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        老年2型糖尿病伴輕度認(rèn)知功能障礙病人不同腦區(qū)fALFF及ReHo的變化

        2020-12-03 03:28:18張學(xué)英
        關(guān)鍵詞:糖尿病功能研究

        張學(xué)英,張 毅,文 玉

        隨著我國人口老齡化加劇,老年人群中癡呆的患病率越來越高,一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn),在非西方國家中,阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)發(fā)病率隨著時間推移在逐漸上升[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)病人罹患癡呆的風(fēng)險為正常人的1.5~2.5倍[2],其在出現(xiàn)臨床癡呆之前,會出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)。MCI診斷缺乏臨床影像學(xué)依據(jù),本研究根據(jù)不同腦區(qū)低頻振幅率(fALFF)及局部一致性(ReHo)的改變探討老年T2DM伴MCI病人靜息狀態(tài)下腦功能活動的變化,以便為其早期干預(yù)提供更加客觀的臨床影像學(xué)依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 選取2017年7月—2019年7月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院就診且年齡≥60歲的T2DM病人21例,作為T2DM組,同期體檢健康者20名作為對照組。T2DM的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),MCI的診斷符合《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(2015 版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①任何引起癡呆的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,有精神疾病,有服用改善認(rèn)知功能的藥物及酒精依賴者;②有糖尿病并發(fā)癥或嚴(yán)重低血糖發(fā)作史者;③有嚴(yán)重慢性消耗性疾病、代謝性疾病者;④視聽讀寫能力障礙者。

        1.2 研究方法

        1.2.1 資料采集 收集研究對象基本資料,包括年齡、性別、受教育程度、蒙特利爾認(rèn)知評估北京版(Montreal Cognitive Assessment Beijing Version,MoCA)量表評分。

        1.2.2 磁共振數(shù)據(jù)采集 應(yīng)用SIEMENS Skyra 3.0T超導(dǎo)型磁共振,采用8通道頭顱線圈,平面回波成像序列軸向掃描,重復(fù)時間(TR)2 000 ms,回波時間(TE)30 ms,視野256 mm×256 mm,翻轉(zhuǎn)角=90°,矩陣 64×64,層厚 4 mm,層間距1 mm,軸位掃描 33 層,每個被試掃描 240 個全腦。所有被測試者在掃描過程中安靜、閉眼,維持覺醒狀態(tài),并避免任何有結(jié)構(gòu)性的思維活動或肢體活動。

        1.2.3 磁共振數(shù)據(jù)處理 運(yùn)用Matlab R2012a平臺中SPM8(statistical parametric mapping)和 DPARSF(Data Processing Assistant for Resting-State fMRI)軟件,進(jìn)行包括頭動校正、配準(zhǔn)、空間標(biāo)準(zhǔn)化和空間平滑處理,并剔除每個功能序列前 10 幅全腦圖像,剩余圖像均經(jīng)過時間校正和空間校正。所有數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化到 EPI 模板,采用歐洲腦模型標(biāo)準(zhǔn),最小體素為 3 mm×3 mm×3 mm。數(shù)據(jù)預(yù)處理后將每個體素的fALFF值及ReHo值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組一般資料比較 T2DM組和對照組年齡、性別和受教育程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),T2DM組MoCA評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

        表1 兩組一般資料比較

        2.2 兩組fALFF值比較 經(jīng)雙樣本t檢驗(yàn),T2DM組相對于對照組fALFF值增高的腦區(qū)主要有右側(cè)梭狀回、右側(cè)顳中回、左側(cè)顳中回;fALFF值減弱的腦區(qū)主要有右側(cè)扣帶回中部、右側(cè)顳上回、左側(cè)顳上回,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

        表2 兩組fALFF值比較

        2.3 兩組ReHo值比較 經(jīng)雙樣本t檢驗(yàn),T2DM組相對于對照組ReHo值增高的腦區(qū)主要有右側(cè)梭狀回、右側(cè)枕下回、右側(cè)顳下回、左側(cè)梭狀回、左側(cè)楔前葉;ReHo值減弱的腦區(qū)主要有右側(cè)額上回、右側(cè)額下回、左側(cè)顳中回、左側(cè)額下回、左側(cè)額上回、左側(cè)頂上回、左側(cè)后扣帶回,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

        表3 兩組ReHO值比較

        3 討 論

        T2DM病人因長期慢性血糖波動、胰島素抵抗與缺乏、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、糖尿病病程及糖尿病血管性病變等多方面因素綜合作用影響認(rèn)知功能[3-5],國內(nèi)外大多數(shù)研究及本課題組研究均證實(shí)T2DM老年病人較健康老年人群更易出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。

        癡呆病人會表現(xiàn)有大腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(DMN)的異常改變[6]。DMN是人體處于靜息狀態(tài)時存在于大腦內(nèi)具有較強(qiáng)穩(wěn)定性和代謝活性的自發(fā)性神經(jīng)元活動的腦網(wǎng)絡(luò)分布區(qū)[7]。fALFF值可以檢測不同腦區(qū)自發(fā)神經(jīng)元活動的異常,ReHo值可以反映局部腦區(qū)活動的一致性,二者均是描述全腦靜息態(tài)信號的重要分析算法[8]。

        本研究發(fā)現(xiàn),T2DM組較對照組存在某些腦區(qū)fALFF值、ReHo值的變化。其中,T2DM組較對照組fALFF值增高的腦區(qū)有右側(cè)梭狀回、右側(cè)顳中回、左側(cè)顳中回,fALFF值減弱的腦區(qū)有右側(cè)扣帶回中部、右側(cè)顳上回、左側(cè)顳上回;T2DM組較對照組ReHo值增高的腦區(qū)有右側(cè)梭狀回、右側(cè)枕下回、右側(cè)顳下回、左側(cè)梭狀回、左側(cè)楔前葉,ReHo值減弱的腦區(qū)有右側(cè)額上回、右側(cè)額下回、左側(cè)顳中回、左側(cè)額下回、左側(cè)額上回、左側(cè)頂上回、左側(cè)后扣帶回,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示老年T2DM伴MCI病人存在部分聽覺語言中樞、廣泛視覺皮層及執(zhí)行決策能力的異常改變,主要表現(xiàn)為聽覺加工、視空間辨別能力、語義記憶、言語能力、決策與執(zhí)行能力受損,但同時存在周圍腦區(qū)和其他相關(guān)腦區(qū)fALFF值、ReHo值的升高,可能存在代償情況,可以作為解釋輕度認(rèn)知功能損害者臨床癥狀不典型的原因之一。

        本研究發(fā)現(xiàn),顳葉不同腦區(qū)及部分視覺皮層fALFF值和ReHo值的變化有增高或降低,考慮T2DM老年病人處于輕度認(rèn)知功能損害與代償機(jī)制并存階段。T2DM組額葉部分腦區(qū)fALFF值、ReHo值下降,但并未發(fā)現(xiàn)明顯代償情況,這與Wang等[9]發(fā)現(xiàn)T2DM病人低頻振幅(ALFF)明顯降低的腦區(qū)位于額葉,ALFF值增加的腦區(qū)主要在視覺皮質(zhì)中的結(jié)果一致。

        綜上所述,T2DM老年病人腦功能區(qū)的變化主要位于顳葉、額葉及部分枕葉,國外一項(xiàng)對癡呆病人腦功能活動變化的研究中發(fā)現(xiàn),前額皮層和枕顳皮層存在代償性活動性改變,且這些變化可能與糖尿病有關(guān)[6],可能與T2DM老年人額顳葉體積縮小有關(guān)[10-11],同樣可以解釋T2DM老年病人出現(xiàn)MCI時存在選擇性認(rèn)知功能損害[12-13],其中以信息處理速度與執(zhí)行能力的測量上表現(xiàn)更差。

        在對輕度認(rèn)知功能損害的神經(jīng)生理學(xué)原理研究中,靜息態(tài)腦功能磁共振(rs-fMRI)技術(shù)越來越受到研究者的青睞,研究方法包括獨(dú)立成分分析(ICA)、基于種子區(qū)域的功能連接(FC)、ReHo、ALFF及fALFF等分析算法。今后課題組將會擴(kuò)大樣本量收集并運(yùn)用多種rs-fMRI分析方法相結(jié)合,綜合深入探討T2DM伴MCI老年人群不同腦區(qū)的功能變化。

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