楊文憑

[摘要] 目的 觀察小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺對(duì)膜性腎病治療的臨床療效影響。方法 方便選取2018年1月—2019年 9月該院膜性腎病患者45例，隨機(jī)分為小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療的觀察組（22例）與小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的對(duì)照組（23例），觀察患者治療效果、血清生化指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療有效率方面，觀察組（95.45%）高于對(duì)照組（65.22%）（χ2=4.674，P<0.05）;治療前，兩組血清相關(guān)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組白蛋白、尿蛋白、甘油三酯、膽固醇均有明顯的改善，且觀察組白蛋白（37.5±4.0）g/L，高于對(duì)照組，觀察組24 h尿蛋白（1.6±0.4）g，甘油三酯（1.7±0.6）mmol/L，膽固醇（6.3±2.2）mmol/L，低于對(duì)照組（t=4.840、13.094、3.651、4.836，P<0.05），兩組血肌酐對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.401，P>0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組（9.09%）低于對(duì)照組（39.13%）（χ2=5.494，P<0.05）。結(jié)論 在膜性腎病患者治療中，小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療效果好，起效快，不良反應(yīng)少，效果好于小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 小劑量激素;環(huán)孢素A;環(huán)磷酰胺;膜性腎病

[中圖分類號(hào)] R56? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（c）-0096-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of low-dose hormone combined with cyclosporin A and cyclophosphamide on the treatment of membranous nephropathy. Methods Forty-five patients with membranous nephropathy in the hospital （January 2018 to September 2019） were randomly divided into observation group （22 cases） treated with low-dose hormone combined with cyclosporine A and treated with low-dose hormone combined with cyclophosphamide In the control group（23 cases）， the treatment effect， serum biochemical indicators， and incidence of adverse reactions were observed. Results In terms of effective rate of treatment， the observation group （95.45%） was higher than the control group （65.22%）（χ2=4.674， P<0.05）; before treatment， the serum-related indicators of the two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）. After treatment， the albumin， Urinary protein， triglycerides， and cholesterol all improved significantly，and albumin （37.5±4.0）g/L in the observation group was higher than that in the control group， 24 h urine protein in the observation group （1.6±0.4）g， triglyceride （1.7±0.6）mmol/L， cholesterol （6.3±2.2）mmol/L， lower than the control group（t=4.840， 13.094， 3.651， 4.836， P<0.05）， comparison of serum creatinine between the two groups，the difference was not statistically significant（t=0.401， P>0.05）; in terms of the incidence of adverse reactions， the observation group （9.09%） was lower than the control group （39.13%）（χ2=5.494， P<0.05）. Conclusion In the treatment of patients with membranous nephropathy， low-dose hormone combined with cyclosporine A has a good effect， fast onset， and fewer adverse reactions. The effect is better than low-dose hormone combined with cyclophosphamide， which is worth learning.

[Key words] Low-dose hormone; Cyclosporine A; Cyclophosphamide; Membranous nephropathy

膜性腎?。╩embranranous nephropathy，MN）是一個(gè)病理形態(tài)學(xué)診斷名稱，其特征性的病理學(xué)改變是腎小球毛細(xì)血管袢上皮側(cè)可見(jiàn)大量的免疫復(fù)合物沉積;該病是導(dǎo)致成人腎病綜合征的一個(gè)常見(jiàn)原因[1];膜性腎病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，認(rèn)為與抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有著較大聯(lián)系。在膜性腎病治療中，常給予患者免疫抑制劑進(jìn)行治療[2]，臨床治療中發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素類藥物治療并不能取得令人滿意的效果，患者緩解率低，并且不會(huì)對(duì)腎臟存活率的提高發(fā)揮積極作用[3]，因此，臨床認(rèn)為可給予患者聯(lián)合應(yīng)用其他藥物進(jìn)行治療。環(huán)磷酰胺與環(huán)孢素A均為細(xì)胞毒類藥物，在臨床應(yīng)用較為廣泛。該研究方便選取2018年1月—2019年9月該院膜性腎病患者45例，觀察小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺治療的臨床療效影響。報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院膜性腎病患者45例，隨機(jī)分為兩組（對(duì)照組、觀察組），觀察組22例，男、女為11例、11例;年齡54～68歲，平均（60.72±3.29）歲;發(fā)病時(shí)間1～5個(gè)月，平均（3.11±0.62）個(gè)月。對(duì)照組23例，男、女為12例、11例;年齡55～69歲，平均（60.66±3.41）歲;發(fā)病時(shí)間1～6個(gè)月，平均（3.13±0.76）個(gè)月。一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腎活檢病理診斷證實(shí)為膜性腎病[4];3個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制劑或細(xì)胞毒性藥物治療[5];治療依從性較好：患者均簽署知情同意書(shū);研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過(guò)敏者;合并惡性腫瘤、糖尿病者;繼發(fā)性腎臟疾病者;肝功能異常者[6]。

1.2? 方法

兩組均給予小劑量尼潑松（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）治療，0.5 mg/（kg·d），治療8周后根據(jù)患者具體情況減少劑量，最低5～10 mg/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予0.9%氯化鈉注射液100 mL與環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H3202 0857）0.8～1.0 g，治療3個(gè)月;觀察組給予環(huán)孢素A（國(guó)藥準(zhǔn)字H20054367），3～5 mg/（kg·d），口服，分2次服用，治療1周或2周后根據(jù)血清環(huán)孢素A濃度調(diào)整劑量，血藥濃度谷值保持在150～200 ng/mL，治療3個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

治療效果：顯效（尿蛋白<0.3 g/d，血肌酐、白蛋白正常）、有效（尿蛋白<0.3 g/d或降低50%，血肌酐、白蛋白改善明顯）、無(wú)效（未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)）[7]。

血清相關(guān)指標(biāo)：白蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、膽固醇，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè);不良反應(yīng)發(fā)生率：脫發(fā)、肝功能受損、惡心嘔吐。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療效果比較

治療有效率：觀察組（95.45%）高于對(duì)照組（65.22%）（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組血清相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組血清相關(guān)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組白蛋白、尿蛋白、甘油三酯、膽固醇均有明顯的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組白蛋白（37.5±4.0）g/L，高于對(duì)照組，觀察組24 h尿蛋白（1.6±0.4）g，甘油三酯（1.7±0.6）mmol/L，膽固醇（6.3±2.2）mmol/L，低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組血肌酐對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3? 討論

膜性腎病臨床表現(xiàn)為腎病綜合征，或無(wú)癥狀、非腎病范圍的蛋白尿，部分患者伴有鏡下血尿、高血壓和腎功能損害;患者病程較長(zhǎng)，并且對(duì)藥物治療相對(duì)不太敏感，當(dāng)前臨床并沒(méi)有統(tǒng)一有效的治療方案進(jìn)行治療[8]。膜性腎病一旦發(fā)生，如果不能及時(shí)采取有效的措施緩解尿蛋白，容易出現(xiàn)腎功能障礙，進(jìn)而造成一系列不良事件的發(fā)生，如血栓、感染等，因此，必須給予膜性腎病患者及時(shí)有效的治療。糖皮質(zhì)激素為膜性腎病一線藥物，但是大多患者治療后效果并不理想，并且會(huì)加大患者不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，臨床通常不單一應(yīng)用該藥進(jìn)行治療。當(dāng)前藥物聯(lián)合治療在膜性腎病患者臨床治療中的應(yīng)用引起了人們廣泛關(guān)注，認(rèn)為聯(lián)合用藥能取得更好的治療效果。

該研究結(jié)果中，治療有效率方面，觀察組（95.45%）高于對(duì)照組（65.22%）（P<0.05）;治療前，兩組血清相關(guān)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組白蛋白、尿蛋白、甘油三酯、膽固醇均有明顯的改善，且觀察組白蛋白（37.5±4.0）g/L，高于對(duì)照組，觀察組24 h尿蛋白（1.6±0.4）g，甘油三酯（1.7±0.6）mmol/L，膽固醇（6.3±2.2）mmol/L，低于對(duì)照組（P<0.05），兩組血肌酐對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組（9.09%）低于對(duì)照組（39.13%）（P<0.05）。崔琳琳等人[9]研究中，觀察組治療有效率91.72%，高于對(duì)照組68.20%（P<0.05），與該研究結(jié)果相似。當(dāng)前，免疫抑制劑有環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A等，該研究中給予小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺治療，其中膜性腎病初始治療常用藥物為環(huán)磷酰胺，并且這種治療方法在患者持續(xù)治療6個(gè)月左右才能對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，但該藥易減少血清假膽堿酯酶，進(jìn)而升高血清尿酸水平，并且該藥易提高琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，造成呼吸暫停延長(zhǎng)。環(huán)孢素A是一種強(qiáng)力免疫抑制劑，能抑制T輔助細(xì)胞的分泌及形成，有利于出現(xiàn)病變的腎小球基底膜屏障得以有效恢復(fù)，并且能促進(jìn)球小動(dòng)脈收縮，對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率產(chǎn)生影響，減少尿蛋白排出量。環(huán)孢素A不會(huì)抑制造血干細(xì)胞，并且不會(huì)影響巨噬細(xì)胞功能，并發(fā)感染率低。該研究結(jié)果表明，小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療近期效果較好，并且在治療期間使用小劑量環(huán)孢素A，一般不會(huì)對(duì)患者腎臟造成損傷。有研究表明，環(huán)孢素A治療期間，患者可能會(huì)出現(xiàn)高尿酸血癥，因此，在治療期間應(yīng)對(duì)患者腎毒性情況進(jìn)行密切觀察。在治療期間，針對(duì)年齡較大的患者，可以適當(dāng)減少藥物劑量，并對(duì)其環(huán)孢素A血藥含量進(jìn)行密切關(guān)注，時(shí)刻關(guān)注不良反應(yīng)。

綜上所述，在膜性腎病患者治療中，小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療效果好，起效快，不良反應(yīng)少，效果好于小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，具有應(yīng)用及推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2020-06-27）