覃清清 陳燕紅 蘇貞棟

( 玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院腫瘤化療科 廣西 玉林 537000)

結(jié)直腸癌（CRC）為常見惡性腫瘤，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于晚期。發(fā)熱是癌癥患者常見癥狀之一，腫瘤本身引起的腫瘤性發(fā)熱，簡稱“腫瘤熱”。晚期腫瘤患者比早期患者更容易出現(xiàn)腫瘤熱。有研究證實(shí)，萘普生治療腫瘤熱反應(yīng)快速、完全且持續(xù)[1]，但目前為止還沒有一個(gè)統(tǒng)一的劑量標(biāo)準(zhǔn)和療程，且對(duì)晚期CRC 腫瘤熱治療效果鮮有報(bào)道。本文旨在探究萘普生治療晚期結(jié)直腸癌腫瘤熱療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年5 月—2019 年10 月我院確診為晚期CRC 伴腫瘤熱的17 例患者。其中男11 例，女6 例；年齡29 ～73 歲，平均（52.5±12.2）歲；低熱4 例，中熱8 例，高熱5 例；肝轉(zhuǎn)移3 例，肺轉(zhuǎn)移2 例，骨轉(zhuǎn)移1 例，肝+肺轉(zhuǎn)移2 例，肝+骨轉(zhuǎn)移3 例，骨+肺轉(zhuǎn)移2 例，肝+肺+骨轉(zhuǎn)移4 例。所有患者均符合以下腫瘤熱診斷標(biāo)準(zhǔn)：①每天至少一次體溫高于37.8℃；②發(fā)熱持續(xù)＞2 周；③體格檢查、體液培養(yǎng)以及影像學(xué)均未提示感染；④無變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制，例如藥物過敏、輸血反應(yīng)、放化療反應(yīng)引起的發(fā)熱；⑤經(jīng)驗(yàn)性使用至少1 周足量抗生素治療無效。

1.2 治療方法

采用萘普生375mg，q12h，連用3d，發(fā)熱期間每4h 測(cè)量1次體溫，如體溫降至37.3℃或以下，繼續(xù)用藥至7 ～14d，若無效則用藥不超過3d，用藥期間，不進(jìn)行放化療，不使用其他退熱藥物。

1.3 療效判斷

完全有效：用藥24h 內(nèi)體溫降至正常，持續(xù)用藥期間體溫維持正常5d 以上；部分有效：用藥后體溫下降，仍高于37.3℃；無效：用藥3d，體溫仍高于37.8℃。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，計(jì)量資料用（）表示，P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

17 例患者接受萘普生治療總有效率為88.24%（15/17），其中完全有效10 例、部分有效5 例、無效2 例。無效的2 例患者有肝巨大轉(zhuǎn)移瘤伴壞死。藥物副作用：1 例出現(xiàn)多汗，1 例出現(xiàn)胃燒灼感。

3.討論

惡性腫瘤導(dǎo)致發(fā)熱的機(jī)制尚未闡明，可能是腫瘤細(xì)胞或巨噬細(xì)胞應(yīng)答腫瘤產(chǎn)生的白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-α 等致熱細(xì)胞因子的作用。這些細(xì)胞因子會(huì)誘導(dǎo)前列腺素-E2合成并作用于下丘腦，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)升高[2]。腫瘤熱常見于淋巴瘤、腎癌、肝癌、卵巢癌、心房粘液瘤，幾乎所有的腫瘤都可以出現(xiàn),且多見于疾病進(jìn)展期，本研究也發(fā)現(xiàn)晚期CRC 患者特別是合并多器官轉(zhuǎn)移更易出現(xiàn)腫瘤熱。

臨床上治療腫瘤熱的藥物中，中醫(yī)藥有一定優(yōu)勢(shì)[3]，而西藥領(lǐng)域萘普生的研究較為廣泛，其他非甾體類抗炎藥（NSAIDs）如吲哚美辛、雙氯芬酸鈉對(duì)腫瘤熱亦有效，但起效不及萘普生迅速，地塞米松治療腫瘤熱的有效率只有50%，不及萘普生高。萘普生是丙酸類的NSAIDs，屬于強(qiáng)效的非選擇性環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，其抗炎作用突出，效價(jià)強(qiáng)度為阿司匹林的20 倍，且胃腸反應(yīng)發(fā)生率低于阿司匹林。萘普生血漿蛋白結(jié)合率高，半衰期約13h，給藥3d 后（5 ～6 個(gè)半衰期）血藥濃度即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)。臨床上長期發(fā)熱的患者，如高度懷疑合并腫瘤，應(yīng)行萘普生試驗(yàn)幫助診斷[4]，用藥3d 后仍不退熱，則應(yīng)停用萘普生，此種情況下的發(fā)熱很可能并非腫瘤引起。1984 年，Chang 等[1]首次提出萘普生試驗(yàn)，他采用萘普生250mg,q12h 治療22 例發(fā)熱7d 以上的初診不明原因發(fā)熱患者，無效者用藥時(shí)間均不超3d，有效者用藥≥7d。結(jié)果15 例腫瘤熱患者中有14 例在24h 內(nèi)完全緩解，同時(shí)他還發(fā)現(xiàn)萘普生對(duì)感染性發(fā)熱無效，認(rèn)為萘普生有助于感染性和腫瘤性發(fā)熱的鑒別診斷。近年來對(duì)萘普生治療腫瘤熱的藥物劑量、用法以及療程爭(zhēng)議較大。一項(xiàng)Meta 分析顯示[5]，萘普生治療腫瘤熱的有效率為94.1%，并推薦萘普生的劑量為每天125 ～750mg，分2 ～3 次口服，最常用的劑量為250mg/次，2 次/d，用藥時(shí)間至少3 ～7d。本次萘普生用量為375mg，q12h，有效患者用藥時(shí)間7 ～14d，符合絕大多數(shù)用藥范圍，但有效率較既往報(bào)道偏低，可能與診斷標(biāo)準(zhǔn)中納入患者發(fā)熱時(shí)間較長以及腫瘤壞死嚴(yán)重等原因有關(guān)。萘普生治療晚期CRC腫瘤熱不良反應(yīng)輕，僅有2 例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，說明晚期CRC 患者對(duì)萘普生的耐受性良好。但由于樣本量較小，結(jié)果可能會(huì)有所偏倚，仍需更大樣本來進(jìn)一步佐證。

綜上，萘普生治療晚期CRC 腫瘤熱療效顯著，不良反應(yīng)小，其對(duì)腫瘤熱的特異性退熱作用機(jī)理、感染性發(fā)熱與腫瘤熱發(fā)生機(jī)制還需進(jìn)一步研究。