賈 磊，郝淑芳，張 鋒，王 歡，高 釗

冠心病是由于冠狀動脈形成斑塊，從而引起管腔狹窄，導(dǎo)致心肌供血不足，引起的一類缺血、缺氧性疾病[1]。冠心病的發(fā)病率居高不下，并有逐年增高、年輕化的趨勢[2]。目前，冠心病的發(fā)病機制仍不甚明確，其中炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管免疫功能障礙等被認(rèn)為與心血管疾病的發(fā)病有一定關(guān)系[3]。穩(wěn)定型心絞痛(SAP)是冠心病的一種較輕且較常見的類型，其后期的發(fā)展轉(zhuǎn)歸與早期的干預(yù)措施緊密相關(guān)。因此，早期識別及干預(yù)SAP的高危因素對改善病人預(yù)后具有重要意義。甘氨酸是由絲氨酸、蘇氨酸和羥脯氨酸等通過肝、腎等代謝合成，研究發(fā)現(xiàn)甘氨酸通過抗炎、抗氧化應(yīng)激等作用發(fā)揮心血管保護(hù)作用[4]。但目前關(guān)于血漿甘氨酸水平與SAP關(guān)系的研究較少。歐洲心臟病學(xué)會(ESC)在2008年的年會上首次公布了心臟外科與介入治療狹窄冠狀動脈研究(SYNTAX)，提出用SYNTAX積分評估冠狀動脈病變的復(fù)雜程度[5]。本研究探討血漿甘氨酸水平與冠狀動脈病變的關(guān)系。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2019年1月在西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院就診且明確診斷為SAP的病人312例為SAP組，其中男209例，女103例；年齡43～88(56.74±10.40)歲；選取同期于我院體檢的80名無心臟病史的健康者為對照組，其中男54名，女26名；年齡43～86(56.06±12.73)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①SAP 的診斷符合美國國立衛(wèi)生研究院指南[5]中的診斷依據(jù)(典型心肌缺血所致心絞痛，由運動等誘發(fā)，休息或舌下含服硝酸甘油5 min內(nèi)可緩解，心電圖可出現(xiàn)ST段壓低)；②經(jīng)冠狀動脈造影顯示冠狀動脈心外膜直徑狹窄≥50%；③根據(jù)上述治療指南接受規(guī)范化治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①現(xiàn)患或既往患有心力衰竭、心肌梗死、心肌炎等心臟疾病者；②合并急性或慢性感染、肝腎功能障礙性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；③近期接受過可能影響血漿甘氨酸水平治療者。本研究經(jīng)西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院倫理委員會審核通過，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 實驗室指標(biāo)檢測 所有研究對象均于入院次日采集空腹8 h后的外周靜脈血5 mL，置于真空抗凝管內(nèi)，于1 h內(nèi)離心并分離血漿，存放于-80 ℃冰箱保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿甘氨酸含量。采用全自動生化分析儀(日立，7600)測定同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血肌酐(SCr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查及SYNTAX積分分析 SAP組病人完善術(shù)前相關(guān)檢查，檢查無冠狀動脈造影禁忌證后行冠狀動脈造影，主要檢查病人冠狀動脈主干及任何分支血管狹窄情況。應(yīng)用SYNTAX積分系統(tǒng)，由兩位高年資、經(jīng)驗豐富的心內(nèi)科介入醫(yī)師來對各SAP病人的冠狀動脈病變情況進(jìn)行分析，并計算SYNTAX積分，依據(jù)SYNTAX積分高低，將SAP組病人分為低SYNTAX積分組(<22分)、中SYNTAX積分組(22～32分)、高SYNTAX積分組(>32分)[6]。

2 結(jié) 果

2.1 SAP組與對照組臨床資料比較 SAP組與對照組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓、糖尿病、吸煙史比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。SAP組甘氨酸、HDL-C水平明顯低于對照組，而Hcy、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 SAP組與對照組臨床資料比較

2.2 不同SYNTAX積分SAP病人臨床資料比較 低SYNTAX積分組117例，中SYNTAX積分組102例，高SYNTAX積分組93例。3組間性別、年齡、BMI、糖尿病、高血壓、吸煙史比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高SYNTAX積分組甘氨酸、HDL-C水平低于中、低SYNTAX積分組(P<0.05)，且中SYNTAX積分組甘氨酸低于低SYNTAX積分組(P<0.05)；中、高SYNTAX積分組Hcy、hs-CRP水平及SYNTAX積分高于低SYNTAX積分組(P<0.05)，且高SYNTAX積分組Hcy、hs-CRP水平及SYNTAX積分高于中SYNTAX積分組(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同SYNTAX積分SAP病人臨床資料比較

(續(xù)表)

2.3 Logistic回歸分析SAP的影響因素 將SYNTAX積分結(jié)合臨床資料比較具有統(tǒng)計學(xué)差異的指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，以均值為界將計量資料轉(zhuǎn)換為二分類變量，以SAP診斷結(jié)果作為應(yīng)變量(發(fā)生SAP=1，未發(fā)生SAP=0)，SYNTAX積分、年齡、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Hcy、TC、TG、甘氨酸水平為協(xié)變量，糖尿病、高血壓病史為分類協(xié)變量，行Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，SYNTAX積分、TG、hs-CRP、Hcy是SAP的危險因素，而甘氨酸則是SAP的保護(hù)因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 SAP影響因素自變量賦值及Logistic回歸分析結(jié)果

2.4 甘氨酸與SYNTAX積分的關(guān)系 以年齡、糖尿病史、高血壓病史、hs-CRP、HDL-C、LDL-C、Hcy、甘氨酸為自變量，SYNTAX積分為應(yīng)變量，進(jìn)行多元回歸分析，結(jié)果顯示，hs-CRP、Hcy、甘氨酸與SYNTAX積分獨立相關(guān)。詳見表4。進(jìn)一步行Logistic 回歸分析，結(jié)果表明甘氨酸是中、高SYNTAX積分的獨立預(yù)測因素[回歸系數(shù)=-0.037，OR=0.720，95%CI(0.812，0.903)，P<0.05]。

表4 SYNTAX積分的多元線性回歸分析

3 討 論

冠心病已成為全球死亡的主要危險性疾病之一，常因冠狀動脈發(fā)生動脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動脈狹窄或阻塞而引起心肌缺氧、缺血或壞死，而動脈粥樣硬化斑塊常由巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤介導(dǎo)而成，因此，炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是冠心病的重要機制[7]。冠狀動脈粥樣硬化情況常常用超聲、冠狀動脈造影及SYNTAX積分來判斷[8]。其中SYNTAX積分自2008年公布以來，一直用作冠狀動脈病變復(fù)查的一項指標(biāo)，且長期作為預(yù)測不良心血管事件的獨立預(yù)測因子[9]。甘氨酸是人體一種廣泛參與代謝途徑的非必需氨基酸，是哺乳動物和其他動物的主要氨基酸。多項研究表明，甘氨酸在抗炎、代謝調(diào)節(jié)、抗氧化反應(yīng)和神經(jīng)功能中發(fā)揮重要作用，如甘氨酸可降低炎性因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)[4，10-11]。本研究旨在探討血漿甘氨酸水平與冠狀動脈病變的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，SAP組血漿TC、TG、LDL-C、Hcy、hs-CRP均高于對照組，HDL-C低于對照組，提示SAP病人體內(nèi)存在明顯的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SYNTAX積分越高SAP病人炎癥反應(yīng)越強烈。SAP組甘氨酸水平低于對照組，且SAP病人SYNTAX積分越高，甘氨酸水平越低，這與國內(nèi)外的大多觀點基本一致[12-13]。甘氨酸通過甘氨酸-N-甲基轉(zhuǎn)移酶調(diào)控載脂蛋白B(ApoB)的mRNA水平和極低密度脂蛋白(VLDL)形成參與動脈粥樣硬化，甘氨酸水平降低導(dǎo)致ApoB、VLDL水平升高，并促進(jìn)氧化的低密度脂蛋白誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞在動脈壁沉積，使動脈粥樣硬化病變中的炎癥反應(yīng)增加[12]。本研究進(jìn)一步采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，SYNTAX積分、TG、Hcy、hs-CRP是SAP的危險因素，而甘氨酸是SAP的保護(hù)因素。甘氨酸在心血管方面的保護(hù)作用，可能主要通過抗炎、抗氧化應(yīng)激作用來實現(xiàn)的[14]，主要有以下幾種途徑：①通過抑制c-Jun氨基末端激酶和P38-絲裂原活化的蛋白激酶磷酸化活性，從而使細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)降低，進(jìn)而降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，同時抑制心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，起到保護(hù)心血管的作用[15]；②通過蛋白激酶β2途徑抑制線粒體激活，從而對血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)[16-17]；③通過增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的含量，從而減弱氧化應(yīng)激對細(xì)胞的損傷，起到保護(hù)心血管的作用[18]；④通過減少TC、TG在肝臟的逆向轉(zhuǎn)運及減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，從而延緩動脈硬化斑塊的形成[19]；⑤通過降低Hcy的含量，從而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，對血管起到保護(hù)作用[20-21]。本研究通過多元回歸分析提示，甘氨酸與SYNTAX積分獨立相關(guān)，SYNTAX積分的Logistic回歸分析結(jié)果顯示甘氨酸是中、高SYNTAX積分的獨立預(yù)測因素，提示甘氨酸可以成為SAP病人冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度的潛在預(yù)測指標(biāo)。

綜上所述，血漿甘氨酸、SYNTAX積分是SAP的影響因素，甘氨酸與SYNTAX積分密切相關(guān)，可以成為SAP病人冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度的潛在預(yù)測指標(biāo)。