趙丹，周雪

(遼陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 遼陽 111000)

近年來，我國糖尿病的發(fā)病率逐年升高，糖尿病致死人數(shù)僅次于惡性腫瘤、心腦血管疾病，成為嚴重威脅人類生命健康的“第三殺手”[1]。據(jù)統(tǒng)計，目前全世界糖尿病患者高達4.2億，預(yù)計2030年全世界將有5.6億糖尿病患者[2]。我國糖尿病的發(fā)病率為9.8%，其中糖尿病前期患者占15.9%，確診糖尿病患者占41%[3]。2型糖尿病由胰島功能受損引起，多見于成人，占糖尿病患者的90%以上，主要誘因是應(yīng)激、體力活動過少、肥胖等。糖尿病的最主要危害是引發(fā)全身并發(fā)癥(如大血管、微血管病變)，周圍神經(jīng)病變是常見的糖尿病微血管病變，與年齡、病程等因素有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病周圍神經(jīng)病變常導(dǎo)致運動異常、疼痛、麻木等[4]。因此，2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療需要在控制血糖的基礎(chǔ)上改善機體微循環(huán)，預(yù)防組織神經(jīng)壞死、缺氧缺血等。臨床上常單獨使用硫辛酸類藥物(如α-硫辛酸)治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變，但治療效果不理想[5]。前列地爾能夠改善人體微循環(huán)，但目前前列地爾聯(lián)合硫辛酸類藥物治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究較少。本研究旨在探討α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者肌電圖、血液流變學(xué)和血清炎癥因子的影響，以期為2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療提供幫助，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2018年10月在遼陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的104例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，其中男62例、女42例，年齡55～83歲，平均(65±11)歲。納入標(biāo)準：①確診為2型糖尿病周圍神經(jīng)病變者[6]；②入院前未接受其他治療。排除標(biāo)準：①合并嚴重肝腎疾病者；②合并心臟等疾病者；③其他原因所致周圍神經(jīng)病變；④病歷資料不全者；⑤藥物過敏者；⑥中途退出者。上述患者根據(jù)治療方法不同分為對照組和研究組，各52例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)遼陽市中心醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者一般資料比較

1.2方法 所有患者均行降糖治療(胰島素、降糖藥物)，并結(jié)合運動和飲食控制等。對照組在降糖治療的基礎(chǔ)上給予前列地爾(哈高科白天鵝藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批號：16020023，規(guī)格：0.1 mg)治療，靜脈滴注，每日1次，每次10 μg。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予α-硫辛酸(德國哈默爾恩制藥有限公司生產(chǎn)，批號：16010311，規(guī)格：12 mL∶300 mg)，靜脈滴注，每日1次，每次600 mg。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo) 室溫20 ℃以上，使用表面肌電圖機(美國NORAXON表面肌電圖機 MY01400A)進行神經(jīng)肌電圖檢查[7]，測定患者脛神經(jīng)、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度(motor conduction velocity，MCV)及其波幅(amplitude，AMP)，測定正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和腓腸神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度(sensory conduction velocity，SCV)及其AMP，將SCV和MCV及其AMP的平均值作為最終測定結(jié)果。

肌電圖診斷糖尿病周圍神經(jīng)病變的標(biāo)準[8]：腓腸神經(jīng)、尺神經(jīng)SCV以及正中神經(jīng)SCV、MCV均≥50 m/s；脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)MCV≥40 m/s；運動神經(jīng)腓總神經(jīng)遠、近端以及正中神經(jīng)遠、近端MCV的AMP≥5.5 mV，脛神經(jīng)遠、近端MCV的AMP≥10.0 mV；正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)SCV的AMP≥2.0 μV，測定結(jié)果低于上述標(biāo)準判定為異常。

使用Brookfield旋轉(zhuǎn)黏度計(美國BROOKFIELD黏度計brookfield—KU-3)測量患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)(全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度值、血細胞比容)。治療前后分別采集清晨空腹外周靜脈血5 mL，經(jīng)離心機(徐州市大為電子設(shè)備有限公司生產(chǎn)，型號：DW-3101A)以離心半徑15 cm，3 000 r/min離心6 min分離血清；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平；采用免疫比濁法測定高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平，試劑盒均購自武漢華美生物工程有限公司，操作步驟按照說明書進行。

1.4療效判斷標(biāo)準 根據(jù)中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[9]評定治療效果，無效：患者癥狀無變化甚至加重，治療前后SCV和MCV及其AMP無變化；有效：患者癥狀有改善，SCV和MCV增加量≤4.9 m/s，AMP增加<60%；顯效：患者癥狀明顯改善，SCV和MCV增加量>4.9 m/s或恢復(fù)正常，AMP恢復(fù)正常或增加幅度≥60%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組[86.54%(45/52)比65.38%(34/52)](χ2=6.568，P=0.006)，研究組療效優(yōu)于對照組(Z=4.952，P=0.026)，見表2。

表2 兩組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床療效比較 (例)

2.2兩組治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)SCV和正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)MCV比較 治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)SCV和正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)MCV的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)SCV和正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)MCV的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)SCV和正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)MCV的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)，兩組治療前后各指標(biāo)變化幅度不同，研究組升高幅度更顯著，見表3、4。

表3 兩組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)SCV比較

表4 兩組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)MCV比較

2.3兩組治療前后正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓腸神經(jīng)近端和遠端AMP以及腓腸神經(jīng)、正中神經(jīng)、尺神經(jīng)AMP比較 治療前后正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)近端和遠端AMP以及尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)、正中神經(jīng)AMP比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不考慮測量時間，兩組正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)近端和遠端AMP以及尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)、正中神經(jīng)AMP主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)近端和遠端AMP以及尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)、正中神經(jīng)AMP時點間與組間存在交互作用(P<0.05)，兩組治療前后各指標(biāo)變化幅度不同，研究組升高幅度大于對照組，見表5、6。

2.4兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前后全血低切黏度和高切黏度、血漿黏度值、血細胞比容的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不考慮測量時間，兩組間全血低切黏度和高切黏度、血漿黏度值、血細胞比容的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；全血低切黏度和高切黏度、血漿黏度值、血細胞比容的時點間與組間存在交互作用(P<0.05)，兩組治療前后各指標(biāo)的變化幅度不同，

表5 兩組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療前后正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的近端和遠端AMP比較

表6 兩組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)和正中神經(jīng)AMP比較

研究組降低幅度大于對照組，見表7。

2.5兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)，兩組治療前后各指標(biāo)的變化幅度不同，研究組變化更明顯，見表8。

3 討 論

2型糖尿病是一種臨床常見病，極易引發(fā)并發(fā)癥，如周圍神經(jīng)病變[10]。高血糖是引發(fā)糖尿病神經(jīng)病變的主要因素，可累及中樞、周圍神經(jīng)，其中周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率較高，嚴重時可致殘、致死，但目前發(fā)病機制尚不明確。大量研究表明，糖尿病周圍神經(jīng)病變與機體代謝紊亂、細胞因子異常、免疫因素、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激、血管損傷等密切相關(guān)[11-13]。大部分患者出現(xiàn)對稱性痛、感覺異常、麻木、出汗、腹脹等癥狀，臨床常采用藥物治療，以控制血糖、改善微循環(huán)和臨床癥狀為主。降糖藥物治療、運動鍛煉、控制飲食等傳統(tǒng)治療方法只能短暫改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展，但對周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)功能的恢復(fù)作用較小[14-16]。近年來，對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療常在傳統(tǒng)降糖治療基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥，使用具有不同特定作用的藥物成為該病治療的新方向，也是近年來研究的方向和重點。

α-硫辛酸是脂溶性和水溶性代謝抗氧化物之一，有助于降低對降糖藥物和胰島素的依賴性，還可以治療末梢神經(jīng)病變，保護神經(jīng)組織。α-硫辛酸主要存在于人體肝臟等組織，發(fā)揮線粒體脫氫酶輔助因子的作用[17]。有研究顯示，α-硫辛酸可升高糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠鈉泵活性，甚至可以達到正常大鼠的水平，使大鼠獲得充足的能量，有助于大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)[18]。前列地爾又稱前列腺素E1，是一種在生物體內(nèi)廣泛存在的活性物質(zhì)，其治療糖尿病的機制為：①通過增加人體細胞內(nèi)環(huán)腺苷酸的含量擴張血管，使外部阻力變小，改善血流動力學(xué)；②抑制血小板凝集，降低體內(nèi)血栓素含量和血小板高反應(yīng)性，阻止血小板活化，促進血栓周圍病變血小板逆轉(zhuǎn)，改善紅細胞功能和血液流變學(xué)功能；③促進三酰甘油水解，激活活脂蛋白酶，降低患者血黏度和血脂水平；④改善人體微循環(huán)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組臨床療效優(yōu)于對照組，兩組SCV和MCV均較治療前升高，且研究組SCV和MCV高于對照組，由于α-硫辛酸可以清除患者體內(nèi)氧自由基，降低人體細胞損傷程度，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，而前列地爾通過提高人體紅細胞內(nèi)環(huán)腺苷酸水平，使血小板凝集作用降低，從而改善人體血管微循環(huán)，修復(fù)損傷神經(jīng)。

表7 兩組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

表8 兩組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療前后血清炎癥因子水平比較

糖尿病周圍神經(jīng)病變損傷往往累及整個神經(jīng)，呈彌散狀，腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)和腓腸神經(jīng)具有較長的神經(jīng)纖維，存在供血匱乏、營養(yǎng)運輸時間長等局限，因此治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的首要任務(wù)是提供足夠能量、恢復(fù)供血，聯(lián)合用藥能夠更好地發(fā)揮此治療作用。本研究中，治療后患者感覺神經(jīng)的腓腸神經(jīng)、正中神經(jīng)、尺神經(jīng)，運動神經(jīng)的腓總神經(jīng)及脛神經(jīng)近端和遠端AMP均高于治療前，且研究組腓總神經(jīng)和脛神經(jīng)的遠端和近端、腓腸神經(jīng)AMP高于對照組；治療后患者血細胞比容、血漿黏度值、全血高切黏度和全血低切黏度均低于治療前，且研究組低于對照組，表明聯(lián)合用藥較之單一用藥能更好地改善患者血液流變學(xué)癥狀。大量研究顯示，胰島β細胞功能異常與2型糖尿病密切相關(guān)，且炎癥反應(yīng)可加重胰島β細胞的受損程度，促進其凋亡，使病情惡化，因此抑制炎癥反應(yīng)在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中也十分重要[21-23]。秦曉丹和屈丹[24]的研究顯示，前列地爾聯(lián)合硫辛酸和甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效顯著。馮亞敏[25]的研究發(fā)現(xiàn)，α-硫辛酸可強化甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果，促進患者病情恢復(fù)，改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能。本研究中，兩組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治療前，且研究組降低更明顯，表明聯(lián)合用藥降低炎癥反應(yīng)的作用更佳。但本研究樣本量較少，研究結(jié)果可能存在局限性，仍需進一步研究的證實。

綜上所述，α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療可以改善2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血液流變學(xué)狀況，降低炎癥反應(yīng)。