與玉足海參為藥物原材料，通過生物工程方法生產出的天然藥品。對老年癡呆患者的記憶力衰退，減慢老年癡呆病情的發(fā)展有效。早期的應用實踐反映出，這類藥物對癡呆患者腦部功能提升具備很大的功效。

總結

如上述，當前老年癡呆的病機相對復雜且不夠明確，使用藥物始終是治療老年癡呆的主要方式。還沒有特別有效的藥物進行針對性的治療，其中，可以提升膽堿能、保護神經和改善顱內循環(huán)的藥物是常規(guī)使用的藥品。所以，有關科研人員需努力進行研究，找到更加有效的藥物治療老年癡呆。