亓雪燕 周永明(通訊作者)
(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 上海 200437)
原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)屬于一類常見的自體免疫類疾病,其發(fā)病機理很復(fù)雜,和很多因素都存在相關(guān)性,主要如巨核細(xì)胞數(shù)量異常,免疫引發(fā)的血小板損害等。
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會[1],該病治療中首選藥物為糖皮質(zhì)激素,而利妥昔抗體和免疫抑制劑則為二線藥物。小劑量的潑尼松維持治療可滿足耐受性要求,不過也存在一定副反應(yīng)問題,在停藥后也容易復(fù)發(fā),而長時間使用后,又容易誘發(fā)骨質(zhì)疏松、感染相關(guān)的病變,同時導(dǎo)致三高類不良反應(yīng)[2]。在難治性ITP 中免疫抑制劑的應(yīng)用較廣泛,但其毒性較大,在治療期間需長期監(jiān)測患者的血藥濃度,服用時間久則會易損害肝腎功能。促血小板生成藥物[3-4]和抗CD20 單克隆抗體[5-6]雖有一定療效,但價格相對昂貴。由此可見,西醫(yī)治療ITP 雖能取得一定療效,但仍存在副作用較大、價格昂貴、遠(yuǎn)期療效差等問題等,而中藥治療ITP 具有良好的療效,越來越受到人們的關(guān)注。
根據(jù)中醫(yī)理論,該病屬于中醫(yī)“發(fā)斑”、“衄血”范疇,中醫(yī)關(guān)于這種疾病的治療積累了豐富的經(jīng)驗。如景岳全書》對此論述到:“血本陰精,動則為病?!毖“宓纳芍饕艿狡⒛I的影響?!恫C沙篆》曰“血之源頭在乎腎,凡病血者,蓋因水虧”。脾有一定運化功能,也是氣血生化之源,在脾腎功能受損情況下,則精血無以化生,且統(tǒng)血功能受損,因而容易引發(fā)出血?!毒霸廊珪穼ζ錂C理進行論述“火盛則逼血妄行,氣傷則血無存”,也就是認(rèn)為出血主要原因為“火盛”、“氣傷”。《濟生方》中也論述了出血產(chǎn)生原因“血之妄行者,引熱而發(fā)”,由此可看出出血和體熱存在密切關(guān)系。以下對近年來關(guān)于ITP 的中醫(yī)治療進展進行簡述。
麻柔[7]認(rèn)為ITP 在不同的發(fā)病階段病癥有一定差異性,急性期主要特征為“火盛”,而慢性期則為“氣傷”,同時其還根據(jù)難治性ITP的特征而對其進行分型,認(rèn)為可劃分為肺脾氣虛、脾腎兩虛兩種類型。前一種在治療中側(cè)重于健脾益肺,后者則主要健脾益腎助陽,這對此類疾病的治療有重要參考價值。孔祥圖等[8]研究發(fā)現(xiàn)ITP 的主要特征為氣血耗傷,主要表現(xiàn)為氣血虧虛證及氣陰兩虛的特征,因而在治療中應(yīng)該側(cè)重于益氣養(yǎng)陰、清熱涼血,從而有效的降低出血傾向。陳信義研究發(fā)現(xiàn),急性期該病的病機為風(fēng)和火,慢性期則為虛和瘀。在治療中針對急性期患者主要進行清熱祛風(fēng)、涼血止血,相關(guān)的藥方主要如犀角地黃湯等,而在慢性期需要補益脾腎、益氣化瘀,比較適宜的藥方為一貫煎、百合固金湯[9]。孫偉正[10]研究發(fā)現(xiàn)在急性期這種疾病的特征主要為血熱妄行,因而治療時側(cè)重于清熱止血;慢性期體質(zhì)虛弱,在治療時應(yīng)該重點滋陰涼血、健脾。周永明等學(xué)者[11]基于臟腑理論進行分析,且結(jié)合自身長期的臨床經(jīng)驗進行總結(jié),而認(rèn)為這種疾病從虛實辯證看,屬于“本虛標(biāo)實”,產(chǎn)生根源在于脾腎虧,導(dǎo)致血液溢出的病機為火傷血絡(luò)。根據(jù)此分析結(jié)果而提出相應(yīng)的治療思路,“健脾補腎以固本”、“瀉火止血以治標(biāo)”等,這一思路在本病治療方面有很強參考性。
綜上所述,急性期ITP 中醫(yī)治療時,側(cè)重于涼血止血,而緩解期主要進行健脾補肝,固血。
薛志忠[12]等選擇30 例正常組和觀察組34 例ITP 患者進行對比分析,通過生血靈對患者治療后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其血小板水平顯著提高,血小板表面相關(guān)抗體、6-酮-PGF1a 水平降低。臨床經(jīng)驗也發(fā)現(xiàn)生血靈可對免疫系統(tǒng)起到調(diào)節(jié)作用,保護血小板,同時促進了血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù),提高了血小板聚集性能,對受損的內(nèi)皮細(xì)胞進行修復(fù)??紫閳D等[8]基于益氣養(yǎng)陰、清熱涼血思路進行治療,而選擇生黃芪,女貞子,茜草,甘草等中草藥。將患者劃分為對照組和治療組,其中治療組藥方的黃芪40 ~60g,對照組黃芪10g,治療后的總有效率達(dá)86.67%,取得較好效果。陳志雄等[13]對15 例難治性ITP 患者通過祛風(fēng)涼血補腎法進行治療(藥方中水牛角30g,生地黃15g,防風(fēng)10g 等),統(tǒng)計結(jié)果表明治療后的總有效率為93.3%。周郁鴻[14]等認(rèn)為急性ITP 以火熱為特點,臨床當(dāng)辯清虛實,實火當(dāng)以清熱解毒、涼血止血為法,多采用犀角地黃湯加減,虛火需在此基礎(chǔ)上酌加養(yǎng)陰之品。慢性ITP 多為氣陰兩虛,瘀血內(nèi)停為主。治療上以補氣滋陰為主,同時兼顧涼血止血,擬六味止血湯為基礎(chǔ)方,聯(lián)合參血膠囊,取得較好的療效。
對激素治療無效患者,生血靈聯(lián)合小劑量激素的效果確切。郭錦榮等[15]在研究中選擇53 例此類患者為對象,將其劃分為脾腎陰虛組30 例和脾腎陽虛組23 例,二組都同時服用小劑量強的松(每次15mg,早餐后頓服,兩天一次)基礎(chǔ)上,前一組服用健脾滋腎III 號生血靈沖劑,后一種服用健脾溫腎IV 號生血靈沖劑。進行對比分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3 個月后,顯效6 例,有效12 例,總有效率達(dá)到92.44%。秦蘭等[16]聯(lián)合潑尼松和益氣補腎活血方進行治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的總有效率顯著高于單純西藥組的。治療后二組的CD19+/CD20+淋巴細(xì)胞數(shù)都有一定幅度降低,不過聯(lián)合組的降低效果更顯著。陳娜飛等[17]對老年此類患者進行治療時,聯(lián)合中藥與甲潑尼龍,結(jié)果表明和對照組相比,治療組血小板計數(shù)改善幅度更高,且血小板相關(guān)抗體下降幅度大。鄭學(xué)倩[18]等通過健脾滋腎瀉火中藥配合小劑量糖皮質(zhì)激素對三十多例此類患者進行治療,而對另外三十例通過強的松治療,對比結(jié)果表明治療組臨床癥狀改善幅度更大,血小板計數(shù)與Treg 細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)的改善水平顯著高于對照組。健脾滋腎瀉火中藥可對Treg 細(xì)胞起到一定調(diào)節(jié)作用,促進其增殖,從而提高了機體免疫耐受水平,對自體免疫起到抑制作用。周永明[19]在此研究中通過生血靈對56 例ITP 進行治療,且設(shè)置強的松治療的30 例進行對照研究;治療6 個月后統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn),二組的總有效率分別為91.07%、53.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。生血靈可對機體免疫功能起到調(diào)節(jié)作用,提高NK 細(xì)胞的活性,對IL-4 相關(guān)炎性因子的釋放有一定抑制效果,阻礙血小板抗體生成,對血小板起到保護作用。
綜上,目前在ITP 治療領(lǐng)域中藥開始廣泛應(yīng)用,且療效確切,不容易引發(fā)副反應(yīng),中西醫(yī)結(jié)合可更好的滿足療效要求,對難治性ITP 也有較高適用性。中醫(yī)治療可大幅度降低激素引發(fā)的副反應(yīng),因而在ITP 治療方面表現(xiàn)出較高應(yīng)用價值。