朱秀蘭，謝 鳳

慢性心力衰竭(CHF)是多種心臟疾病發(fā)展的終末階段，多見于老年人，主要是由冠心病、高血壓和退行性瓣膜病導(dǎo)致，且其發(fā)病率隨年齡增加而升高，病人的長期生存率不足28%[1]。目前，臨床上診斷CHF主要依靠臨床癥狀、體征以及超聲心動圖檢查，局限性是無法實(shí)時反映病人的病情變化，往往延誤治療。腦利鈉肽(BNP)是心室心肌細(xì)胞分泌的一種具有排鈉排水、舒張血管活性的多肽，可以反映心臟前后負(fù)荷的變化，多項(xiàng)臨床研究證明外周血氨基末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)是診斷CHF病情及預(yù)后的可靠指標(biāo)[2]，但NT-proBNP易受到年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、心肌肥厚等多種因素的干擾。因此，尋找一種穩(wěn)定的反映CHF病情的生物學(xué)指標(biāo)成為研究的熱點(diǎn)[3-4]。血清卵泡抑素樣蛋白1(FSTL1)是一種細(xì)胞外糖蛋白，與心血管疾病密切相關(guān)[5]。本研究檢測120例老年CHF病人血清卵泡抑素樣蛋白1(FSTL1)、NT-proBNP以及左心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)，探討FSTL1與老年CHF病人病情的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月—2018年10月于我院就診的120例老年CHF病人作為觀察組，病程4～9(6.92±2.13)年。CHF診斷參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]，心功能分級參照紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅱ級24例，Ⅲ級82例，Ⅳ級14例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②心臟超聲心動圖檢測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%；③外周血NT-proBNP≥600 pg/mL；④NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①收縮壓(SBP)<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；③伴有惡性腫瘤；④伴有嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾??；⑤嚴(yán)重肺部疾病導(dǎo)致的急性心力衰竭。選取同期于我院門診體檢的60名健康老年人作為對照組。兩組在性別、年齡、收縮壓、心率、BMI及糖尿病史等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清FSTL1和NT-proBNP測定 所有研究對象均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心取上清后，采用酶聯(lián)免疫反應(yīng)試劑盒(江蘇江萊生物科技有限公司)按實(shí)驗(yàn)步驟檢測病人血清FSTL1和NT-proBNP含量，按測得的吸光度值計(jì)算濃度。

1.2.2 左心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)檢測 采用美國GE公司的彩色多普勒超聲儀，設(shè)置探頭頻率為3.0 Hz，測量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)。左心室質(zhì)量(LVM)的計(jì)算公式[7]：LVM =[(LVEDD+IVSD+PWT)3-LVEDD3]×1.04-13.6；左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)的計(jì)算公式：LVMI=LVM/體表面積。同時記錄LVEF和左室短軸縮短率(LVFS)。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組不同NYHA心功能分級病人與對照組血清FSTL1水平比較 觀察組NYHA 心功能分級Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級病人血清FSTL1水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組病人血清FSTL1水平隨著NYHA心功能分級的遞增呈逐漸升高的趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=100.027，P=0.001)， NYHA Ⅲ級病人血清FSTL1水平明顯高于NYHA Ⅱ級病人(t=9.581，P=0.001)，NYHA Ⅳ級病人血清FSTL1水平明顯高于NYHAⅡ級病人(t=13.913，P=0.001)和NYHA Ⅲ級病人(t=8.491，P=0.001)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 觀察組不同心功能分級病人與對照組血清FSTL1水平比較(±s) 單位：ng/L

2.2 兩組左心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)和NT-proBNP比較 觀察組LVEDD、LVM、LVMI和NT-proBNP明顯高于對照組，LVEF和LVFS明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組左心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)和NT-proBNP比較(±s)

2.3 血清FSTL1與超聲心動圖指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清FSTL1水平與LVEDD(r=0.51，P=0.006)、LVM(r=0.46，P=0.041)、LVMI(r=0.39，P=0.021)、NT-proBNP(r=0.73，P=0.001)呈正相關(guān)，與LVEF(r=-0.48，P=0.015)、LVFS(r=-0.48，P=0.015)呈負(fù)相關(guān)。

3 討 論

隨著我國人口逐步老齡化，老年CHF病人所占比例已經(jīng)超過總發(fā)病人群的30%[8]，嚴(yán)重威脅著老年人的生命安全。目前，臨床上已經(jīng)開始逐步應(yīng)用一些便捷、靈敏的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，幫助臨床醫(yī)生對疾病進(jìn)行早期診斷、判斷病情動態(tài)變化及預(yù)后。已經(jīng)被報(bào)道證實(shí)的指標(biāo)有LVEF，但局限性是當(dāng)CHF病人LVEF低于25%時不能準(zhǔn)確評估[9]。BNP是由心室心肌細(xì)胞分泌的一種利鈉、利水激素，能夠直接反映心室功能的動態(tài)變化，病人心臟功能受損越嚴(yán)重，血循環(huán)中的BNP含量越高[10]。NT-proBNP是一種無活性的包含氨基末端的BNP前體，半衰期明顯長于BNP，方便實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測，結(jié)果更為可靠。當(dāng)心臟前負(fù)荷或者后負(fù)荷增加時，心室肌感受到壓力的變化，BNP的合成和分泌明顯增加，循環(huán)中NT-proBNP的水平也相應(yīng)增加。大量臨床研究證明，血漿NT-proBNP水平可以作為CHF病人長期預(yù)后評估的可靠指標(biāo)，且其診斷效能優(yōu)于LVEF[11]。一項(xiàng)大樣本量的臨床研究顯示，CHF病人外周血中NT-proBNP表達(dá)水平與再入院率、死亡率呈正相關(guān)[12]。但也有部分研究報(bào)道，NT-proBNP易受到年齡、BMI、心肌肥厚等多種因素的干擾[3]，因此，尋找一種更加穩(wěn)定的、能夠反映CHF病情的檢測指標(biāo)成為研究的熱點(diǎn)。

FSTL1是一種在人體廣泛表達(dá)的細(xì)胞外糖蛋白，在細(xì)胞的增殖、凋亡，機(jī)體的生長發(fā)育中具有重要作用。已經(jīng)有大量的文獻(xiàn)報(bào)道FSTL1在肺癌、乳腺癌等腫瘤疾病，哮喘、支氣管擴(kuò)張等呼吸系統(tǒng)疾病以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病病人血清中呈高表達(dá)的狀態(tài)[13-15]。Lau等[16]報(bào)道食管癌病人血清FSTL1水平與食管癌的病理分期、惡性程度呈正相關(guān)。另一項(xiàng)臨床研究顯示，哮喘病人支氣管組織切片的FSTL1免疫組化染色較正常對照組明顯增加，且其表達(dá)水平與哮喘的嚴(yán)重程度成正比，與氣道重構(gòu)密切相關(guān)[13]。FSTL1在心血管疾病中的研究還較少。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，心肌缺血再灌注小鼠模型局部過表達(dá)FSTL1，缺血再灌注損傷心肌面積明顯縮小，心肌細(xì)胞的凋亡減少[17]。在急性心肌梗死病人的研究中，F(xiàn)STL1已被證實(shí)在急性心肌梗死病人外周血中表達(dá)水平明顯升高，若病人并發(fā)急性心力衰竭，則FSTL1水平進(jìn)一步升高，與BNP表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.504，P<0.05)[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組NYHA 心功能分級Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級病人血清FSTL1水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且血清FSTL1水平隨著心功能等級遞增而逐漸升高(P<0.05)；血清FSTL1水平與LVEDD、LVM和LVMI均呈正相關(guān)(P<0.05)，與能夠反映CHF病人預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.73，P=0.001)。以上結(jié)果說明，F(xiàn)STL1是反映老年CHF病人心功能程度和左心室重塑程度的有效指標(biāo)，可在臨床推廣應(yīng)用。