（新疆烏魯木齊民族干部學(xué)院軍醫(yī)訓(xùn)練大隊(duì) 731200）

目前，在我國(guó)梅毒是位居傳染病第四位、性病首位的一種嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病[1]。然而，至今仍未完全清楚梅毒的發(fā)病機(jī)制，而且出現(xiàn)梅毒血清固定的確切原因也尚未明白。當(dāng)前主要集中于研究梅毒血清學(xué)固定的患者的機(jī)體細(xì)胞免疫，多數(shù)認(rèn)為梅毒血清固定的患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫受到明顯的抑制作用，破壞了機(jī)體的細(xì)胞免疫平衡，像這樣的免疫抑制作用和機(jī)體免疫不平衡有可能是造成了梅毒螺旋體（TP）能夠逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視，因而殘存于機(jī)體內(nèi)，從而成為引起梅毒患者的血清固定的重要原因之一，因此通過(guò)研究梅毒患者的血清學(xué)固定與其機(jī)體的細(xì)胞免疫體制，有可能發(fā)現(xiàn)梅毒的發(fā)病機(jī)制或者主要致病因素。

1 認(rèn)識(shí)與研究

多數(shù)梅毒患者在正確的相關(guān)治療后，在接受特異性血清試驗(yàn)時(shí)會(huì)表現(xiàn)出下降4個(gè)滴度或者轉(zhuǎn)陰情況。但是仍然有部分患者在接受相關(guān)治療后，在接受特異性血清試驗(yàn)時(shí)仍然會(huì)表現(xiàn)出不能下降4個(gè)滴度甚至是終身持續(xù)陽(yáng)性情況，在醫(yī)學(xué)上常常把此類情況歸稱為梅毒血清學(xué)固定[2]。有研究表示，梅毒患者出現(xiàn)血清學(xué)固定的概率在5.2%～55.7%之間。

2 梅毒血清學(xué)固定與細(xì)胞免疫的相關(guān)性

患者在感染梅毒螺旋體后，梅毒螺旋體會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)。感染前期，在出現(xiàn)一期硬下疳癥狀的1～3周內(nèi)，機(jī)體針對(duì)梅毒螺旋體的不同表面抗原成分可以產(chǎn)生多種應(yīng)答抗體，其中主要有梅毒螺旋體特異性抗體以及抗心磷脂抗體等。梅毒螺旋體特異性抗體是患者針對(duì)梅毒螺旋體的多種膜蛋白或者軸絲抗原等成分產(chǎn)生的。在臨床研究中，很多出現(xiàn)高滴度的梅毒螺旋體特異性抗體都出現(xiàn)在一期或者二期的梅毒患者身上，而且這個(gè)時(shí)候的患者常常在臨床上伴有明顯的皮損或者病情處于活動(dòng)期狀態(tài)，說(shuō)明了梅毒螺旋體特異性抗體對(duì)患者的機(jī)體保護(hù)是非常有限并不能完全保護(hù)患者免受梅毒螺旋體對(duì)機(jī)體的損害。

有研究表明，在梅毒螺旋體侵入患者機(jī)體后，機(jī)體會(huì)隨之產(chǎn)生非特異性與特異性兩種不同的免疫應(yīng)答反應(yīng)，主要是以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，常用于保護(hù)機(jī)體抵抗梅毒螺旋體的感染。另外，還有自然殺傷細(xì)胞以及其特有的功能活性、還有天然的免疫識(shí)別受體在抗梅毒螺旋體感染免疫中也起到一定的免疫作用，有時(shí)候更是與淋巴細(xì)胞相輔相成，共同完成機(jī)體對(duì)抗梅毒螺旋體的免疫防護(hù)機(jī)體受到感染傷害。所以，這一類細(xì)胞的功能低下或者出現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)失衡，可能是導(dǎo)致梅毒患者的血清學(xué)固定的因素。

3 討論

很多疾病，例如自身免疫性疾病、腫瘤或者感染的發(fā)生都與T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子的異常表達(dá)或者缺陷有一定的關(guān)系[3]。梅毒螺旋體在患者機(jī)體內(nèi)可以活化單核-巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生IL-8，它可以促使機(jī)體內(nèi)的中性粒細(xì)胞外形發(fā)生改變，中性粒細(xì)胞被IL-8促進(jìn)產(chǎn)生脫顆粒作用，從而激活機(jī)體內(nèi)存在的中性粒細(xì)胞并誘導(dǎo)使其產(chǎn)生呼吸爆發(fā)作用，釋放超氧化物和溶酶體酶；還可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞的粘附內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞下的基質(zhì)蛋白；還可以促使嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生趨化，進(jìn)一步刺激其釋放組胺，從而引起梅毒感染患者出現(xiàn)局部的炎癥及相關(guān)的系統(tǒng)性癥狀。

梅毒患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)有可能是影響其病情的發(fā)生、發(fā)展以及由陽(yáng)性轉(zhuǎn)歸為陰性或者由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性的重要因素之一。處于不同病期的梅毒患者，其機(jī)體均存在一定的細(xì)胞免疫功能失調(diào)或者細(xì)胞免疫抑制現(xiàn)象，有時(shí)候可以表現(xiàn)為機(jī)體局部及外周血的Th/Ts比例下降、Th1/Ts2的失衡或者其他細(xì)胞因子的分泌失調(diào)等。

在梅毒患者的發(fā)病過(guò)程中產(chǎn)生的細(xì)胞免疫應(yīng)答，常常表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答。細(xì)胞毒性T細(xì)胞可以產(chǎn)生干擾素，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬[4]，直接溶解細(xì)胞內(nèi)螺旋體，破壞細(xì)胞活性。有研究發(fā)現(xiàn)，梅毒血清固定的患者內(nèi)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞相對(duì)濃度顯著降低，說(shuō)明血清學(xué)固定患者對(duì)梅毒螺旋體的免疫細(xì)胞溶解能力有所下降。Th1/Th2的比值下降說(shuō)明患者機(jī)體內(nèi)的T細(xì)胞亞群間失去平衡，有存在機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制的可能，因此影響梅毒螺旋體的清除，另外，CD8+淋巴細(xì)胞可能隨著患者病程的發(fā)展，產(chǎn)生某些局部作用，引起CD4+細(xì)胞介導(dǎo)的免疫拮抗作用，不能完全殺滅患者機(jī)體出現(xiàn)皮損的梅毒螺旋體，長(zhǎng)期持續(xù)刺激著機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)應(yīng)答[5]，部分患者因而出現(xiàn)梅毒血清學(xué)固定的現(xiàn)象或者進(jìn)一步對(duì)機(jī)體的組織損害，發(fā)展為晚期的梅毒螺旋體感染。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有免疫抑制功能，主要通過(guò)細(xì)胞間的接觸如細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等聯(lián)合發(fā)揮免疫應(yīng)答作用。梅毒螺旋體可以刺激調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，增強(qiáng)其免疫應(yīng)答作用，降低機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)梅毒螺旋體的清除效力，引動(dòng)機(jī)體出現(xiàn)感染以及病情的慢性遷延。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增多存在抑制自身免疫病的發(fā)生等優(yōu)點(diǎn)，但有時(shí)候卻是導(dǎo)致病原體的擴(kuò)散或者長(zhǎng)期持續(xù)存在的重要因素[6]。

因此，通過(guò)研究梅毒患者機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫應(yīng)答體制與其血清學(xué)固定的發(fā)生機(jī)制的相關(guān)性，對(duì)指導(dǎo)臨床治療梅毒具有一定的臨床意義。