（長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙，410219）

1 前言

隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年提高，已經(jīng)成為危害人類健康最主要的疾病之一，胰島素對(duì)其治療的療效很明顯，多年下來也有很多的研究，但是也有很大的副作用的產(chǎn)生，所以為了降低副作用，就有了胰島類似物的問世。胰島素類似物是利用重組DNA技術(shù)，通過對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生產(chǎn)的新的胰島素內(nèi)似物，它們具有普通胰島素的不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征，在糖尿病治療方面有顯著療效。

胰島素類似物能夠幫助糖尿病患者檢測(cè)在正常生理狀態(tài)下胰島的代謝過程，以最大限度地把血糖控制在正常范圍，不易引起低血糖的發(fā)生。起效快速，能夠用于病發(fā)的緊急治療，同時(shí)作用的持續(xù)時(shí)間短。顯著減少夜間低血糖的發(fā)作，峰效時(shí)間與餐后血糖峰值同步，更好的控制餐后血糖升高。注射部位比較恒定，減少疼痛感等等。

2 胰島素類似物的作用特點(diǎn)

2.1 超短效胰島素類似物

因其吸收快，可在即將進(jìn)餐時(shí)注射，對(duì)時(shí)間的要求不是很高。對(duì)餐后血糖更有效，作用時(shí)間短，通過改變胰島分子間相互作用的重要區(qū)域，其起效、達(dá)到峰值、作用持續(xù)時(shí)間等，對(duì)迅速降低餐后血糖有很大作用。

2.2 超長(zhǎng)效胰島素類似物

注射時(shí)間短，每日一次即可，起效時(shí)間為一個(gè)半小時(shí)，降糖作用平穩(wěn)可長(zhǎng)達(dá)22小時(shí)之久，幾乎沒有峰值，通過改變胰島素的等電點(diǎn)或增加類似物分子量的方法，使其分解、吸收及作用時(shí)間延長(zhǎng)，吸收變異度小，能夠更好的用于基礎(chǔ)治療。

3 胰島素類似物的分類

3.1 超短效胰島素類似物（門冬胰島素）

利用啤酒酵母屬，采用重組DNA技術(shù)合成，將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸替代。此種改變旨在天門冬氨酸的陰離子的引進(jìn)，電荷排斥來阻止胰島素單體或二聚體的自我聚合。與人胰島素相比，減弱了溶液中胰島素分子間的結(jié)合強(qiáng)度，使之分子的聚合減少，從而迅速地解離為單體。皮下注射后10～20分鐘內(nèi)起效，并可降低餐后的血糖曲線和糖化血紅蛋白A（HbA1c）。

3.2 超長(zhǎng)效胰島素類似物（地特胰島素）

地特胰島素與人胰島素相比，去除了30位的氨基酸，并在B鏈的29位點(diǎn)連接14-C脂肪酸鏈，但仍有鋅離子存在。胰島素的分子以六聚體的形式表達(dá)。皮下注射后吸收和擴(kuò)散緩慢，在血漿中99%與白蛋白結(jié)合，以極其緩慢的速度釋放進(jìn)入血液，血漿濃度平穩(wěn)，峰谷曲線小，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。同時(shí)制劑為澄清的液體，注射時(shí)劑量便于掌握和準(zhǔn)確。

4 結(jié)論

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病，可引起多種并發(fā)癥，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。胰島素類似物對(duì)此病進(jìn)行治療時(shí)，比較容易讓人接受，具有很好的耐受性，發(fā)生嚴(yán)重或者輕度低血糖的事件較少，而且病沒有發(fā)現(xiàn)有導(dǎo)管阻塞或感染的個(gè)問題，胰島素類似物對(duì)于糖尿病的治療，可以更好更快的改善空腹可餐后血糖的控制，但是對(duì)于對(duì)低血糖的產(chǎn)生，仍是不可避免的，所以在這方面還有待研究。