范學(xué)財(cái)，郭朝陽(yáng)，張曉麗，張吉生

(1.佳木斯大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

鮑曼不動(dòng)桿菌屬于臨床常見非發(fā)酵條件致病菌，獲得耐藥性與克隆傳播能力極強(qiáng)，以醫(yī)院ICU中免疫機(jī)制異?；蚝粑ソ咝铏C(jī)械通氣的患者為首要侵襲目標(biāo)，極易導(dǎo)致患者發(fā)生院內(nèi)感染，繼而引起重癥肺炎、腦膜炎、膿毒癥或心內(nèi)膜炎等疾病[1]。患者一旦被該細(xì)菌感染，臨床常見抗生素抗菌藥物皆會(huì)產(chǎn)生耐藥性，替加環(huán)素屬于新型甘氨酰環(huán)素類抗菌藥，抗菌譜極廣，異帕米星屬于新型半合成氨基糖苷類抗菌藥，能充分抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成并穩(wěn)定多種細(xì)菌修飾酶[2]。今選取2017年1～12月我院收治的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者100例，探討替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療該類患者的臨床效果[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象為100例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者，病例納入時(shí)間為2017年1～12月，患者經(jīng)痰細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果結(jié)合《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)得以確診，患者臨床癥狀主要是咳嗽、咳痰、呼吸急促、神志淡漠等，部分患者伴隨雙腳輕度浮腫，認(rèn)知正常，患者及其家屬熟知本次研究，并表示自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①相關(guān)藥物過敏患者；②肺部腫瘤患者；③肝腎等器官嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；④合并其他細(xì)菌混合型感染患者；⑤心力衰竭患者。采用雙盲法進(jìn)行分組，分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。觀察組，男29例，女21例，年齡38～78歲，平均(52.8±5.2)歲，基礎(chǔ)疾病中慢阻肺、高血壓、糖尿病、術(shù)后感染等分別有18例、15例、10例與7例。對(duì)照組男30例，女20例，年齡39～77歲，平均(52.7±5.1)歲，基礎(chǔ)疾病中慢阻肺、高血壓、糖尿病、術(shù)后感染等分別有18例、15例、12例與5例。將兩組患者的一般資料使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行對(duì)分析(P>0.05)，具有可比性[3]。

1.2 方法

所有患者均行降壓、血糖控制、機(jī)械通氣等常規(guī)治療。給予參照組頭孢哌酮舒巴坦鈉治療，頭孢哌酮舒巴坦鈉(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020598；)將3g+0.9%濃度的100mL氯化鈉注射液中，給予患者靜脈滴注，每8h進(jìn)行一次靜滴，連續(xù)治療1～2周。觀察組50例采取替加環(huán)素與異帕米星聯(lián)合治療。替加環(huán)素由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生茶，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20123339，首次劑量為100mg，隨后將劑量減到50mL，將該藥融入到250mL 0.9%濃度的氯化鈉注射液中給予患者靜脈滴注，每12h靜滴一次；硫酸異帕米星注射液由浙江弘盛藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20084625，將0.4g的硫酸異帕米星注射液放入到0.9%濃度的250mL氯化鈉注射液中，混勻后給予患者靜脈滴注，保證每日一次，連續(xù)治療1～2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療后取患者清晨空腹靜脈血6mL，用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，用ELISA法檢測(cè)TNF-a、IL-6等炎癥因子；②對(duì)比兩組患者的胸片陰影消退時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、降溫時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間；③療效觀察[4～6]。顯效：臨床癥狀完全消失，肺部X線片表示無陰影，血象檢查恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯緩解，但偶有輕微癥狀，肺部陰影幾乎消失，但有少量陰影，血象正常；無效：癥狀無改善甚至加重。治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。④細(xì)菌清除：連續(xù)3次細(xì)菌培養(yǎng)均為陰性。⑤不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、血小板減少、少尿、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、細(xì)菌清除率與不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組患者的治療有效與細(xì)菌清除率均高于對(duì)照組(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比(P>0.05)，不具有可比性。見表1。

2.2 癥狀消失時(shí)間對(duì)比

相比于對(duì)照組，觀察組的胸片陰影消退時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、降溫時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間明顯較低，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間對(duì)比

2.3 治療后炎癥指標(biāo)對(duì)比

相比于對(duì)照組，觀察組的治療后的hs-CRP、TNF-a與IL-6明更低(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組患者治療后炎癥指標(biāo)對(duì)比

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是臨床常見非發(fā)酵條件致病菌，極易借助在患者口腔、黏膜、皮膚、呼吸道、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)而引起院內(nèi)感染。該菌若對(duì)抗銅綠假單胞菌頭孢菌素、氟喹諾酮類抗菌藥物、含有B內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑、抗銅綠假單胞菌碳青霉烯類抗生素、氨基糖苷類抗生素這五種抗菌藥物中其中三種存在耐藥性，便可被稱為多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌[7]。

替加環(huán)素屬于新型抗菌藥物，是甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物，常用于復(fù)雜腹腔內(nèi)感染與皮膚感染的治療中。該藥憑借陽(yáng)離子-四環(huán)素形式聚集于細(xì)菌包膜的間質(zhì)內(nèi)，采用彌散形式至細(xì)胞質(zhì)，結(jié)合核糖體30S亞基，使肽鏈阻斷效果延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，實(shí)現(xiàn)殺菌。此外，替加環(huán)素能借助其他結(jié)合位點(diǎn)提升對(duì)核糖體保護(hù)介導(dǎo)耐藥菌的活性。雖然該藥屬于廣譜類高效抗菌藥，對(duì)多種難治性細(xì)菌具有很高的敏感性，然而隨著其應(yīng)用日益廣泛，其過度激活不動(dòng)桿菌外排泵，該藥的抑菌濃度也不斷提高，耐藥性越來越高，因此該藥難以單獨(dú)使用[8]。異帕米星是一種新型的氨基糖苷類抗生素，具有細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成抑制作用，從而發(fā)揮殺菌效果。異帕米星能與核糖體30S亞基結(jié)合，達(dá)到對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成進(jìn)行阻斷的效果。此外異帕米星包括異絲氨酸基團(tuán)，耳腎毒性低，殺菌效果較強(qiáng)，能提升該藥的抗菌效果[9～11]。

本次研究中，觀察組的總有效率、細(xì)菌清除率明顯較高，臨床癥狀緩解時(shí)間與治療后的炎性指標(biāo)明顯較低(P<0.05)，表明將替加環(huán)素與異帕米星聯(lián)合應(yīng)用能達(dá)到強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的協(xié)同效果，發(fā)揮理想化的抑菌目的。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)，表明上述兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有較高的安全性[12]。

綜上所述，針對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者給予替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療不僅療效確切，能提高細(xì)菌清除率，縮短胸片陰性、肺啰音、發(fā)熱、白細(xì)胞異常等癥狀消失時(shí)間，改善患者的炎癥因子水平，而且無明顯不良反應(yīng)，符合國(guó)家的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，值得臨床上大力推廣，具有一定的社會(huì)價(jià)值和臨床意義[13～15]。